Тровање парацетамолом

Тровање парацетамолом може изазвати гастроентеритис у року од неколико сати и оштећење јетре у року од 1-3 дана након узимања. Озбиљност оштећења јетре након једног акутног предозирања може се предвидети концентрацијом парацетамола у крвној плазми.

Третман са ацетилцистеином спречава или минимизира хепатотоксичност парацетамола.

[1], [2],

Патогенеза

Парацетамол се налази у више од 100 лекова без рецепта, укључујући и лекове за децу (капсуле, таблете и сирупи), као и лекове који се користе за кашаљ и прехладу. Многи лијекови на рецепт такођер садрже парацетамол. У том смислу, предозирање парацетамолом је уобичајено. Главни токсични метаболит парацетамола, Н-ацетил-б-бензокинон имина, производи се цитокром П450 ензимским системом јетре; неутралисан у јетри са глутатионом. Акутно предозирање исцрпљује глутатион у јетри. Као резултат тога, акумулира се Н-ацетил-б-бензокинонеамин, узрокујући некрозу хепатоцита, што може проузроковати оштећење других органа (бубрега, панкреаса). Теоретски, алкохолна болест јетре и смањена исхрана могу повећати ризик од оштећења, јер стање ензимског система хепатоцита узрокује повећану формацију Н-ацетил-б-бензокинон-имина, а као посљедица осиромашења (што је типично за алкохоличаре) доводи до смањења резерве глутатиона. Међутим, није јасно да ли се ризик заправо повећава. Унос алкохола може да има заштитни ефекат, пошто хепатички ензими система П450 пожељно метаболишу етанол и као резултат тога не могу да произведу токсични Н-ацетил-б-бензокинонимин.

За тровање, потребно је акутно предозирање у укупном> 150 мг / кг телесне тежине (око 7 г за одрасле) током дана.

Хронична прекомерна или прекомерна употреба доводи до оштећења јетре у ретким случајевима. Хронично предозирање је обично узроковано узимањем неразумно велике количине лијека за лијечење бола, умјесто намјерног тровања.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Симптоми тровање парацетамолом

Благо тровање може бити без симптома, или су симптоми минимално изражени у року од 48 сати од тренутка узимања лека.

[10], [11], [12], [13]

Акутна појединачна предозирања парацетамолом

Клинички симптоми који пролазе кроз 4 фазе укључују анорексију, повраћање, мучнину, бол у десном хипохондрију. Активност аспартат аминотрансферазе (АЦТ) и аланиламинотрансферазе (АЛТ) може се повећати, а код тешког тровања може доћи до укупног билирубина и МХО. Повећана активност АЦТ-а> 1000 У / Л вероватније је резултат тровања парацетамолом него код хроничног хепатитиса или алкохолног обољења јетре. У исто време, могућа су ренална инсуфицијенција и панкреатитис, понекад без отказивања јетре. Након 5 дана, оштећење јетре се или повлачи или напредује до вишеструког отказивања органа, што је често фатално.

Предозирање парацетамолом треба узети у обзир код свих пацијената са ненамјерном употребом лијека, што може бити покушај самоубиства, јер се то одликује предозирањем. Поред тога, у раним фазама, симптоми предозирања су минимални, потенцијално фатални, али се могу лијечити, а пацијенти са ослабљеном свијешћу или након самоубиства то не могу пријавити.

Вероватноћа и озбиљност оштећења јетре може се предвидети количином узетог лека, тачније његовом концентрацијом у крви. Ако знате време узимања лека, да бисте предвидели озбиљност оштећења јетре, можете користити Рамак-Маттхев номограм? Ако је време узимања лека непознато, немогуће је применити номограм Код једног акутног предозирања традиционалним или брзо-делујућим обликом (апсорбује се 7-8 минута брже) парацетамола, његова концентрација се мери након 4 сата од тренутка примене и вредности се уцртавају на номограму. Ако је концентрација 150 µг / мл (990 ммол / л) и нема симптома интоксикације, ризик од оштећења јетре је веома низак. Виша концентрација указује на могућност отказивања јетре. У случају предозирања продуженим парацетамолом (који има 2 максимума концентрације са интервалом од 4 сата), његова концентрација се мјери 4 сата након давања и поново након 4 сата, а третман је показан ако један од индикатора премаши параметре Румацк-Маттхев линије.

[14], [15], [16], [17], [18],

Хронично предозирање парацетамолом

Симптоми могу бити одсутни или слични онима са акутним предозирањем. Рамак-Маттхев номограм се не користи, али се вероватноћа клинички значајне инсуфицијенције јетре може проценити на основу активности аминотрансфераза и концентрације парацетамола у крви. Код нормалне АЦТ и АЛТ (<50 У / Л) и концентрације парацетамола <10 μг / мл, оштећење јетре је мало вероватно. Ако је активност аминотрансфераза унутар нормалних граница, али је концентрација парацетамола> 10 μг / мл и постоји могућност оштећења јетре, потребно је преиспитати активност АЦТ и АЛТ током дана. Ако се ре-мјерење ензимске активности не повећа - ризик од затајења јетре је мали, са повећаном активношћу, можемо претпоставити развој оштећења јетре. Оштећење јетре такође треба претпоставити у случају иницијално високе активности аминотрансфераза, без обзира на концентрацију парацетамола у крви.

[19], [20], [21], [22], [23],

Фазе

Стаге	Време од пријема	Десцриптион
И	0-24х	Анорексија, мучнина и повраћање
ИИИ	24-72 х	Бол у десном хипохондрију (карактеристичан); АЛТ, АЦТ, и код тешких тровања, укупни билирубин и МХО могу се повећати
ИИИ	72-96 х	Повраћање и знакови отказивања јетре; Максималне вредности АЛТ, АЦТ, укупног билирубина и МХО; у неким случајевима долази до отказивања бубрега и панкреатитиса
ИВ	> 5 дана	Поврат оштећења јетре или његов напредак до вишеструког отказивања органа (понекад фатално)

[24]

Третман тровање парацетамолом

Ако се претпостави да је парацетамол присутан у гастроинтестиналном тракту, прописан је активни угаљ. Ацетилцистеин је антидот за тровање парацетамолом. То је прекурсор глутатиона, који смањује токсичност парацетамола услед повећаног снабдевања глутатионом у јетри и, евентуално, због других механизама.

Код акутног тровања, ацетилцистеин се прописује ако је вероватноћа оштећења јетре заснована на дози парацетамола или његовој концентрацији у крвној плазми. Најефикаснији лек у првих 8 сати након тровања.

Код хроничног тровања, ацетилцистеин се прописује првих 24 сата, ако је вероватно оштећење јетре (АЛТ и АЦТ нису повишени, концентрација парацетамола је благо повећана). Ако се при поновљеном (након 24 х) проучавање АЛТ и АЦТ не повећа, увођење ацетилцистеина се прекида. У случају повећања АЦТ и АЛТ, неопходно је дневно праћење ензима и наставак терапије ацетилцистеином све док се ти параметри не нормализују. Ако је вероватно оштећење јетре (нарочито код високе активности трансаминамина по пријему), спроводи се комплетна терапија ацетилцистеином.

Ацетилцистеин је подједнако ефикасан када се примењује интравенски и унутра. Интравенски лек се даје у облику континуиране инфузије. Пуњена доза од 150 мг / кг на 200 мл 5% раствора глукозе или 0,9% раствор натријум хлорида се даје током 15 минута; затим се одржава доза одржавања од 50 мг / кг у 500 мл 5% раствора глукозе или 0,9% раствор натријум хлорида током 4 сата; затим се у току 16 сати примењује 100 мг / кг у 1000 мл 5% раствора глукозе или 0,9% раствор натријум-хлорида. Препоручује се консултација са Центром за контролу тровања.

Утврдна доза ацетилцистеина када се примењује је 140 мг / кг, затим се преписују још 17 додатних доза од 70 мг / кг свака 4 сата.Због непријатног укуса, лек се прописује у разблажењу 1: 4 са газираним пићем или соком, али ипак може изазвати повраћање. Када повраћате, можете одредити антиеметику; Ако дође до повраћања унутар првог сата након узимања антиеметика, поново се узима.

Лијечење оштећења јетре подржава. Пацијенти са фулминатним затајењем јетре могу захтевати трансплантацију јетре.

Прогноза

Уз одговарајући третман, морталитет је низак. До 24-48 сати, лоши предиктори су:

• пХ <7,3 након адекватне инфузијске терапије;
• ИНР> 3;
• креатинин> 2,6;
• хепатична енцефалопатија стадиј ИИИ (конфузија и поспаност, полусвјесно стање) или стадиј ИВ (ступор и кома);
• тромбоцитопенија и тромбоцитопенија.

Ови параметри се испитују након 24 и 48 сати од тренутка тровања. Акутно тровање парацетамолом не доводи до развоја цирозе јетре.

[25], [26], [27],