Целијакија: нови подаци о ефектима глутена

Данас је Међународни дан целијакије. Целијакија је хронична аутоимуна болест која погађа приближно 1% светске популације. Узрокује га конзумирање протеина глутена из пшенице, јечма, ражи и неких врста овса. Дијета без глутена штити пацијенте са целијакијом од озбиљног оштећења црева.

Заједно са колегама, хемичар др Вероника Додеро са Универзитета у Билефелду успела је да идентификује нове детаље о томе како одређени молекули добијени из глутена изазивају синдром пропуштања црева код целијакије.

Кључно откриће студије: одређени протеински фрагмент формиран током активне целијакије формира наноструктуре, такозване олигомере, и акумулира се у моделу цревних епителних ћелија. Технички назив овог молекула је 33-мер деамидирани глијадин пептид (ДГП). Истраживачки тим је открио да присуство ДГП олигомера може отворити чврсто затворену цревну слузницу, што доводи до синдрома пропуштања црева.

Студија је објављена у ангевандте Цхемие Интернатионал Едитион.

Пептиди пшенице који изазивају цурење црева

Када једемо пшеницу, наше тело не може у потпуности да разгради протеине глутена. То може довести до стварања великих фрагмената глутена (пептида) у нашим цревима. У случајевима активне целијакије, истраживачи су открили да ензим ткивна трансглутаминаза 2 (тТГ2), присутна код људи, модификује специфични глутенски пептид, што доводи до формирања 33-мерног ДГП-а. Ово се обично дешава у делу наших црева који се зове ламина проприа. Међутим, недавна истраживања су показала да се овај процес може десити и у цревној слузници.

Електронски микрограф из студије показује проблематични 33-мерни ДГП пептид са оштрим структурама које могу да отворе цревну баријеру. Извор: Универзитет Билефелд

"Наш интердисциплинарни тим карактерисао је формирање 33-мер ДГП олигомера користећи микроскопију високе резолуције и биофизичке технике. Пронашли смо повећану пермеабилност у моделу цревних ћелија када се ДГП акумулира", извештава др Марија Џорџина Херера, прва ауторка студија. Она је истраживач на Универзитету у Буенос Ајресу у Аргентини и била је постдокторант на Универзитету у Билефелду.

Када је цревна баријера пробијена

Синдром пропусног црева настаје када слузница црева постане пропусна, дозвољавајући штетним материјама да уђу у крвоток, што доводи до запаљенских реакција и разних болести. У случају целијакије, постоји дебата о раним фазама повећане пермеабилности. Водећа теорија сугерише да хронична упала код целијакије доводи до цурења црева.

Међутим, постоји друга теорија која сугерише да су ефекти глутена на ћелије цревне слузнице основни узрок. Према овом ставу, глутен директно оштећује ћелије цревне слузокоже, чинећи их пропусним, што изазива хроничну упалу и потенцијално доводи до целијакије код осетљивих особа.

Међутим, пошто се глутен свакодневно конзумира, који су молекуларни окидачи који доводе до цурења црева код пацијената са целијакијом? Ако се формирају олигомери 33-мер ДГП-а, они могу оштетити мрежу епителних ћелија, дозвољавајући пептидима глутена, бактеријама и другим токсинима да масовно уђу у крвоток, што доводи до упале и, у случају целијакије, аутоимуног одговора.

„Наши налази јачају медицинску хипотезу да је поремећај епителне баријере узрокован пептидима глутена узрок, а не резултат, имунолошког одговора код пацијената са целијакијом“, каже главни аутор др Вероника Додеро из Катедра за хемију на Универзитету Билефелд.

Веза између 33-мерног ДГП-а и целијакије

Хумани леукоцитни антигени (ХЛА) су протеини који се налазе на површини ћелија у телу. Они играју важну улогу у имунолошком систему, помажући му да разликује своје ћелије од страних супстанци као што су бактерије или вируси.

У случају целијакије, два специфична ХЛА протеина, наиме ХЛА-ДК2 и ХЛА-ДК8, су снажно повезана са болешћу. 33-мер ДГП савршено одговара ХЛА-ДК2 или ХЛА-ДК8 и покреће имуни одговор који доводи до упале и атрофије ресица танког црева. Ова снажна интеракција претвара ДГП у оно што научници називају суперантигеном. За оне који пате од целијакије, дијета без глутена је једина доживотна терапија.