Екстра девичанско маслиново уље као антицитокин штит: Шта значи за рак и мишиће

Часопис Nutrients је објавио велики преглед о томе како кључне компоненте екстра девичанског маслиновог уља (EVOO) - хидрокситирозол, олеокантал, олеуропеин, тирозол и токофероли - ометају инфламаторне путеве који повезују хроничну упалу и рак. Аутори обједињују податке из ћелијских и животињских експеримената и показују да EVOO полифеноли сузбијају проинфламаторне цитокине (TNF-α, IL-6), инхибирају NF-κB/STAT3, активирају антиоксидативни одговор Nrf2 - и на основу тога, слабе оштећење ткива, пролиферацију туморских ћелија и метаболичке разградње скелетних мишића. Посебан нагласак је на кахексији рака: системска упала и „цитокинска олуја“ убрзавају разградњу мишићних протеина, а биоактивни састојци EVOO потенцијално померају равнотежу ка очувању мишићне масе.

Позадина

Хронична упала „ниског степена“ је заједнички именилац многих тумора и један од кључних покретача кахексије рака: проинфламаторни цитокини попут TNF-α и IL-6 активирају NF-κB/JAK-STAT каскаде, повећавају оксидативни стрес, померају метаболизам мишића ка разградњи протеина (убиквитин-протеазомски и аутофаголизозомски системи) и погоршавају толеранцију на лечење. На другој крајности су обрасци исхране са ниским инфламаторним оптерећењем. Медитеранска исхрана се традиционално ослања на екстра девичанско маслиново уље (EVOO) као главни извор масти; за разлику од рафинисаних уља, EVOO задржава богат скуп фенолних једињења (хидрокситирозол, олеокантал, олеуропеин, тирозол, токофероли), која у преклиничким моделима смањују експресију TNF-α/IL-6, сузбијају NF-κB/STAT3 и активирају антиоксидативни одговор Nrf2. У епидемиолошким студијама и студијама малих интервенција, исхрана богата маслинама је повезана са нижим CRP/IL-6 и бољим метаболичким профилом; Паралелно, расте интересовање за то да ли редовна конзумација EVOO може ублажити системску упалу код пацијената оболелих од рака и тиме заштитити скелетне мишиће од катаболизма.

Додатни мотив је оса „црева-јетра-мишићи“. Поремећаји баријере и микробни ендотоксини појачавају ослобађање цитокина у јетри и систему, наиме црева и јетра су прве „мете“ дијететских полифенола. За EVOO је описано побољшање црвене оксидативне равнотеже, смањење активности сигнализације TLR4/NF-κB и делимична нормализација профила цитокина у моделима колитиса и метаболичког оштећења јетре. У том смислу, логично је тестирати у којој мери појединачне компоненте EVOO могу да модификују проинфламаторне путеве повезане са прогресијом тумора и губитком мишића. Нерешена питања укључују зависност од дозе и биодоступност фенола (варирају по варијанти, технологији сакупљања и екстракције), подношљивост код ослабљених пацијената и, што је најважније, присуство клинички значајног ефекта на исходе „тешке“ кахексије. Управо овај контекст доводи до прегледа који систематски испитује интеракцију EVOO полифенола са цитокинским мрежама код рака и њихов могући утицај на биологију скелетних мишића.

Шта је ово дело и зашто је потребно?

• Тип чланка: Наративни преглед са фокусом на интеракције компоненти EVOO и проинфламаторних цитокина у контексту онкологије и биологије скелетних мишића.
• Кључне мете: TNF-α, IL-6, IFN-γ, LIF; NF-κB, JAK/STAT3, p38 MAPK сигналне осе; Nrf2 антиоксидативни пут.
• Практични контекст: од смањења упале у цревима и јетри до заштите мишићног ткива код кахексије, стања које погоршава прогнозу, подношљивост терапије и преживљавање пацијената оболелих од рака.

У цревима и јетри, слика је посебно јасна. На пример, у култури ћелија дебелог црева (Caco-2), оксистероли убрзавају ROS и ослобађање IL-8/IL-6/iNOS - али претходна обрада фенолним екстрактом EVOO ублажава овај пораст. У моделу колитиса (DSS), исхрана са EVOO смањила је морталитет и инфламаторне маркере (TNF-α, iNOS, p38 MAPK) и повећала IL-10; обогаћивање уља хидрокситирозолом појачало је ефекат. У јетри, полифеноли EVOO активирају Nrf2, сузбијају NF-κB и ER стрес (PERK) и смањују стеатозу и фиброзу; у исхрани богатој мастима код мишева, хидрокситирозол је смањио експресију TNF-α и IL-6 и COX-2.

Који EVOO молекули „раде“ и како то изгледа у експериментима

• Хидрокситирозол/олеуропеин/тирозол
  антиоксидативно „усисавање“ слободних радикала, смањење оксидативног стреса in vitro (10-100 μM) и in vivo (10-50 mg/kg/дан); слабљење ослобађања IL-6/TNF-α, супресија iNOS/COX-2, инхибиција NF-κB.
• Олеокантал има
  антиинфламаторно дејство, укрштање путева бола (активност слична ибупрофену), инхибиција NF-κB и проинфламаторних каскада; у цревима - смањење МПО активности и локалних цитокина.
• Системски ефекти
  HFD укључују смањено оптерећење ЛПС-ом, удео TLR4⁺ макрофага у цревима/јетри и циркулишући TNF-α/IFN-γ.

Аутори приступају мишићима са две стране. Код умерене локалне упале (оштећење, тренинг), TNF-α и IL-6 учествују у регенерацији и хипертрофији: стимулација пролиферације миобласта, регрутовање имуних ћелија, покретање диференцијације. Али у случају системски високих нивоа цитокина (рак, конгестивна срчана инсуфицијенција, сепса, дијабетес), они померају равнотежу ка катаболизму: NF-κB активира убиквитин-протеазомску и аутофаголизозомску разградњу протеина, а супресија Akt/mTOR смањује синтезу; на нивоу ЦНС-а - анорексија и хиперкортицизам. Код мишићне дистрофије, блокада IL-6 рецептора побољшала је регенерацију; слично, модулација IFN-γ променила је равнотежу „пролиферације ↔ диференцијације“. Управо на овој слици је логично разматрати EVOO полифеноле као адјуванс који смањује „цитокинску позадину“ и оксидативни стрес.

Бројке и чињенице које одређују размере проблема

• Кахексија: комплексни хиперкатаболички синдром - губитак тежине, масти и мишићне масе, повећана потрошња енергије и митохондријална дисфункција; јавља се у 70-90% случајева код рака плућа, јетре и гастроинтестиналног тракта, а око 30% код рака дојке и „меких“ лимфома. Још увек не постоје ефикасне стандардне терапије.
• Позадина исхране: Медитеранска исхрана (са EVOO као основном масноћом) у клиничким студијама смањила је TNF-α, CRP и IL-6, побољшала благостање и толеранцију на вежбање - што индиректно подржава хипотезу о „антицитокинима“.

Шта би ово могло да значи у пракси (опрезни закључци, а не водич за лечење)

• EVOO није „лек за све“ већ еколошки ресурс. Укључивање EVOO као основне масти за кување у разноврсну исхрану са биљним „језгром“ је начин да се смањи позадинска упала, посебно у цревима и јетри, где се формира значајан део ризика од рака.
• Ако постоји ризик од кахексије (гастроинтестинални, плућни, тумори јетре), разумно је разговарати са својим лекаром о антиинфламаторном начину исхране (укључујући EVOO, рибу, поврће, махунарке) као додатак стандардној терапији, а не као замену за њу.
• Облик и дозирање биокомпоненти су важни у експериментима, али у стварном животу је боље фокусирати се на целокупно EVOO уље гарантованог квалитета (полифенолни профил), а не на појединачне хидрокситирозолне „пилуле“.

Ограничења гледања

• Ово је преглед експерименталних и преклиничких података допуњених одабраним клиничким студијама; многи ефекти су приказани на ћелијама и животињама.
• Интеракције цитокина су двостране: IL-6/TNF-α су корисне у акутној репарацији и штетне у хроничној прекомерној производњи; циљ је модулирати, а не „искључити све“.
• Кахексија је мултифакторска: не може се зауставити само дијетом; потребне су сложене стратегије (вежбање, нутритивна подршка, антиинфламаторна и антитуморска терапија).

Главне тачке из чланка

• EVOO полифеноли смањују активност TNF-α/IL-6 и низводне инфламаторне каскаде (NF-κB/STAT3), док активирају Nrf2 заштиту.
• У цревима и јетри, ово је повезано са мањом упалом и оштећењем, а у онколошком контексту, са мање повољним окружењем за прогресију.
• У мишићима, на позадини хроничне упале, EVOO сигнали помажу у померању равнотеже са разградње протеина на одржавање функције - важан аргумент у ризику од кахексије.

Извор: Де Стефанис Д., Костели П. Компоненте екстра дјевичанског маслиновог уља (EVOO): Интеракција са проинфламаторним цитокинима са фокусом на рак и биологију скелетних мишића. Nutrients 17(14):2334, 16. јул 2025. Отворени приступ. https://doi.org/10.3390/nu17142334