Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза

Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза је група болести које се развијају од обичних макрофага које карактерише брзи, фатални ток; Главни клинички симптоми који укључују грозницу, масиван спленомегалију, би- или панцитопеније, гипофибриногенемиа, хипертриглицеридемија, ЦНС симптоми. Обезбеђена лимпхохистиоцитосис двије групе - основне (породичне и спорадични) из аутозомно рецесивни облик наслеђивања и средње, повезаних са различитим инфекцијама, лошим имунитетом, аутоимуне болести и других .. Међународно друштво за студије хистиочног болести (Хистиоците Социети) укључују примарну хемопхагоцитиц лимпхохистиоцитосис ка групи макрофага ћелија хистиоцитозу.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Епидемиологија

Примарна (фамилијарна и спорадична) хемофагоцетна лимпхогистиоцитосис се јавља у различитим етничким групама и шири се широм света. Инциденца примарне хемофагоцитне лимфогистоцитозе, према Ј.Хентеру, је око 1,2 на 1.000.000 деце млађих од 15 година или 1 на 50.000 новорођенчади. Ови показатељи су упоредиви са преваленцијом код новорођенчади фенилкетонурије или галактоземије.

Однос оболелих дечака и дјевојчица са примарном хемофагоцитном лимфогистоцитозом је приближно једнак. Код 56-80% дјеце болест се развија у првој години живота, а код неких од њих се дијагностикује при рођењу, код око 20% дјеце први клинички знаци болести се јављају након 3 године живота. Постоје подаци о дебитацији болести у каснијој старости: 6, 8, 12, 25 година. Важно је напоменути да је старост погођених браће и сестара веома често иста. Приближно половина случајева има позитивну породичну историју - болесне браће или блиско повезани брак.

[8], [9], [10], [11]

Узроци гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза

По први пут комплекс симптома липхо-хистиоцитосис је описан 1952. Године од стране ЈВФаркухар и АЕЦлаиреаук. Аутори су пријавили брзу прогресивну, смртоносну болест у два новорођена браћа и сестара. Клиничка слика и пацијената, у одсуству инфекције, доминира грозница, повраћање, пролив, раздражљивост и тешке спленомегалијом, лабораторијске промене су представљене нормоцхромиц анемије, гранулоцитопенија и тромбоцитопеније. У оба случаја, болест је завршила смртоносно. Обдукција је открила значајну хистиоцитни пролиферацију у лимфним чворовима, јетри и бубрезима (коштана срж није истражен) уз активно фагоцитозом претежно еритроцита и лимфоцита и гранулоцита. Касније, слична болест је дијагностикована у четвртом детету ове породице. Аутори су приписали синдром у групи хистиоцитозу под називом "Породица хемопхагоцитиц ретицулосис, наглашавајући своју разлику од болести Леттерер-Сиве у неколико аспеката: у породицама, недостатак коштаних дефеката и хемопхагоцитосис присуство у погођеним ткивима. Наредна фаза у истраживању клиничких дијагностичке манифестација лимпхохистиоцитосис деце било преглед Г. Јанка, објављен у 1983 (123 случајева болести) и стварање 1996. Године Међународног Регистра хемопхагоцитиц лимпхохистиоцитосис деце где су првобитно укључене 122 деце. Детаљна студија болести код велике групе пацијената омогућила је формулисање дијагностичких критерија и предложити протокол за лијечење овог синдрома. До данас је генетска природа хемофагоцитне лимфогоцитозе делимично дешифрована, али неки аспекти патогенезе нису довољно проучавани данас.

[12], [13], [14], [15]

Патогенеза

Наследни Природа примарног хемопхагоцитиц лимпхохистиоцитосис већ постулирана почетком студијама. Високе фреквенције инбреединг у породицама са хемопхагоцитиц лимпхохистиоцитосис, вишеструке случајеве генерације воде у здравих родитеља уредбама вратила и аутозомно рецесивни начина наслеђивања, али само уз развој модерних техника генетске анализе делимично је декодирати генесис фамили хемопхагоцитиц лимпхохистиоцитосис (СГЛГ).

Први покушаји да локализују генетски дефект је направљен у раним 90 основу везивања анализи полиморфних маркера повезаних са гена укључених у регулацију активацију Т-лимфоцита и макрофага. Подаци овог рада дозвољено да искључе са листе кандидата таквих гена као СТЛА-4, интерлеукина (ИЛ) -10, ЦД80 / 86. Године 1999. Као резултат анализе стотина полиморфних маркера у квачило више од двадесет породица са породичне хемопхагоцитиц лимпхохистиоцитосис, су идентификовали два значајна локус: 9к21.3-22 и 10кХл-22. 9к21.3-22 локус је мапиран у анализи четири пакистанских породице, али у студији пацијената других националности, укључивање овог локуса није регистрован, указујући на могући "ефекат оснивача"; До сада нису идентификовани кандидати гени налазе у овом региону,.

Патогенеза лимфогиоцитосис

[16], [17], [18], [19], [20], [21],

Симптоми гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза

Иницијални симптоми лимпхохистиоцитосис бројну и неспецифично: грозницу праћено симптомима гастроинтестиналног обољења или вирусне инфекције, прогресивна хепатоспленомегалија, лимфаденопатијом, неспецифичног осип, жутица, едем, симптоми ЦНС, ретких хеморагијске синдрома.

Стога, симптоми као што су: продужена грчевита грозница са спонтаном регресијом код неких пацијената, неодољива за антибактеријску терапију; брзо повећава величину слезине, често у комбинацији са повећаном величином јетре. Све друге манифестације су значајно ријетко детектоване, у просеку код трећине пацијената. Међу њима су: пролазна макуло-бубуљичаст расх цоммон лимфоатсинопатииа умерене тежине, у одсуству конгломерата и кохезионих чворова између ње и околних ткива; неуролошки симптоми у облику повећане ексцитабилности, повраћања, напада, знакова интракранијалне хипертензије и одложеног психомоторног развоја.

Симптоми лимфогистиоцитозе

[22], [23], [24]

Дијагностика гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза

Од лабораторије лимпхохистиоцитосис карактеристике су најважније: промене у обрасцима периферне крви, неких биохемијских параметара и умерена плеоцитоза ЦСФ лимфоцитна-моноцита природа. Најчешће су анемија и тромбоцитопенија. Анемија је обично нормоцитична, са неадекватном ретикулоцитозом услед интрамедуларног уништавања црвених ћелија и инхибитора деловања ТНФ-а. Тромбоцитопенија је дијагностички значајнији елемент, омогућавајући процјену степена активности синдрома и активности лијечења. Број леукоцита може бити другачија, али често откривена леукопенију са нивоима неутрофила испод 1 хиљада по мл., На леукоцитарном формулом често са атипичним лимфоцита гипербазофилнои цитоплазми.

Цитопенија периферне крви обично није повезана са хипоцелуларношћу или дисплазијом коштане сржи. Напротив, коштана срж је богата ћелијама, изузев касних стадија болести. Према Г.Јанци, 2/3 од 65 пацијената нема промјене у коштаној сржи или постоје специфичне промјене без поремећаја сазревања и хипо-целуленце. Феномен хемофагоцитозе није пронађен код свих пацијената, а често само поновљене студије коштане сржи и других погођених органа могу открити хемофагоцитне ћелије.

Дијагноза лимфогиоцитосис

[25], [26]

Третман гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза

У већини случајева болест је фатална, у једном од првих истраживања у хемопхагоцитиц лимпхохистиоцитосис, пријављено да је просечни животни век од појаве првих знакова болести је око 6-8 недеље. Пре увођења модерних протокола хемофилске и имуносупресивне терапије и ТЦМ / ТСЦА, просечан животни век је био 2-3 месеца.

Према подацима Г. Јанка, презентираног у прегледу литературе 1983. Године, 40 од 101 пацијента је умрло током првог месеца болести, још 20 у другом мјесецу болести, само 12% болесника живело је више од шест месеци, преживјеле су само 3 дјеце.

Први прави терапијски успех са хемопхагоцитиц лимпхохистиоцитосис апликације је епиподофилотоксин ВП16-213 (ВП-16) у 2 деце, који је омогућио да добије потпуну ремисију (1980). Међутим, у будућности, обе дјеце су развиле релапс са оштећењем ЦНС-а, што је завршило смртоносним исходом након 6 мјесеци и 2 године након дијагнозе. Узимајући у обзир чињеницу да ВП-16 не продире хемато-звецепхалиц барриер. А. Фисцхеретал. У 1985, комбиновани третман четворо деце ВП-16, стероиди у комбинацији са интратекалном применом метотрексата или кранијалном зрачењем. Сва четири дјеца у вријеме објављивања биле су у ремисији са катамнесом од 13-27 мјесеци.

Лечење лимфогистоцитозе