„Апнеја и биолошки сат“: Особе које јако хрчу имају краће теломере - посебно након 50. године

Рад тајванских истраживача објављен је у часопису Scientific Reports: упоредили су дужину теломера (TL) код људи без опструктивне апнеје у сну (OSA) и са OSA различитог степена тежине. Главни налаз: што је ноћна апнеја тежа, теломери су краћи, посебно код учесника старијих од 50 година. Ово се уклапа у идеју да ноћна хипоксија и упала код OSA убрзавају старење ћелија.

Позадина студије

Опструктивна апнеја у сну (ОСА) је често стање у којем се током сна јављају вишеструке паузе у дисању и десатурација кисеоником због сужавања горњих дисајних путева. Ове епизоде доводе до смењивања хипоксије и реоксигенације, фрагментације сна и хроничне активације симпатичког нервног система. То резултира „снопом“ системских ефеката: оксидативним стресом, упалом ниског нивоа, ендотелном дисфункцијом и метаболичким променама које повећавају ризик од кардиоваскуларних и метаболичких болести.

Теломери, заштитни региони на крајевима хромозома, природно се скраћују са годинама, али овај процес убрзавају оксидативни стрес и упала. Стога се дужина теломера сматра маркером „биолошког“ старења, а не само календарског. Хипоксија и поновљени „бљескови“ реактивних врста кисеоника код ОСА би теоретски требало да повећају трошење теломера, посебно у крвним ћелијама, које се најчешће користе за мерење овог индикатора.

Бројне опсервационе студије су већ пронашле везу између ОСА и скраћивања теломера, али су резултати били хетерогени због разлика у старосном саставу, методама за процену тежине апнеје (AHI, минимални SpO₂, време испод 90%) и методама за мерење дужине теломера. Поред тога, код млађих пацијената, компензаторни механизми (активност теломеразе, општи „ресурс“ за опоравак) могу ублажити разлике, док су код старијих година оне израженије.

У вези са овим, важно је разјаснити како тачно тежина ОСА корелира са дужином теломера и да ли постоји зависност овог ефекта од старости. Такви подаци су важни не само за разумевање биологије болести, већ и за праксу: ако је тешка ОСА повезана са убрзаним „биолошким старењем“, онда се благовремена дијагноза и лечење (на пример, ЦПАП и контрола телесне тежине) могу сматрати потенцијалним мерама за успоравање ризика повезаних са старењем.

Како је студија спроведена

Студија је обухватила 103 посетиоца клинике за спавање, од којих су сви подвргнути ноћној полисомнографији; коначна анализа је обухватила 99 особа (46 мушкараца и 53 жене) са комплетним скупом података. Учесници су подељени у четири групе на основу индекса апнеје-хипопнеје: без апнеје, блага, умерена и тешка. ДНК је екстрахована из крви, дужина теломера је мерена апсолутном кПЦР и изражена као килобазе по „крају“ хромозома. Модели су узели у обзир старост, пол, индекс телесне масе, минималну ноћну сатурацију, време хипоксемије и коморбидитете. Важно: Они који су константно користили ЦПАП терапију дуже од 4 сата по ноћи током најмање три месеца класификовани су као група „без апнеје“, јер третман уклања патофизиолошке окидаче болести.

Шта је пронађено

У укупном узорку, дужина теломера је била највећа код људи без апнеје и постепено се смањивала са повећањем тежине болести: око 8,4±5,1 kb у групи без апнеје наспрам ~6,0±3,2 kb за благу, ~5,8±2,2 kb за умерену и ~4,8±2,7 kb за тешку апнеју; разлике су статистички значајне. У субанализи по годинама, слика се разишла: није пронађена значајна разлика код особа млађих од 50 година, а након 50 година, пацијенти без апнеје имали су значајно дуже теломере од пацијената са умереном и тешком апнејом (приближно 9,4 ± 6,7 kb наспрам 4,9 ± 1,5 и 3,8 ± 1,8 kb, респективно). У мултиваријантним моделима, где су аутори „стегли“ старост, пол, БМИ и истовремене дијагнозе, тежина апнеје је остала независни предиктор скраћивања теломера.

Зашто би то могло бити тако

Опструктивна апнеја су понављајуће епизоде делимичне или потпуне оклузије горњих дисајних путева током спавања, праћене падом кисеоника и фрагментацијом сна. Ова хипоксија-реперфузијска „замах“ покреће оксидативни стрес, проинфламаторне каскаде и симпатичку активацију - факторе који убрзавају трошење теломера и подстичу ћелије да престану да се деле или подвргну апоптози. Аутори такође разматрају аспект старости: код млађих људи, заштитни механизми (укључујући могућу активацију теломеразе и имунолошке компензаторне одговоре) и даље могу да надокнаде утицај апнеје на теломере, док након 50 година, акумулирана оштећења и коморбидитети чине допринос апнеје приметнијим.

Шта ово значи у пракси

Повезаност апнеје са скраћивањем теломера не доказује узрочност, али додаје још један аргумент у корист ране дијагнозе и лечења поремећаја дисања током спавања – не само да би се заштитило срце и крвни судови, већ и потенцијално успорило биолошко старење. Класична терапија (CPAP) елиминише ноћну хипоксију и теоретски је способна да ублажи део стреса „теломера“, иако је то потребно проспективно потврдити. За пацијенте средњих и старијих година са хркањем, дневном поспаношћу, гојазношћу и високим крвним притиском, идеја је једноставна: подвргнути се дијагностици спавања и, ако се потврди апнеја, постићи добро придржавање терапије.

Ограничења студије

Ово је студија пресека из једне клинике са малим узорком, тако да посматрамо повезаности, а не узроке и последице. Дужина теломера је мерена у леукоцитима периферне крви - ово је згодан, али индиректан маркер системског старења ткива. Може постојати резидуално збуњујуће последице због неурачунатих фактора начина живота, исхране и упале ниског степена. Поред тога, класификација корисника ЦПАП-а као „без апнеје“ смањује патолошко оптерећење у контролној групи и можда је побољшала контраст. Коначно, потребне су лонгитудиналне студије пре и после терапије како би се разговарало о модификацији теломера у лечењу апнеје.

Закључак

Тешка опструктивна апнеја у сну у средњим и старијим годинама повезана је са значајно краћим теломерима, биомаркером убрзаног старења. Резултати подржавају концепт апнеје као системске болести код које се ноћна хипоксија и упала одражавају чак и на нивоима хромозомске заштите. Следећи корак је праћење да ли ефикасна терапија апнеје успорава трошење теломера и смањује „брзину“ биолошког старења код стварних пацијената.

Извор: Chung Y.-P., Chung W.-S. Скраћивање теломера код особа средње и старије животне доби са различитим степеном опструктивне апнеје у сну. Scientific Reports 15, 30277 (објављено 19. августа 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9

„> Научни извештаји“ објавили су рад тајванских истраживача: упоредили су дужину теломера (TL) код људи без опструктивне апнеје у сну (OSA) и са OSA различитог степена тежине. Главни налаз: што је ноћна апнеја тежа, теломери су краћи, посебно код учесника старијих од 50 година. Ово се уклапа у идеју да ноћна хипоксија и упала код OSA убрзавају старење ћелија.

Позадина студије

Опструктивна апнеја у сну (ОСА) је често стање у којем се током сна јављају вишеструке паузе у дисању и десатурација кисеоником због сужавања горњих дисајних путева. Ове епизоде доводе до измена хипоксије и реоксигенације, фрагментације сна и хроничне активације симпатичког нервног система. Резултат је „сноп“ системских ефеката: оксидативни стрес, упала ниског нивоа, ендотелна дисфункција и метаболичке промене које повећавају ризик од кардиоваскуларних и метаболичких болести.

Теломери, заштитни региони на крајевима хромозома, природно се скраћују са годинама, али овај процес убрзавају оксидативни стрес и упала. Дужина теломера се стога сматра маркером „биолошког“ старења, а не само хронолошког. Хипоксија и поновљени „бљескови“ реактивних врста кисеоника код ОСА би теоретски требало да повећају трошење теломера, посебно у крвним ћелијама, које се најчешће користе за мерење овог индикатора.

Бројне опсервационе студије су већ пронашле везу између ОСА и скраћивања теломера, али су резултати били хетерогени због разлика у старосним групама, методама процене тежине апнеје (AHI, минимални SpO₂, време испод 90%) и методама мерења дужине теломера. Поред тога, код млађих пацијената, компензаторни механизми (активност теломеразе, општи „ресурс“ опоравка) могу изгладити разлике, док су у старијим годинама оне израженије.

У вези са овим, важно је разјаснити како тачно тежина ОСА корелира са дужином теломера и да ли постоји зависност овог ефекта од старости. Такви подаци су важни не само за разумевање биологије болести, већ и за праксу: ако је тешка ОСА повезана са убрзаним „биолошким старењем“, онда се благовремена дијагноза и лечење (на пример, ЦПАП и контрола телесне тежине) могу сматрати потенцијалним мерама за успоравање ризика повезаних са старењем.

Како је студија спроведена

Студија је обухватила 103 посетиоца клинике за спавање, од којих су сви подвргнути ноћној полисомнографији; коначна анализа је обухватила 99 особа (46 мушкараца и 53 жене) са комплетним скупом података. Учесници су подељени у четири групе на основу индекса апнеје-хипопнеје: без апнеје, блага, умерена и тешка. ДНК је изолована из крви, дужина теломера је мерена апсолутном кПЦР и изражена као килобазе по „крају“ хромозома. Модели су узели у обзир старост, пол, индекс телесне масе, минималну ноћну сатурацију, време хипоксемије и коморбидитете. Важно: они који су константно користили ЦПАП терапију дуже од 4 сата по ноћи током најмање три месеца класификовани су као група „без апнеје“, јер третман уклања патофизиолошке окидаче болести.

Шта је откривено

У укупном узорку, дужина теломера је била највећа код људи без апнеје и постепено се смањивала са повећањем тежине болести: око 8,4±5,1 kb у групи без апнеје наспрам ~6,0±3,2 kb са благом, ~5,8±2,2 kb са умереном и ~4,8±2,7 kb са тешком апнејом; разлике су статистички значајне. Слика се разишла у субанализи старости: није пронађена значајна разлика код оних млађих од 50 година, док су након 50 година пацијенти без апнеје имали значајно дуже теломере од пацијената са умереном и тешком апнејом (приближно 9,4±6,7 kb наспрам 4,9±1,5 и 3,8±1,8 kb, респективно). У мултиваријантним моделима где су аутори контролисали старост, пол, БМИ и коморбидне дијагнозе, тежина апнеје је остала независни предиктор скраћивања теломера.

Зашто би ово могло бити?

Опструктивна апнеја у сну су понављајуће епизоде делимичне или потпуне оклузије горњих дисајних путева током спавања, праћене падом кисеоника и фрагментацијом сна. Ова хипоксија-реперфузијска „замах“ покреће оксидативни стрес, проинфламаторне каскаде и симпатичку активацију - факторе који убрзавају трошење теломера и подстичу ћелије да престану да се деле или подвргну апоптози. Аутори такође разматрају аспект старости: код млађих људи, заштитни механизми (укључујући могућу активацију теломеразе и имунолошке компензаторне одговоре) и даље могу да надокнаде утицај апнеје на теломере, док након 50 година, акумулирана оштећења и коморбидитети чине допринос апнеје приметнијим.

Шта ово значи у пракси?

Повезаност апнеје са скраћивањем теломера не доказује узрочност, али додаје још један аргумент у корист ране дијагнозе и лечења поремећаја дисања током спавања – не само да би се заштитило срце и крвни судови, већ и потенцијално успорило биолошко старење. Класична терапија (CPAP) елиминише ноћну хипоксију и теоретски је способна да ублажи део стреса „теломера“, иако је то потребно проспективно потврдити. За пацијенте средњих и старијих година са хркањем, дневном поспаношћу, гојазношћу и високим крвним притиском, идеја је једноставна: подвргнути се дијагностици спавања и, ако се потврди апнеја, постићи добро придржавање терапије.

Ограничења студије

Ово је студија пресека из једне клинике са малим узорком, тако да посматрамо повезаности, а не узроке и последице. Дужина теломера је мерена у леукоцитима периферне крви, што је погодан, али индиректан маркер системског старења ткива. Може постојати резидуално збуњујуће последице због необјашњених фактора начина живота, исхране и упале ниског степена. Поред тога, класификација корисника CPAP апарата као „без апнеје“ смањује патолошки терет у контролној групи и можда је побољшала контраст. Коначно, да би се говорило о модификацији теломера у лечењу апнеје, потребне су лонгитудиналне студије пре и после терапије.

Закључак

Тешка опструктивна апнеја у сну у средњим и старијим годинама повезана је са значајно краћим теломерима, биомаркером убрзаног старења. Резултати подржавају идеју о апнеји као системској болести код које се ноћна хипоксија и упала одражавају чак и на нивоима хромозомске заштите. Следећи корак је да се види да ли ефикасна терапија апнеје успорава трошење теломера и смањује „брзину“ биолошког старења код стварних пацијената.

Извор: Chung Y.-P., Chung W.-S. Скраћивање теломера код особа средње и старије животне доби са различитим степеном опструктивне апнеје у сну. Scientific Reports 15, 30277 (објављено 19. августа 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9