Магнезијум и мозак: Велики преглед депресије, мигрене и деменције - где су докази најјачи

Магнезијум се дуго помиње у разговорима о „нервном систему“: укључен је у стотине реакција, модулира неуронску ексцитацију и утиче на васкуларни тонус и упалу. Тим са Универзитета Семелвајс прикупљао је клиничке податке од 2000. до 2025. године и објавио преглед у часопису Nutrients о улози магнезијума у депресији, мигрени, Алцхајмеровој болести и когнитивном старењу. Основна идеја је једноставна, али практична: недостатак магнезијума је чешћи код пацијената са овим стањима и повезан је са лошијим исходима; суплементи магнезијума понекад помажу – али ефекат зависи од дијагнозе, облика магнезијума, дозе и основног стања, а подаци су помешани.

Позадина

Магнезијум је један од кључних „можданих електролита“. Он је природни блокатор NMDA рецептора (инхибира ексцитотоксичност), учествује у GABAергичкој трансмисији, регулише хипоталамус-хипофизно-адреналну осу, васкуларни тонус, инфламаторне и антиоксидативне путеве. На нивоу популације, хронични недостатак магнезијума није неуобичајен: исхрана са прекомерном ултра-прерађеном храном, низак удео целих житарица/махунарки/зеленог поврћа и фактори ризика (инсулинска резистенција, алкохолизам, старост, употреба PPI и диуретика) повећавају вероватноћу латентне хипомагнезијемије. Међутим, стандардна серумска концентрација је груби маркер: значајни интрацелуларни недостаци могу бити скривени „нормалним“ серумом, што компликује избор учесника и објашњава недоследност клиничких резултата.

Интересовање за магнезијум у неурологији и психијатрији подстакнуто је трима доказима. Прво, опсервационе студије: пацијенти са депресијом, мигреном и когнитивним падом имају већу вероватноћу да имају нижи статус магнезијума; код старијих особа, серумски магнезијум показује везу у облику слова U са ризиком од деменције (и ниски и високи нивои су опасни). Друго, механистички модели: магнезијум помера равнотежу ексцитације/инхибиције, побољшава неуроваскуларну реактивност, модулира проинфламаторне каскаде и одговор на стрес; код мигрене, додају се ефекти на кортикалну ексцитабилност и тригеминоваскуларни систем. Треће, клиничка испитивања: бројни рандомизовани контролисани облици и практични програми показују користи од суплементације магнезијумом код мигрене (посебно оралних облика и комбинованих нутритивних протокола) и код депресије, углавном као адјуванса код људи са недостатком; код когнитивног оштећења, сигнали су хетерогени и зависе од облика магнезијума и основног статуса.

Разлике су такође јасне. Формулације (оксид, цитрат, хлорид, Л-треонат, итд.), дозе и трајање варирају између студија; учесници се ретко стратификују према основном статусу магнезијума и повезаним недостацима (витамин Д, Б група). Биомаркери статуса (серумски у односу на јонизовани Mg, Mg у црвеним крвним зрнцима) су слабо стандардизовани, а клинички исходи (скале депресије, мигрене, когнитивни тестови) често нису у потпуности упоредиви. Коначно, важно је узети у обзир равнотежу са калцијумом и целокупну исхрану: ефекат магнезијума није „пилула у вакууму“, већ део обрасца исхране.

Узевши ово у обзир, овај систематски преглед има за циљ да разложи слику по дијагнози, облику и дози, да раздвоји ситуације у којима се магнезијум већ може препоручити као адјуванс (нпр. мигрена, депресија са потврђеном хипомагнезијемијом) од области где је потребно више доказа (когнитивно старење/деменција), и да укаже на то како побољшати дизајн будућих рандомизованих контролисаних студија: прецизан избор према статусу магнезијума, избор биодоступних облика, стандардизовани исходи и контрола збуњујућих фактора.

Шта је ново у рецензији

• Депресија: опсервационе студије доследно повезују низак ниво магнезијума са тежим симптомима; рандомизована контролисана испитивања показују мешовите, али повремено позитивне резултате (побољшање на скали депресије са MgO/MgCl₂, посебно код пацијената са документованом хипомагнезијемијом). Могући механизми укључују ефекте на глутамат/GABA, HPA осу и антиинфламаторне ефекте.
• Мигрена: неки пацијенти имају низак ниво магнезијума у крви/ликвору; клиничка испитивања показују да орални комплекси (нпр. магнезијум + рибофлавин + коензим Q10) и Mg-цитрат могу смањити учесталост/интензитет напада; интравенски MgSO₄ не помаже увек и инфериорнији је у односу на стандардне антиеметике/неуролептике код акутног бола у одељењу хитне помоћи.
• Алцхајмерова болест и когниција: код старијих особа, веза са магнезијумом је нелинеарна: и прениски и превисоки нивои магнезијума у серуму повезани су са већим ризиком од деменције (Ротердамска студија). У неким кохортама, већи унос магнезијума у исхрани/укупни унос и „здрав“ однос калцијума и магнезијума повезани су са бољом когнитивном функцијом и мањим ризиком од MCI/деменције; постоје и интервентне студије са побољшаним памћењем са магнезијум L-треонатом, али су докази помешани.

Испод хаубе ове слике је физиологија: магнезијум блокира NMDA рецепторе (ограничавајући ексцитотоксичност), одржава антиоксидативну заштиту и утиче на васкуларну и имунолошку регулацију. Код мигрене се додаје контрола тригеминоваскуларног система и кортикалне ексцитабилности; код депресије, равнотежа медијатора и стресне осе; код деменције, хипотетичко успоравање неуродегенеративних путева. Али, како аутори наглашавају, пут од механизма до клинике је трновит.

Шта је тачно тестирано у клиници (из примера прегледа)

• Депресија (РКТ):
  - MgO 500 мг/дан током 8 недеља: смањење BDI резултата, повећање серумског Mg;
  - MgCl₂ код старијих особа са дијабетесом и хипомагнезијемијом: повећање нивоа Mg, клинички ефекат упоредив са имитрамином;
  - Комбинације са витамином D показале су израженије смањење инфламаторних маркера и симптома у појединачним студијама. Закључак: адјувант, посебно код недостатка магнезијума.
• Мигрена:
  - Орални комплекси (Mg + рибофлавин + CoQ10): мање дана бола, мањи интензитет, боља субјективна ефикасност;
  - Mg-цитрат 600 мг/дан: мање напада, смањена тежина, повећана кортикална перфузија према SPECT-у;
  - Поређење са валпроатом: обе опције су безбедне и ефикасне, нису пронађене јасне разлике у укрштеном дизајну;
  - ИВ MgSO₄ у одељењу за хитне случајеве: на неким местима бољи од плацеба према скалама бола, али губи од проклоперазина у погледу удела у ублажавању бола.
• Когнитивно старење/деменција:
  - кохорте САД, Јапана итд.: већи унос Mg → бољи композитни когнитивни резултати (посебно код жена, белаца нехиспанског порекла и са адекватним витамином D);
  - однос Ca:Mg је важан (превише калцијума са премало магнезијума - ризик);
  - једнократне краткорочне интервенције (магнезијум L-треонат) - сигнали побољшаног памћења код старијих особа, потребна су већа рандомизована контролисана испитивања.

Важна одрицања одговорности

• Ово је преглед клиничких студија: много опсервационих података и хетерогених рандомизованих контролисаних испитивања; узрочни закључци су ограничени.
• Ефекат суплементације је већи код људи са основним недостатком магнезијума и код комбинованих приступа (исхрана/кофактори).
• Облици и дозе варирају, као и трајање курсева; не постоје јединствени „магични“ протоколи.

Шта ово значи за читаоца?

• Исхрана на првом месту: Већина сигнала долази из студија исхране - редован унос магнезијума у исхрани (цело зрно, махунарке, ораси, зеленило, риба) одржава нормалне нивое без ризика од „претеривања“.
• Суплементи - према индикацијама: код депресије и мигрене, магнезијум може бити адјуванс, посебно код лабораторијски потврђене хипомагнезијемије; код когнитивног пада - постоје изгледи, али су потребна велика рандомизована контролисана испитивања. Разговарајте са лекаром, узимајући у обзир бубреге, лекове и пратеће болести.
• Равнотежа, а не максимализам: у когницији је важан оптимални коридор: и прениски и превисоки нивои магнезијума у серуму повезани су са већим ризиком (подаци из Ротердама).

Резиме

Магнезијум дефинитивно није неумесно место у разговору о мозгу - он „држи“ ексцитабилност, крвне судове и упалу. Али да би се ово претворило у јасне клиничке препоруке „за све“, наука мора да усаврши дозе, облике и групе пацијената где је корист максимална. За сада, разумна стратегија је исхрана, скрининг на недостатак и пажљива адјувантна употреба према индикацијама.

Извор: Варга П. и др. Улога магнезијума у депресији, мигрени, Алцхајмеровој болести и когнитивном здрављу: Свеобухватни преглед. Nutrients (2025) 17(13):2216. https://doi.org/10.3390/nu17132216