Интравезикални ТАР-200 уређај даје 82% потпуне стопе регресије код рака бешике

Резултати студије фазе IIb SunRISe-1 објављени у часопису Journal of Clinical Oncology показали су да је мини уређај TAR-200 (интравезикална „переца капсула“) са спорим ослобађањем гемцитабина обезбедио 82,4% комплетних одговора код пацијената са BCG-резистентним високоризичним неинвазивним раком бешике (NMIBC) са карциномом in situ (CIS). Одговори су били трајни: средње трајање одговора било је ≈25,8 месеци; већина пацијената је успела да избегне радикалну цистектомију у року од 1-2 године.

Позадина

Шта је већ одобрено у САД за БЦГ-неодговарајуће ХР-НМИБЦ (ЦИС ± папиларни тумори).

1. Пембролизумаб (системски, 2020) - за пацијенте који нису погодни за цистектомију.
2. Надофараген фираденовец (АДСТИЛАДРИН) - генска терапија (аденовектор IFN-α2b), интравезикално једном на 3 месеца.
3. Ногапендекин алфа инбакицепт (ANKTIVA, агонист IL-15) + BCG - интравезикално.

Ове опције су прошириле арсенал за очување органа и поставиле референтне вредности за крајње тачке (учесталост и трајање потпуног одговора).

• Зашто постоји интересовање за дуготрајну локалну хемотерапију? У контексту периодичних недостатака БЦГ вакцине и хетерогености одговора, пажња је повећана на интравезикалну хемотерапију и „дуготрајну и глатку“ испоруку лекова. Стога је дошло до развоја система са контролисаним ослобађањем (укључујући и гемцитабин) као начина за одржавање високе локалне изложености уз минималну системску токсичност.
• Шта је ТАР-200? То је интравезикална платформа за лек у облику переце која садржи мини-таблете гемцитабина; примењује се путем катетера у амбулантним условима, а затим равномерно ослобађа лек у бешици до 3 недеље (осмотски механизам). Ране студије су показале техничку изводљивост и прихватљиву безбедност.
• Где је SunRISe-1. Ово је студија фазе IIb код пацијената са HR-NMIBC који не реагују на BCG са CIS. Нова публикација JCO извештава о веома високој стопи потпуног одговора (≈82%) и средњем трајању одговора од ~25,8 месеци са добром подношљивошћу - један од најбољих резултата „очувања бешике“ у овој ниши до сада.
• Како се ово упоређује са тренутним смерницама? И AUA и EAU наглашавају да код HR-NMIBC који не реагује на BCG, цистектомија остаје стандард са најнижим ризиком од прогресије; међутим, за оне који су спремни/не спремни да се подвргну операцији, опције очувања органа су доступне у одобреним режимима или клиничким испитивањима. Појава робусних података о TAR-200 потенцијално проширује скуп таквих опција.
• Регулаторни и истраживачки контекст. Од 2018. године, ФДА је формализовала крајње тачке за ову категорију (CR и њена стабилност у датим прозорима), омогућавајући добијање одобрења на основу студија са једним кругом. У том смислу, TAR-200 је већ поднет ФДА на преглед; паралелно, студије фазе III су у току (нпр. SunRISe-3 код БЦГ-наивних ХР-НМИБЦ: TAR-200 ± анти-PD-1 цетретимаб).
• Зашто је „трајност“ одговора и задржавање бешике важна? За пацијенте, кључни исходи су очување органа и контрола болести без прогресије/цистектомије. Стога, публикације TAR-200 посебно наглашавају пропорције без цистектомије након 12 и 24 месеца (≈87% и 76%) - ово преводи високу комплетну ремисију у практично побољшање квалитета живота.
• Преостала питања: Потребна су директна поређења са другим одобреним опцијама (ADSTILADRIN; ANKTIVA+BCG; системски пембролизумаб), подаци из стварног света, као и економска евалуација (учесталост манипулација, трошкови уређаја/процедура услуге) и јасноћа о томе како ће се TAR-200 уклопити у несташице/логистику BCG-а у здравственим системима.

Шта су смислили?

ТАР-200 је мала платформа за лек у облику переце коју уролог убацује у бешику кроз катетер у амбулантним условима. Унутра се налазе мини-таблете гемцитабина; уређај равномерно ослобађа лек током периода до 3 недеље, обезбеђујући високе локалне концентрације и минималну системску „позадинску реакцију“. У студији SunRISe-1, лек је примењиван сваке 3 недеље током првих 24 недеље, а затим сваких 12 недеља до 96. недеље.

Ко је лечен и какви су били резултати?

Кључна анализа се односи на кохорту 2: пацијенте са CIS (± папиларним туморима) који претходно нису реаговали на BCG и нису подвргнути хитној цистектомији.

• Комплетан одговор (CR) – 82,4% (95% CI ~73–90%).
• Трајност: Медијанско трајање одговора је било 25,8 месеци; Каплан-Мајерове процене су показале значајне стопе одговора на 12 и 24 месеца.
• Очување бешике: 86,6% без цистектомије након 12 месеци и 75,5% након 24 месеца.
• Безбедност: Углавном локални уролошки симптоми; озбиљни нежељени догађаји су се јавили у ~6% случајева у кохорти 2.

Зашто је ово важно?

Стандардна „резервна“ опција за БЦГ-резистентни немиоцитарни карцином бешике (НМИБК) остаје радикална цистектомија, велика операција са значајним утицајем на квалитет живота. Последњих година појавиле су се опције које штеде бешику (генска терапија надофарагеном фираденовецом/Адстиладрином, имунотерапија ANKTIVA (N-803) + БЦГ), али њихови потпуни одговори су обично испод 80%. У том смислу, TAR-200 се истиче због високе стопе комплетног одговора као монотерапије и потенцијала да смањи број цистектомија.

Како то функционише „у животу“

Идеја је једноставна: уместо недељних инстилација, постоји дугорочна „микропумпа“ директно у шупљини бешике. То је:

• Поједностављује логистику (ређе посете, стабилна експозиција),
• Повећава локалну дозу без системске токсичности,
• Може боље „доћи“ до ћелија у зиду бешике због дужег контакта. Преклиничке и ране клиничке студије су показале да се уређај безбедно подноси и да обезбеђује контролисано ослобађање током 21 дана.

Шта је следеће?

На основу ових резултата, ФДА је одобрила приоритетни преглед за TAR-200 код БЦГ-резистентног HR-NMIBC, са паралелним студијама фазе III (SunRISe-3/-5), укључујући поређења са хемотерапијом и комбинацијама са анти-PD-1 (цетретимаб). Ако се потврди, ово би уролозима пружило модуларни „уложак за лек“ као још један стандард неге за очување бешике.

Ограничења и питања

Ово је фаза IIb са фокусом на популацију CIS; неки од бројева (нпр. трајање одговора) засновани су на кривим које још увек сазревају и захтеваће верификацију у фази III и регистрима. Такође је важно разумети како TAR-200 делује код BCG дефицита (јер ANKTIVA захтева комбинацију са BCG) и где се уређај оптимално уклапа међу већ одобреним Adstiladrin и ANKTIVA+BCG у смислу доступности, цене и преференција пацијената.

Извор: Данешманд С. ТАР-200 за БЦГ-неодговарајући високоризични неинвазивни рак бешике: Резултати студије СунРИСе-1 фазе IIб. Часопис за клиничку онкологију (прихваћено 24. јула 2025; онлајн публикација). doi: 10.1200/JCO-25-01651.