Када медицина спасава од уједа: Како лек за генетску болест напада комарце

Ево једне изненађујуће свеже идеје за борбу против „гризајућих“ преносилаца болести - коришћењем... старог лека. Тим са Ливерпулске школе тропске медицине показао је да нитизинон, познати лек за лечење ретких поремећаја метаболизма тирозина, може да убије чак и комарце отпорне на инсектициде ако једноставно слете на третирану површину. И делује посебно на „добро храњене“ женке - одмах након крвосисања, када се најчешће одмарају на зидовима кућа. Студија је објављена у часопису „Паразити и вектори“.

Зашто је ово важно?

Последњих година, пад маларије је застао, док денга грозница и друге арбовирусне инфекције брзо шире свој ареал. Главни разлог је широко распрострањена отпорност комараца на уобичајене класе инсектицида (као што су пиретроиди). Потребни су производи са другачијим механизмом деловања како би се заобишла ова отпорност и поново „укључила“ ефикасност мрежа и прскања у затвореном простору.

Шта је нитизинон и у чему је трик?

Нитизинон инхибира ензим 4-хидроксифенилпируват диоксигеназу (HPPD), кључни корак у разградњи аминокиселине тирозин. Ово је рањивост за инсекте који сисају крв: након обилног крвосисавања, проток тирозина у њиховим цревима се повећава попут лавине, а ако је одвод „блокиран“, акумулирају се токсични метаболити — инсект угине. Раније је показано да је нитизинон смртоносан за зглавкаре када до њих доспе крвљу домаћина (тзв. ендектоцидни приступ). Нови рад је показао практичнији начин: довољно је да добро храњена женка додирне третирану површину шапама — лек продире у кутикулу и покреће исти смртоносни сценарио.

Шта су научници урадили?

• Четири β-трикетонска HPPD инхибитора (нитизинон, мезотрион, сулкотрен, темботрион) су тестирана у такозваним тарзалним (кроз шапе) биолошким тестовима. Само је нитизинон показао поуздану активност.
• Нитизинон је тестиран на три рода комараца: Anopheles (маларија), Aedes (денга, зика, чикунгуња) и Culex (лифатична филарија, арбовируси). Укључене су и „осетљиве“ лабораторијске линије и линије са вишеструком отпорношћу на пиретроиде, ДДТ и карбамате. Резултат је био подједнако висок морталитет међу резистентним и нерезистентним линијама.
• Излагање је дато сат времена након крвосисања - ово је симулирало стварну ситуацију: добро храњена женка седи на зиду третираном инсектицидом (у суштини симулирајући прскање просторија/IRS-а или покривање делова мреже).

Шта ово значи за праксу?

• Нови механизам. Нитизинон није члан тренутних IRAC класа и не циља нервни систем већ метаболизам крви. Ово смањује ризик од унакрсне резистенције са инсектицидима који су већ у употреби.
• Синергија са стварним тактикама. Светска здравствена организација напомиње да се максимални ефекат прскања унутрашњих површина постиже управо након што комарац попије крв и седне да се „одмори“. Нитизинон погађа овај „прозор рањивости“.
• Кога убија? И Anopheles, и Aedes, и Culex - то јест, потенцијално један молекул може помоћи против маларије и арбовируса одједном.

Безбедност и одрживост у животној средини

Нитизинон се деценијама користи код људи (укључујући и децу) за лечење наследних метаболичких болести; његови нежељени ефекти су углавном повезани са дуготрајном системском применом и повишеним нивоима тирозина у крви, што није у складу са кратким контактним дозама у сузбијању вектора. Хемијски, једињење је прилично стабилно и не разграђује се брзо током складиштења или на терену, што је плус за теренске програме. Наравно, ово не елиминише потребу за потпуном проценом ризика по животну средину и формулацијом за специфичне примене.

Важне нијансе

• Стандардни тестови осетљивости СЗО обично користе нехрањене комарце, који су осетљивији на пиретроиде од „храњених“. Аутори наглашавају да нове производе треба проценити узимајући у обзир физиологију након крвосисања, у супротном потцењујемо стварне дозе/ефикасност.
• Од четири сродна β-трикетона, само је нитизинон деловао. То значи да „класа по имену“ није гаранција ефекта; очигледно су специфична физичка и хемијска својства (продор кроз кутикулу, задржавање итд.) кључна.

Шта је следеће?

Формулација и тестирање на терену: одабрати раствараче/микрокапсуле/везива која ће обезбедити дугорочну резидуалну активност на зидовима и мрежама у топлим/влажним климатским условима. 2) Стратегија управљања отпорношћу: наизменично коришћење са другим класама, комбинација са пиретроидима и ПБО мрежама, праћење маркера. 3) Регулаторни пут: нитизинон је већ „познат“ лекарима и токсиколозима, али формално сузбијање вектора захтева посебне процене - ово може убрзати, али неће поништити стандардне захтеве.

Закључак

Студија нуди редак „двоструки бонус“ за сузбијање вектора: нову биолошку технику (ударац на метаболизам тирозина након оброка крвљу) и једињење са готовим досијеом о безбедности. Ако следећи кораци – формулација и тестирање у кућама и колибама – потврде лабораторијске резултате, нитизинон би могао постати недостајућа карика мрежама и спрејевима, још једном „надмашујући“ комарце који су већ научили да живе са нашим старијим инсектицидима.