Магнезијум на нишану онкологије: где помаже, где одмаже, а где је прерано за извођење закључака

Часопис „Nutrients“ је објавио практичан наративни преглед који обједињује све што се тренутно зна о магнезијуму (Mg²⁺) у онкологији - од ризика од развоја рака и нежељених ефеката терапије до контроверзних података о „појачању магнезијума“ антитуморских лекова. Аутори подсећају: Mg²⁺ је кофактор стотина ензима, учесник у синтези ДНК/РНК и „електролит смирености“ за нервни и кардиоваскуларни систем. Али код рака, његова улога је двострука: довољност је потребна за нормалну имунолошку и метаболичку функцију ткива, док је недостатак понекад парадоксално праћен бољим одговором на појединачне циљане лекове. Преглед пажљиво ставља нагласак и нуди клиничарима прагматичне смернице за праћење и корекцију.

Позадина

Магнезијум је један од кључних „невидљивих“ модификатора унутрашње средине: кофактор стотина ензима, стабилизатор ДНК/РНК и мембрана, обавезни пратилац АТП-а (Mg-АТП је радна валута ћелије), регулатор јонских канала и проводљивости миокарда. Ово је посебно важно за онкологију: сваки третман који „погађа“ ћелије које се деле или епител црева и бубрега лако помера равнотежу магнезијума – па чак и умерена хипомагнезијемија повећава ризик од аритмије, нападаја, слабости, поремећаја пажње, погоршава мучнину и погоршава квалитет живота.

У клиници, недостатак магнезијума се најчешће јавља на позадини цисплатина и других платине (ренална тубуларна каналопатија → магнезиурија), као и током терапије анти-EGFR антителима (цетуксимаб, панитумумаб), где блокада EGFR-а у тубулама ремети реапсорпцију Mg²⁺. Додатни „акцелератори“ су инхибитори протонске пумпе, диуретици петље и тиазидни диуретици, хронична дијареја, старост, нутритивни дефицит. Отуда рутинска потреба: на почетку и током лечења, мерити Mg²⁺, калијум и калцијум, кориговати недостатак и размислити о хидратацији - првенствено у шемама са платином, где је доказано да магнезијум смањује нефротоксичност.

Истовремено, улога магнезијума у антитуморском одговору је двосмислена. С једне стране, „нормомагнезијемија“ одржава антиинфламаторну позадину, геномску стабилност и имунолошке ефекторске функције – све што потенцијално помаже пацијенту да издржи терапију и рехабилитује се. С друге стране, у бројним посматрањима код метастатског колоректалног карцинома на анти-EGFR, ниски нивои Mg²⁺ били су повезани са бољим преживљавањем без прогресије; ефекат магнезијума на сигналне путеве и микроокружење тумора се разматра механистички. Ово није разлог за специфично изазивање недостатка, већ аргумент за индивидуализацију корекције: „лечите пацијента, а не број у анализи“.

Коначно, циљеви превенције и „адјувантне терапије“ превазилазе један молекул. Магнезијум у исхрани (цело зрно, махунарке, ораси, зелено поврће, „тврда“ вода) повезан је са повољнијим метаболичким профилима и, у неким кохортним студијама, са умерено мањим ризиком од неких тумора, посебно колоректалног. Али то су корелације: универзалне препоруке за суплементацију код популације оболелих од рака су немогуће без рандомизованих контролисаних студија које узимају у обзир тип тумора, режим лечења, истовремене лекове и почетни нутритивни статус.

Управо у овој мешовитој стварности - где је магнезијум и фактор безбедности лечења и варијабла у сложеној биологији тумора - потребан је практични преглед: он систематизује механизме, ризике, клиничке сценарије и нуди смернице здравог разума за праћење и корекцију, избегавајући крајности „преписати свима“ или „никоме не треба“.

О чему се говорило у прегледу

• Који механизми повезују Mg²⁺ са канцерогенезом (TRPM/CNNM/SLC41 транспортери, ефекти на поправку ДНК, митохондрије, упалу).
• Где и зашто се јавља хипомагнеземија у онкотерапији (режими који садрже платину, анти-EGFR антитела, инхибитори протонске постројења, старост, истовремене болести).
• Шта клинички подаци говоре о превенцији нефротоксичности, неуропатије, срчаних ризика, бола, констипације опиоидима?
• Како су унос магнезијума у исхрани и нивои у серуму повезани (или нису повезани) са ризиком од појединачних тумора.

Можда најпрактичнији део се односи на нежељене ефекте лечења. Платине (првенствено цисплатин) „избацују“ Mg²⁺ кроз бубреге: отуда напади, аритмије и повећан ризик од нефротоксичности. Систематски прегледи показују да хидратација + суплементација Mg²⁺ значајно смањује вероватноћу нефротоксичности изазване цисплатином; једна од мета-процена даје однос шанси од ~0,22. Хипомагнезијемија је уобичајени ефекат класе на позадини анти-EGFR терапије (цетуксимаб/панитумумаб). Занимљиво је да је код дивљег типа KRAS у метастатичном колоректалном карциному (mCRC), нижи ниво Mg²⁺ у крви био повезан са бољим преживљавањем без прогресије и укупним преживљавањем, али ово није „препорука за изазивање дефицита“, већ сигнал за пажљиво праћење и индивидуализацију корекције. Додатни фактори ризика за хипомагнезијемију укључују инхибиторе протонске пумпе и диуретике.

Укратко о одељцима где магнезијум „прави разлику“ у онкотерапији

• Нефротоксичност платине (профилакса):
  хидратација + Mg²⁺ (8-16 mEq) је стандардна мера у режимима цисплатина; новији прегледи потврђују заштитни ефекат, иако се оптимални режим још увек разјашњава.
• Анти-EGFR (цетуксимаб/панитумумаб):
  хипомагнезијемија је честа; веза са исходима је контрадикторна: мета-анализе показују боље PFS/OS са ниским Mg²⁺, али постоје и студије о погоршању прогнозе са раним падом Mg²⁺ током хемо-имунотерапије. Корекција - према клиничкој слици и степену дефицита, уз ЕКГ/електролитски мониторинг.
• Радиотерапија (радиопротекција):
  одржавање адекватног статуса микронутријената, укључујући Mg²⁺, део је нутритивне подршке, посебно у случајевима гастроинтестиналних обољења.
• Полинеуропатија (CIPN):
  профилактичке инфузије Mg²⁺ (или Ca²⁺/Mg²⁺) нису показале конзистентну корист у рандомизованим контролисаним испитивањима; код оксалиплатина, претерапеутска хипомагнезијемија је повезана са тежом CIPN-ом и вишим Mg²⁺ у исхрани са мањом преваленцом и тежином неуропатије.
• Бол и затвор изазван опиоидима:
  Магнезијум-Л-треонат и интравенски MgSO₄ дали су помешане резултате у ублажавању бола; код затвора изазваног опиоидима, магнезијум оксид се сматра једном од ефикасних опција (заједно са осмотским/лаксативима и периферним антагонистима μ-опиоидних рецептора), али су подаци рандомизованих контролисаних испитивања ограничени.

Део прегледа посвећен је ризицима од рака и исхрани. Слика је помешана. Најконзистентнији сигнали су за колоректални карцином: већи унос Mg²⁺ исхраном и/или „тврда“ вода корелирају са смањеним ризиком (ефекат је мали, али се може поновити у агрегатима). За јетру на позадини безалкохолне масне болести јетре, виши серумски Mg²⁺ био је повезан са мањим ризиком од ХЦЦ. За млечну жлезду, плућа, штитну жлезду и једњак, резултати су хетерогени и зависе од дизајна и повезаних фактора. Закључак аутора је трезан: Mg²⁺ из исхране може учествовати у превенцији појединачних тумора, али нема разлога да се препоручују суплементи „за сваки случај“. Боље је одржавати адекватност кроз исхрану (цело зрно, махунарке, ораси, зелено поврће) и исправљати недостатак како је назначено.

Шта треба да ураде лекар и пацијент?

• Мерење пре и током лечења:
  за све који примају платину и анти-EGFR - почетни Mg²⁺, затим редовно праћење узимајући у обзир ризик (ИПП, диуретици, дијареја, старост).
• Прилагодити дозу према степену и симптомима:
  од исхране и оралних соли до интравенског MgSO₄ у случају тешког недостатка или симптома (конвулзије, аритмија), не заборављајући праћење калијума/калцијума и ЕКГ-а.
• Превенција нефротоксичности:
  у режимима цисплатина, придржавати се хидратације уз суплементацију магнезијумом; ово је мера са најбољим односом доказа и користи.
• Не „лечите маркер“, већ особу:
  са анти-EGFR, избегавајте аутоматско „сустизање“ Mg²⁺ до норме без клиничких знакова - имајте на уму да блага хипомагнезијемија понекад прати бољи одговор, али увек уравнотежите ризике од аритмије и квалитета живота.

У ширем смислу, аутори истичу парадокс: магнезијум је и „за“ и „против“. С једне стране, довољна количина Mg²⁺ одржава геномску стабилност, имуни надзор и антиинфламаторну позадину. С друге стране, модели показују да смањена доступност Mg²⁺ може сузбити пролиферацију и ангиогенезу у тумору, док је хипомагнезијемија на позадини бројних циљаних лекова повезана са бољим одговором. Решење није у екстремима, већ у контекстима: стратификовати пацијенте према ризику од недостатка, према врсти терапије и коморбидитету, а затим деловати према клиничкој слици, не губећи из вида бубреге и срце. И што је најважније, не замењивати исхрану „превентивним“ капсулама док за то не постоје убедљиви разлози.

Резиме

Магнезијум је важан модификатор животне средине у онкологији, али није универзални „лек за све“ рак. Свакако вреди пратити и прилагођавати режиме цисплатина и анти-EGFR-а; променити исхрану тако да садржи довољно магнезијума; узимати суплементе само када је индиковано и под контролом тестова. Све остало је предмет будућих рандомизованих контролисаних студија: када, за кога, колико и у ком облику магнезијум заправо побољшава исходе и безбедност.

Извор: Самбатаро Д. и др. Практични наративни преглед улоге магнезијума у терапији рака. Nutrients 17(14):2272, 2025. Отворени приступ. https://doi.org/10.3390/nu17142272