Истраживачи идентификују мутације које штите од рака Б-ћелија
Последње прегледано: 14.06.2024
Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.
Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.
Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.
Истраживачи са Југозападног медицинског центра Универзитета Тексас успели су да сузбију леукемију и лимфом на мишјем моделу који је генетски предиспониран за ове врсте рака тако што су потпуно или делимично исцрпили протеин који се зове миднолин у Б ћелијама.
Њихови налази, објављени у Јоурнал оф Екпериментал Медицине, могли би да доведу до развоја нових третмана за ове болести који избегавају озбиљне нежељене ефекте тренутних терапија.
„Користили смо чисто генетску методу да пронађемо мету лека, а овај циљ се показао сензационалним јер леукемије и лимфоми Б ћелија у великој мери зависе од њега, док већина ткива домаћина није“, рекао је вођа студије Брус Беутлер, МД, директор Центра за генетску одбрану домаћина и професор имунологије и интерне медицине на Југозападном медицинском центру Универзитета Тексас.
Др. Бутлер, који је добио Нобелову награду за физиологију и медицину 2011. За откриће важне групе сензора патогена познатих као Толл-лике рецептори који се налазе на имуним ћелијама, дуго је користио мутагенезу – увођење мутација у гене животињских модела од стране излажући их хемикалијама. Супстанца која се зове Н-етил-Н-нитрозоуреа (ЕНУ) као кључно средство за проучавање функције гена.
Беутлерова лабораторија је недавно развила метод познат као аутоматизовано мејотичко мапирање (АММ), који прати необичне карактеристике мутантних мишева до узрочних мутација, чиме се идентификују гени неопходни за одржавање нормалне физиологије.
Мутагенеза често изазива развој генетских болести код животиња, што пружа увид у функцију захваћених гена проучавањем абнормалности код животиња. Међутим, како је објаснио др Бојтлер, мутације такође могу пружити заштиту од болести.
Примери укључују мутације које штите особе са ХИВ-ом или особе са наследном болешћу српастих ћелија од развоја симптома. Механизми који леже у основи неких заштитних мутација инспирисали су развој лекова за лечење различитих болести.
Тражећи заштитне мутације за имунолошке поремећаје, истраживачи су тестирали мутантне мишеве на имунолошке ћелије са необичним карактеристикама. У неколико група животиња са необично малим бројем Б ћелија – важном компонентом адаптивног имуног система одговорног за производњу антитела – истраживачи су користили АММ да би пратили овај недостатак до мутација минолина, протеина који се налази првенствено у Б ћелијама.
Иако животиње којима потпуно недостаје миднолин умиру током развоја пре рођења, блаже мутације, укључујући неке уведене генетским техникама које уклањају ген у одраслом добу, нису изазвале очигледну штету.
Производња плазма ћелија након имунизације са ТД антигеном β-галактозидазом у Мб1-Цре;Мидн фл/фл мишевима. (А и Б) Репрезентативни графикони проточне цитометрије (А) и броја (Б) плазма ћелија у коштаној сржи 8-недељних Мб1-Цре; Мидн фл/фл и Мидн фл/фл мишева након имунизације β- галактозидаза. (Ц) Укупан број ћелија коштане сржи по фемуру. (Д) Стратегија изолације плазма ћелија. Извор: Јоурнал оф Екпериментал Медицине (2024). ДОИ: 10.1084/јем.20232132
Истраживачи су значајно смањили или елиминисали миднолин код мишева генетски предиспонираних за леукемију и лимфоме Б-ћелија, карциноме код којих се Б ћелије неконтролисано деле. Иако су мишеви са нормалним нивоом миднолина умирали од ових болести до 5 месеци, већина оних са мање или без миднолина никада није развила малигне туморе.
Додатни експерименти су показали да је улога миднолина у Б ћелијама да стимулише активност протеазома, ћелијских органела које рециклирају оштећене или више нису потребне протеине. Неке терапије које се тренутно користе за лечење леукемије и лимфома Б-ћелија делују тако што инхибирају активност протеазома, као што то чини уклањање миднолина, објаснио је др Бојтлер.
Међутим, за разлику од ових лекова, који имају много потенцијално озбиљних нежељених ефеката, елиминисање или смањење миднолина на животињским моделима није имало негативне последице.
Будућа истраживања ће се фокусирати на развој лекова који инхибирају миднолин, што би на крају могло да пружи основу за нове третмане рака Б-ћелија.