Нова терапија узрокује губитак тежине код мишева циљајући центар за апетит

Револуционарни чланак у Натуре описује обећавајућу нову терапију за гојазност која доводи до већег губитка тежине код мишева у поређењу са постојећим лековима. Приступ укључује испоруку молекула у центар за апетит мозга и утицај на неуропластичност мозга.

"Верујем да су лекови који су данас доступни на тржишту прва генерација лекова за мршављење. Сада смо развили нову врсту лека за мршављење који утиче на пластичност мозга и чини се да је веома ефикасан."

То је рекао ванредни професор и вођа групе Кристофер Клеменсен из Центра за основна метаболичка истраживања Ново Нордиск фондације на Универзитету у Копенхагену, који је старији аутор нове студије објављене у престижном научном часопису Натуре.

У студији, Цхристоффер Цлемменсен и његове колеге демонстрирају нову употребу хормона за мршављење ГЛП-1. ГЛП-1 се може користити као „тројански коњ“ за испоруку специфичног молекула у мозгове мишева, где успешно утиче на пластичност мозга и доводи до губитка тежине.

„Ефекат ГЛП-1 у комбинацији са овим молекулима је веома јак. У неким случајевима, мишеви губе двоструко више тежине него мишеви лечени само ГЛП-1“, каже Клеменсен.

То значи да би будући пацијенти могли постићи исти ефекат са нижом дозом. Штавише, нови лек би могао да постане алтернатива за оне који не реагују добро на постојеће лекове за мршављење.

„Наше студије на мишевима показују нежељене ефекте сличне онима које доживљавају пацијенти који се лече тренутним лековима за мршављење, укључујући мучнину. Али пошто је лек толико ефикасан, можда ћемо моћи да смањимо дозу и тако смањимо неке нежељене ефекте у будућности – иако још не знамо како ће људи реаговати на овај лек“, додаје он.

Тестирање новог лека за мршављење је још увек у такозваној претклиничкој фази, која се заснива на студијама са ћелијама и експерименталним животињама. Следећи корак су клиничка испитивања на људима.

"Већ знамо да лекови засновани на ГЛП-1 могу да доведу до губитка тежине. Молекул који смо причврстили за ГЛП-1 утиче на такозвани глутаматергични неуротрансмитер систем, а у ствари друге студије на људима сугеришу да ова породица једињења има значајан потенцијал за губитак тежине је какав ефекат добијамо када комбинујемо ова два једињења у један лек“, наглашава Клеменсен.

Лек мора да прође три фазе клиничких испитивања која укључују људе. Према Клеменсену, могло би да прође осам година пре него што лек постане доступан на тржишту.

Мозак штити од вишка телесне тежине Клеменсен и његове колеге су се заинтересовали за молекуле који се користе за лечење хроничне депресије и Алцхајмерове болести.

Ови молекули блокирају протеински рецептор назван НМДА рецептор, који игра кључну улогу у дугорочним променама у повезивању мозга и добио је научну пажњу у областима учења и памћења. Лекови који циљају ове рецепторе јачају и/или слабе специфичне нервне везе.

"Ова породица молекула може имати трајне ефекте на мозак. Студије су показале да чак и релативно ретки третмани могу довести до трајних промена у патологији мозга. Такође видимо молекуларне потписе неуропластичности у нашем раду, али у овом случају у контексту губитка тежине", објашњава он.

Људско тело је еволуирало да заштити одређену телесну тежину и масу масти. Из еволуционе перспективе, ово је вероватно било у нашу корист, јер је значило да можемо преживети периоде несташице хране. Данас несташица хране није проблем у великим деловима света, где све већи број становништва пати од гојазности.

„Данас више од милијарду људи широм света има индекс телесне масе од 30 или више. То чини све важнијим развој лекова који ће помоћи у управљању овом болешћу и помоћи телу да одржи мању тежину. Ми посвећујемо много енергије за ову тему у нашем истраживању“, каже Клеменсен.

Тројански коњ испоручује модулаторе неуропластичности неуронима који регулишу апетит Знамо да лекови засновани на цревном хормону ГЛП-1 ефикасно циљају део мозга који је кључан за губитак тежине, центар за контролу апетита.

„Оно што је узбудљиво – на ћелијском нивоу – у вези са овим новим леком је то што комбинује ГЛП-1 и молекуле који блокирају НМДА рецептор. Користи ГЛП-1 као тројанског коња за испоруку ових малих молекула искључиво до неурона, који Без ГЛП-1, молекули који циљају на НМДА рецептор утицали би на цео мозак и стога би били неспецифични", каже постдок Јонас Петерсен из Клеменсенове групе, који је први аутор студије и хемичар који је синтетизовао молекуле.

Неспецифични лекови су често повезани са озбиљним нежељеним ефектима, као што је раније примећено код лекова за лечење различитих неуробиолошких стања.

"Многе поремећаје мозга је тешко лечити јер лекови морају да пређу оно што се зове крвно-мождана баријера. Док велики молекули као што су пептиди и протеини обично имају потешкоћа да приступе мозгу, многи мали молекули имају неограничен приступ целом мозгу " Искористили смо специфичан приступ ГЛП-1 центру за контролу апетита у мозгу да испоручимо једну од ових супстанци које би иначе биле неспецифичне", каже Клеменсен и додаје:

"У овој студији смо се фокусирали на гојазност и губитак тежине, али ово је заправо потпуно нови приступ давању лекова одређеним деловима мозга. Зато се надам да наше истраживање може утрти пут потпуно новој класи лекова за лечење ових стања.", као што су неуродегенеративне болести или ментални поремећаји."