Б ћелије се могу модификовати да би се спречили симптоми мултипле склерозе

Б ћелије могу да контролишу одговоре мијелоидних ћелија путем ослобађања одређених цитокина (малих протеина који контролишу раст и активност ћелија имуног система), доводећи у питање раније прихваћен став да само Т ћелије координирају имуне одговоре.

Код људи са мултиплом склерозом (МС), абнормално активно дисање у Б ћелијама стимулише проинфламаторне одговоре у мијелоидним ћелијама и Т ћелијама, што их доводи до напада на заштитне омотач (мијелин)) облаже нервна влакна, изазивајући оштећење нерава и симптоме МС.

Нова класа лекова који се зову инхибитори Брутонове тирозин киназе (БТК) може да преокрене ово абнормално дисање Б ћелија и заустави сигнале који доводе до избијања МС. Студија, коју је спровео Медицински факултет Перелман на Универзитету у Пенсилванији, објављена је у Научна имунологија.

„Стручњаци су раније веровали да су Т ћелије примарни оркестратори одговора других типова имуних ћелија и да је МС првенствено узрокован претерано активираним Т ћелијама“, рекао је др Амит Бар-Ор, професор неурологије и директор Центра за неуроинфламацију и неуротерапеутику Пенн Стате. Универзитет.

„Ова студија наглашава да је оно што је заиста важно јесте како различити типови ћелија међусобно делују и да Б ћелије које модулирају мијелоичне ћелије играју много активнију улогу у имуном систему него мислили смо."

Здрав имуни систем стално реагује на стимулансе активирањем или сузбијањем имунолошких одговора, делом ослобађањем различитих цитокина који говоре другим типовима ћелија како да реагују. Типично, свака имунолошка реакција изазива контра-реакцију, а ово константно „пусх анд пулл“ помаже у одржавању тачне равнотеже између имунолошких реакција.

На овај начин, људски имуни систем може, с једне стране, да реагује на инфекцију, али и да обезбеди да реакција не постане преактивна и нанесе штету организму, као што се може десити код аутоимуних болести као што је МС.

У овој студији, истраживачи су користили и људске узорке и мишје моделе МС да би показали да не само да сигнали цитокина између Б ћелија и Т ћелија иду наопако у МС, већ да Б ћелије пацијената са МС производе абнормални профил цитокина који узрокује да мијелоичне ћелије генеришу инфламаторни одговор.

Открили су да се све ове акције могу пратити до метаболичке дисрегулације у процесу у Б ћелијама који се зове оксидативна фосфорилација, врста митохондријалног дисања. Истраживачи су открили да нормалне Б ћелије могу да разграђују кисеоник и ослобађају сигнале хемијске енергије који изазивају даљу реакцију у самим Б ћелијама, а затим иу мијелоидним ћелијама, говорећи им да покрену про- или анти-инфламаторни одговор.

Међутим, када је овај метаболизам Б ћелија преактиван, као што је случај код МС, сигнали доводе до абнормалних мијелоидних и Т ћелијских одговора који су повезани са погоршањем симптома МС.

Метаболичка регулација производње цитокина од стране Б ћелија: импликације на патогенезу и терапију МС. Извор: Сциенце Иммунологи (2024). ДОИ: 10.1126/сцииммунол.адк0865

„Узбудљив приступ за нове лечење мултипле склерозе може бити делимично сузбијање дисања у Б ћелијама, што би могло да заустави каскаду интеракција између имуних ћелија које изазивају упалу и МС активност“, рекао је Бар-Ор.

Аутори су раније показали да нова класа лекова под називом БТК инхибитори ради управо то. Ови агенси успоравају преактивно дисање Б ћелија и „смирују“ Б ћелије пацијената са МС тако да не ослобађају исти абнормални профил цитокина који изазива абнормалне проинфламаторне одговоре у мијелоидним ћелијама и Т ћелијама.

Садашњи третмани за МС, као што су терапије против ЦД20, исцрпљују Б ћелије. Међутим, како су Б ћелије уништене, имуни систем пацијента може бити угрожен, што отежава реаговање на инфекције или вакцинацију. Насупрот томе, БТК инхибитори не исцрпљују Б ћелије, већ исправљају метаболичку абнормалност, чинећи Б ћелије мање вероватноћом да изазову проинфламаторне одговоре у другим ћелијама.