Парацетамол током трудноће и ризик од неуроразвојних поремећаја код деце

Систематски преглед користећи строги протокол „Navigation Guide“ објављен је у часопису „Environmental Health“ (14. августа 2025): аутори су проценили повезаност пренаталне употребе парацетамола (ацетаминофена) са неуроразвојним развојем код деце. Од 46 одабраних студија, већина је показала позитивну повезаност са ризиком од АДХД-а, АСП-а и других НДД (неуроразвојних поремећаја); штавише, студије вишег квалитета су чешће проналазиле везу. Мета-анализа није спроведена због хетерогености, али је општи закључак да су подаци у складу са повећаним ризиком и захтевају рестриктиван приступ употреби током трудноће (минимална ефикасна доза, најкраћи курс, из медицинских разлога).

Позадина

Зашто уопште постоји дебата о парацетамолу током трудноће?
Парацетамол (ацетаминофен, АПАП) је најчешће коришћени лек против болова и лек за снижавање температуре код трудница; користе га многе жене широм света. Међутим, неке епидемиолошке студије су пронашле везу између пренаталне употребе АПАП-а и повећаног ризика од неуроразвојних поремећаја код деце (првенствено АДХД и АСП) већ дуги низ година, док друге нису потврдиле такву везу. Дакле, питање је између ризика од нелеченог бола/грознице и хипотетичких ризика лека, што захтева уравнотежену, транспарентну процену свих доказа.

Шта су показале кључне опсервационе студије?

• Неколико великих кохортних студија је известило о вези између употребе АПАП-а током трудноће и повећаног ризика од проблема у понашању/АДХД-а код деце (JAMA Pediatrics, 2014, је класичан пример). У скорије време, студије биомаркера су повезале нивое метаболита АПАП-а у крви пупчане врпце са ризиком од АДХД-а и АСП-а на начин који зависи од дозе. Ове студије су повећале пажњу на ову тему јер су мање зависне од пристрасности сећања.
• Истовремено, анализе браће и сестара (2024) нису пронашле везу између пренаталне употребе АПАП-а и ризика од АДХД-а/АСД-а/интелектуалног инвалидитета, што указује на могућу улогу породичног збуњујућег фактора (генетика, окружење, разлози за узимање лека). Ово истиче да резултати зависе од дизајна и контроле збуњујућих фактора.

Могући механизми (зашто је ово уопште могуће?)
АПАП слободно прелази плаценту и крвно-мождану баријеру; његов метаболизам се мења током трудноће, што би теоретски могло утицати на рањивост фетуса. Разматрају се путеви преко ендокриних ефеката, оксидативног стреса и ефеката на плацентарне трофобласте; преклинички модели пружају биолошку вероватноћу за ово.

Зашто је важно како тачно сумирати доказе
Методологија Водича за навигацију (преношење „правила“ медицине засноване на доказима на еколошку/репродуктивну епидемиологију) специфицира протокол пре регистрације, систематску претрагу, ригорозну процену ризика од пристрасности и одвајање научног дела од вредности/преференција. Ово смањује произвољност „наративних“ прегледа и чини закључке репродуктивнијим.

Шта нови преглед додаје часопису „Environmental Health“ (2025)
Аутори су спровели систематску претрагу (фебруар 2025), укључили 46 оригиналних студија и, због значајне хетерогености, извршили квалитативну синтезу без мета-анализе. Закључак: целокупна слика је у складу са повећаним ризиком од неуроразвојних поремећаја код деце са пренаталном употребом APAP-а, при чему студије вишег квалитета имају већу вероватноћу да пронађу повезаност. У пракси се препоручује приступ предострожности: парацетамол се користи само када је индикован, у најнижој ефикасној дози и најкраћим могућим током.

Како се ово уклапа у клиничке смернице?
Стручна друштва (нпр. ACOG) наглашавају недостатак доказане узрочно-последичне везе са „разумном“ употребом APAP-а и даље га сматрају преферираним аналгетиком/антипиретиком у трудноћи - уз информисан избор и консултацију са лекаром. Консензусни став данас је: немојте се самолечити, али немојте толерисати опасну грозницу/бол; ако је потребно - кратко и у минималној дози.

Закључак о контексту
Поље остаје контроверзно: постоје сигнали из биомаркерских и кохортних студија у корист повезаности, и постоји „нула“ са строгом контролом породичних фактора. Нови систематски преглед Водича за навигацију уредно формулише закључак: опрез је сада прикладан, паралелно су потребне мултицентричне проспективне кохорте са прецизним мерењем дозе/трајања и биомаркера, као и дизајни који минимизирају збуњујуће по индикацији.

Шта су тачно урадили?

Истраживачи су спровели претрагу и скрининг левак (PubMed до 25.02.2025. + верификација у Web of Science/Google Scholar), укључујући само оригиналне опсервационе студије на људима о изложености „парацетамол током трудноће → неуроразвој детета“. Квалитет и ризик од систематских грешака процењени су према скали Navigation Guide/GRADE (заслепљивање, мерење изложености/исхода, збуњујуће мишљење, селективно извештавање итд.). Због хетерогености дизајна и метрика, аутори су спровели квалитативну синтезу уместо мета-анализе.

Кључни резултати

• У коначни узорак је укључено четрдесет шест студија; од њих је 27 пријавило значајну позитивну повезаност (више НРР-ова код деце са пренаталном употребом парацетамола), 9 је пријавило никакву повезаност, а 4 су пријавиле негативну (заштитну) повезаност.
• Предиктор квалитета: Аутори су оценили студије високог квалитета као оне које ће вероватније показати повезаност него студије са већим ризиком од систематских грешака (нпр. ретроспективне анкете након дијагнозе детета подложне су пристрасности сећања).
• Резиме прегледа: подаци су у складу са асоцијацијом „парацетамол током трудноће → ↑ ризик од нежељених реакција на лек код потомства“ (укључујући АДХД и АСП). Аутори предлажу хитне практичне кораке за информисање трудница: лек користити само како је назначено, у минималној дози и најкраћим могућим током.

Зашто је ово важно?

Парацетамол је најчешће коришћени аналгетик/антипиретик који се може купити без рецепта током трудноће (>50-60% трудница пријављује да га користе). Усред дугогодишњег охрабрујућег језика о „безбедности“, труднице и лекари добијају супротстављене сигнале. Нова процена Водича за навигацију је транспарентан, структуриран оквир за опсервационе доказе који додаје тежину ставу предострожности: принципу предострожности до дефинитивне узрочне јасноће.

Контекст: Зашто се мишљења разликују

• Године 2021, група стручњака је позвала на мере предострожности у вези са парацетамолом у трудноћи (минималне дозе/временски распореди, како је назначено).
• Стручна друштва, укључујући ACOG, одговорила су наглашавајући недостатак доказане узрочно-последичне везе са „разумном“ употребом и нису променила клиничке смернице, наводећи ризике алтернатива (грозница, бол).
• Додајемо да су неке велике кохорте и анализе браће и сестара такође дале нулте резултате, што покреће питање збуњујућег утицаја индикације (нпр. сам разлог за пријем - инфекција/грозница). То је још један разлог зашто су аутори овог прегледа забринути због процене квалитета и триангулације различитих врста студија.

Шта ово значи у пракси?

• Немојте се самолечити. Било који лек током трудноће - након консултације.
• Ако је парацетамол заиста потребан због индикација (грозница, јак бол), држите се принципа минималне ефикасне дозе и најкраћег курса. Ово је у складу и са ставом „предострожности“ и са тренутним препорукама.
• За хроничне болове/понављајуће главобоље, разговарајте о стратегијама и алтернативама које нису лекови са вашим гинекологом/гинекологом.

Ограничења

Ово је систематски преглед опсервационих студија: он јача доследност доказа, али не доказује узрочност. Аутори су намерно избегли мета-анализу због хетерогености изложености/исхода и разлика у контроли збуњујућих фактора; коначни закључак се ослања на квалитативну процену и ризик од пристрасности. Потребне су проспективне кохорте са биомаркерима, боље мерење дозе/трајања и аналитички дизајни који смањују збуњујуће факторе по индикацији.

Извор: Прада Д., Риц Б., Бауер АЗ, Бакарели АА и др. Евалуација доказа о употреби ацетаминофена и неуроразвојним поремећајима коришћењем методологије Водича за навигацију, Здравље животне средине, 14. август 2025. (отворени приступ). doi.org/10.1186/s12940-025-01208-0