Мутација гена АРИД1А чини туморе осетљивим на имунотерапију
Последње прегледано: 14.06.2024
Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.
Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.
Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.
Имунотерапија је револуционирала лечење рака последњих година. Уместо директног циљања тумора, имунотерапија усмерава имуни систем пацијената да ефикасније напада туморе. Ово је посебно ефикасно за неке врсте рака које се тешко лече. Међутим, мање од половине свих пацијената са раком реагује на тренутне имунотерапије, стварајући хитну потребу да се идентификују биомаркери који могу предвидети који пацијенти ће највероватније имати користи од лечења.
Недавно су научници приметили да пацијенти чији тумори имају мутацију гена АРИД1А имају већу вероватноћу да позитивно реагују на блокаду имунолошке контролне тачке, тип имунотерапије који функционише. Одржава активирање имуних ћелија које се боре против рака.
Пошто је мутација гена АРИД1А присутна код многих карцинома, укључујући карцином ендометријума, јајника, колоректума, желуца, јетре и панкреаса, истраживачи са Института Салк су се запитали како то може допринети осетљивости на лечење и како клиничари могу да искористе ове информације да персонализују рак третман за сваког пацијента.
Њихова нова студија, објављена у часопису Целл, показује да мутација АРИД1А чини туморе осетљивим на имунотерапију тако што регрутује имуне ћелије које се боре против рака у тумор путем имунолошког одговора. Слично антивирусном.
Истраживачи сугеришу да би се ова мутација и антивирусни имуни одговор могли користити као биомаркер за бољи одабир пацијената за специфичне имунотерапије, као што је блокада имунолошке контролне тачке. Ови резултати такође подстичу развој лекова који циљају на АРИД1А и повезане протеине како би други тумори били осетљивији на имунотерапију.
„Ово би заиста могло да промени исход лечења рака код пацијената“, каже ванредни професор Диана Харгреавес, виши аутор студије. „Пацијенти са мутацијом АРИД1А већ имају имуни одговор, тако да све што треба да урадимо је да појачамо тај одговор блокадом имунолошке контролне тачке како бисмо им помогли да униште своје туморе изнутра.“
Иако се знало да људи са АРИД1А мутацијама добро реагују на блокаду имуних контролних тачака, тачан однос између њих је остао нејасан. Да би разјаснили механизам овог процеса, научници са Института Салк су користили мишје моделе меланома и колоректалног карцинома са АРИД1А мутацијом и функционалним АРИД1А.
Извор: Ћелија (2024). ДОИ: 10.1016/ј.целл.2024.04.025
Тим је приметио снажан имуни одговор у свим моделима са мутацијом АРИД1А, али не и у онима где је АРИД1А био функционалан, подржавајући идеју да мутација АРИД1А заиста покреће овај одговор. Али како то функционише на молекуларном нивоу?
„Открили смо да АРИД1А игра важну улогу у језгру тако што одржава исправну организацију ДНК“, каже Метју Максвел, први аутор студије и дипломирани студент у лабораторији Харгривс. „Без функционалног АРИД1А, слободна ДНК може бити изрезана и пуштена у цитосол, што активира жељени антивирусни имуни одговор, који се може побољшати блокадом имунолошке контролне тачке.“
Ген АРИД1А кодира протеин који помаже у регулисању облика наше ДНК и одржавању стабилности генома. Када АРИД1А мутира, у ћелијама рака се покреће ланац догађаја сличних Рубе Голдберг машини.
У почетку, одсуство функционалног АРИД1А доводи до ослобађања ДНК у цитосол. Цитосолна ДНК затим активира антивирусни алармни систем, цГАС-СТИНГ пут, пошто су наше ћелије прилагођене да означе било коју ДНК у цитосолу као страну ради заштите од вирусних инфекција. На крају, цГАС-СТИНГ пут регрутује имуни систем да регрутује Т ћелије у тумор и активира их у специјализоване Т ћелије убице рака.
У сваком кораку, у зависности од претходног, овај ланац догађаја — АРИД1А мутација, ДНК бекство, цГАС-СТИНГ упозорење, регрутовање Т ћелија — резултира повећањем броја Т ћелија које се боре против рака у тумору. Блокада имунолошке контролне тачке се затим може користити како би се осигурало да ове Т ћелије остану активиране, повећавајући њихову способност да поразе рак.
„Наши налази обезбеђују нови молекуларни механизам помоћу којег мутација АРИД1А може допринети антитуморском имунолошком одговору“, каже Харгреавес. „Најузбудљивија ствар у вези са овим резултатима је њихов транслациони потенцијал. Можемо да користимо АРИД1А мутације да изаберемо пацијенте за блокаду имуних контролних тачака, а сада видимо механизам помоћу којег се лекови који инхибирају АРИД1А или његов протеински комплекс могу користити за даље побољшање имунотерапије. Код других пацијената."
Описивањем механизма којим је блокада имунолошке контролне тачке ефикаснија за карциноме са АРИД1А мутацијом, истраживачи пружају образложење клиничарима да дају приоритет овој имунотерапији за пацијенте са АРИД1А мутацијом. Ови резултати представљају важан корак у персонализовању лечења рака и инспиришу развој нових терапија усмерених на инхибицију АРИД1А и његовог протеинског комплекса.
У будућности, тим Института Салк се нада да ће њихови налази побољшати исходе за пацијенте са различитим врстама рака повезаних са АРИД1А мутацијама и намеравају да истраже овај клинички превод у сарадњи са Универзитетом Калифорније, Сан Дијего.
п>