Имунотерапија рака

Имунотерапија рака и њена употреба у комбинацији са радикалним методама лечења пацијената оболелих од рака помаже у побољшању ефикасности лечења, спречавању рецидива и метастаза.

Последњих година, имунотерапија рака се брзо развија, што је једна од најперспективнијих области у онкологији. То је лечење тумора употребом различитих биолошки активних супстанци - укључује употребу моноклонских антитела, антитуморских вакцина, цитокина, активираних лимфоцита итд.

Имунотерапија рака активира ћелијски антитуморски имунитет. Главну улогу у антитуморској одбрани организма игра одређена група лимфоцита који се називају природне убице.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Адоптивна имунотерапија за рак

Природни убице, за разлику од других лимфоцита, способни су да ефикасно лизирају (убијају) туморске ћелије. Међутим, њихов број је мали - само 10-15% свих лимфоцита у крви, што им не дозвољава да се носе са туморском масом. Да би се повећао број лимфоцита убица, користи се такозвана адоптивна (уведена) имунотерапија рака. Суштина ових метода је да се обични лимфоцити екстрахују из крви пацијента, затим се у лабораторијским условима третирају посебним биолошки активним супстанцама - такозваним лимфокинима, добијеним коришћењем технологија генетског инжењеринга. Ове вештачки добијене супстанце су синтетички аналози природних лимфокина синтетизованих у организму и укључених у процесе регулације и активације имунитета.

Дакле, адоптивна имунотерапија рака омогућава добијање значајног броја такозваних лимфокинима активираних убица (LAK) из нормалних крвних лимфоцита пацијента. Потоњи се уносе у тело пацијента, где испољавају антитуморски ефекат.

Имунотерапија рака LAC проширује спектар могућности антитуморске терапије. Поред тога, има низ предности у односу на хемотерапију и зрачење: недостатак токсичности и добра подношљивост, могућност коришћења заједно са традиционалним методама лечења, као и у случајевима резистенције на лекове, стимулација локалног антитуморског ћелијског имунитета, што доводи до лизе тумора, побољшање квалитета и трајања живота пацијената.

Адоптивна имунотерапија рака употребом ЛАК ћелија се користи углавном за лечење такозваних имуносензитивних облика малигних неоплазми: меланома и рака бубрега. Последњих година појавиле су се информације о употреби ЛАК терапије за друге туморе (рак плућа, рак јајника, рак желуца, туморски плеуритис и асцит, итд.).

Тренутно се имунотерапија рака примењује у адјувантном режиму, тј. након радикалних операција, хемо- и/или радиотерапије, када је могуће што више смањити масу тумора. Ово омогућава продужење периода без рецидива и побољшање квалитета живота пацијената.

Имунотерапија рака појачава функционалну активност ћелија имуног система тела уз помоћ цитокина. Да би се то постигло, узима се крв пацијента, из које се изолују главне популације лимфоцита. Када им се у епрувети под стерилним условима додају интерлеукин-2 и друге биогене супстанце, активност изолованих ћелија се повећава у поређењу са оригиналом, понекад и десетине пута. Након тога, активиране ћелије, спремне за борбу против тумора, поново се уносе у пацијента.

Описана имунотерапија рака употребом цитокина и ЛАК ћелија има за циљ стимулисање неспецифичне везе антитуморског имунитета, али се не може игнорисати чињеница да Т-убице, које чине значајан део популације лимфоидних ћелија и одговорне су за спровођење специфичних имунолошких механизама, остају неукључене у антитуморску заштиту. Стога су недавно развијене нове методе имунотерапије усмерене на стварање специфичних антитуморских аутовакцина.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Имунотерапија рака вакцинама

Имунотерапија рака употребом вакцина развија се од 1980-их и сада је једно од најперспективнијих подручја биотерапије. Према Н. Рестифу и М. Сзнолу (1997), то је метода заснована на коришћењу било ког антигена или антигенског комплекса за модулацију имуног одговора.

Да би се стимулисао имуни одговор који „погађа“ туморску ћелију, неопходно је да на њеној површини постоје посебни молекули, названи тумор-асоцирани антигени. Када се такав антиген изолује из тумора, а затим унесе у тело пацијента, производе се клонови имуних ћелија на овај антиген. „Обучени“ имуноцити препознају вештачки унети антиген на туморским ћелијама у телу пацијента. Проналазећи тумор помоћу циљног антигена, имуни систем га уништава. Дакле, главни принцип вакцине је да научи имуни систем да препозна специфични туморски антиген.

Најчешће коришћене вакцине у клиничкој пракси данас су БЦЖ, вакцина против беснила и мале богиње. У случају распрострањених тумора, ефикасност вакциналне терапије не прелази 10%, а у превентивном режиму практично није проучавана. Стога, тренутно, ова имунотерапија рака не може бити „терапија избора“ у онкологији. У блиској будућности ће се утврдити њено место.

Истраживачи који раде на проблему стварања савремених антитуморских вакцина суочавају се са посебним задатком - не само да припреме вакцину, већ да створе вакцину која би осигурала развој специфичног имунитета чак и ако не дође до имуног одговора против датог нативног антигена (вакцине).

Антитуморске вакцине се проучавају у водећим онколошким клиникама у Европи и Русији. У низу случајева примећен је позитиван клинички ефекат. Ово је посебно охрабрујуће, с обзиром на то да се испитивања спроводе искључиво на пацијентима са раширеним обликом болести након неефикасне употребе традиционалних метода лечења. Према речима водећих стручњака у овој области, овај метод лечења може бити много ефикаснији у продужавању периода живота без рецидива код пацијената оболелих од рака након максималног уклањања туморске масе хируршким путем, хемотерапијом или зрачењем. Експерименти су спроведени на мишевима, показујући ефикасност овог метода у спречавању рецидива болести.

Имунотерапија рака употребом моноклонских антитела

Имунотерапија рака такође користи моноклонска антитела која интерагују са специфичношћу одређених молекуларних мета у тумору. Посебна карактеристика моноклонских антитела је да су, уз директно блокирање специфичних патогенетских механизама, способна да директно или индиректно индукују антитуморске одбрамбене реакције у организму домаћина. Стотине антитела и коњугата су у фази истраживања и развоја, а десетине су у фази успешног преклиничког испитивања. Мала група лекова заснованих на моноклонским антителима пролази кроз различите фазе клиничких испитивања, а само три антитела су одобрена за клиничку употребу у лечењу лимфома (ритуксимаб, мабтера), гастроинтестиналних тумора (ендреколомаб, панорекс) и рака дојке (трастузумаб, херцептин). Херцептин је револуционисао лечење хормонски резистентних облика рака дојке, повећавајући ефикасност хемотерапије.

Развој тумора је повезан са растом крвних судова који достављају хранљиве материје тумору. Овај феномен се назива неоангиогенеза. Тумор се не може развити без исхране, тако да ако се спречи васкуларизација туморског ткива, раст тумора ће се зауставити. У ту сврху је створено моноклонско антитело, бевацизумаб, или авастин, које блокира васкуларни фактор раста. Бевацизумаб се проучава код рака дојке, рака дебелог црева у комбинацији са хемотерапијом и рака бубрега.

Имунотерапија рака употребом моноклонских антитела користи се како у монотерапији, тако и у комбинованој терапији са класичним антитуморским средствима, као и са интерферонима и интерлеукинима. Нажалост, процена антитуморске активности лекова заснованих на појединачним моноклонским антителима је двосмислена. Бројне студије су откриле њихову високу ефикасност, али рандомизоване студије на великом клиничком материјалу нису показале предности употребе антитела у поређењу са хемотерапијом. Истовремено, показана је изводљивост комбиновања антитела са цитостатицима, као и употреба коњугата антитела са радиоактивним средствима.

Имунотерапија рака употребом биљака

Тренутно се формира нови правац заснован на повећању резервних могућности организма уз помоћ нетоксичних природних биорегулатора. Природни биорегулатори обухватају биљне лекове са различитим механизмима деловања на организам који носи тумор: фитоадаптогене, антиоксидативне фитокомплексе, биљне имуномодулаторе, биљне ентеросорбенте, витаминско-минералне композиције и биљне интерфероногене.

Посебно место међу природним биорегулаторима заузимају фитоадаптогени - то су биљни препарати који неспецифично повећавају отпорност организма на различите штетне ефекте, укључујући и канцерогене агенсе. Адаптогени као што су гинсенг, сентикосус сентикосус, леузеа шафране, кинеска магнолија, родиола ружа, манџурска аралија, бајкалска капа и други имају широк терапеутски спектар и способни су да повећају отпорност организма на штетне ефекте хемијске, физичке и биолошке природе. Адаптогени смањују учесталост тумора, а такође продужавају латентни период њиховог развоја. Природни адаптогени су се показали веома ефикасним када се користе у комбинацији са антитуморским цитостатским лековима, помажући у смањењу токсичних ефеката и смањењу метастаза.

У експерименталним условима, бројни истраживачи су открили да адаптогени попут гинсенга и сентикосуса могу спречити метастазе малигних неоплазми. Такође постоје докази да Rhodiola rosea, сентикосус и боквица спречавају метастазе након операције.

Многе биљке садрже имуноактивне супстанце, па се могу користити као имунотерапија против рака. Такве биљке укључују имелу, млечно белу перунику, жути локвање, плави сладић. Постоје биљке које подстичу производњу интерферона и интерлеукина (боквица, коприва, пиревица итд.). Неке од ових биљака се користе код малигних тумора различите хистогенезе ради корекције имунолошких поремећаја.