Студија открива механизам отпорности на имунотерапију код пацијената са глиобластомом

Ретка, смртоносна ћелија рака је отпорна на имунотерапију. Сада су истраживачи можда пронашли разлог, што би могло да отвори пут новој врсти лечења.

Имунотерапија је постала медицински успех, омогућавајући лекарима да лече, па чак и излече неке врсте рака које су некада сматране смртоносним. Али то не важи за све врсте рака. Агресивни рак мозга, глиобластом, отпоран је на лечење. До сада истраживачи нису знали зашто, каже један од научника укључених у нову студију са Универзитета у Копенхагену.

„Мутирањем, односно променом своје ДНК, ћелије рака могу постати отпорне на лечење. Међутим, ћелије глиобластома се понашају другачије током имунотерапије“, каже клинички професор и вођа тима у Центру за истраживање и иновације биотехнологије (BRIC) Јоаким Литкен Вајшенфелдт. Његова нова студија, објављена у часопису Neuro-Oncology, описује одговор ћелија тумора на имунотерапију.

Сваке године, око 300 Данаца се дијагностикује са ретким карциномом глиобластома. „Испитивањем и упоређивањем туморског материјала пре и после лечења имунотерапијом, успели смо да идентификујемо групу пацијената код којих се изглед туморских ћелија променио. Ћелије су једноставно обукле другачији 'капут'“, објашњава Јоаким Литкен Вајшенфелдт.

Уместо мутације, процеса који захтева промену ћелијске ДНК и траје дуго, туморске ћелије су једноставно промениле свој изглед и понашање.

„Ове ћелије, које могу да промене свој изглед како би подсећале на одређену врсту ћелија које се налазе у коштаној сржи, изузетно су пластичне“, објашњава Вајшенфелдт.

„Али нису се само ћелије рака промениле. Такође смо видели значајне промене у макрофагима и Т ћелијама, које нормално помажу у убијању ћелија рака.“

Нелечене ћелије рака обично могу да се заштите од напада Т ћелија. Имунотерапија то спречава.

„Код пацијената са глиобластомом, имунотерапија није онемогућила ћелије рака да се бране од напада Т ћелија. Наши резултати показују да оне могу да нападају Т ћелије сигналима и тако их 'истроше'“, рекао је Вајшенфелдт.

Другим речима, ћелије глиобластома могу да избегну имунотерапију променом изгледа, чинећи третман неефикасним, и да се бране од напада Т-ћелија исцрпљујући их. Ова комбинација чини глиобластом отпорним на имунотерапију и природну одбрану организма, што га чини веома агресивном врстом рака.

Ретки, али смртоносни рак „ Глиобластом је најагресивнији тип тумора мозга код одраслих, са краткорочним преживљавањем. Очајнички су нам потребни нови, ефикасни третмани“, каже Вајшенфелдт.

Он се нада да ће ново истраживање отворити пут новим третманима који могу да се боре против јединствених механизама отпорности глиобластома.

„Када ове туморске ћелије промене свој изглед, оне експресују различите протеине. А пошто ће ови протеини бити јединствени за ове ћелије, требало би да буде могуће циљати их“, закључује он.

То би подразумевало коришћење паметних одбрамбених механизама глиобластома против самог себе. Међутим, проћи ће неко време пре него што такви третмани буду доступни пацијентима.

„Развијање третмана који циља само на одређену врсту ћелија рака је тешко, тако да ће бити потребно време да се пронађе права равнотежа и да се може борити против тумора без озбиљних нежељених ефеката“, објашњава Вајшенфелдт.

Следећи корак за Вајшенфелдта и његове колеге биће покушај идентификације других пластичних карцинома где се неуспех лечења не може у потпуности објаснити генетским мутацијама.

„Концептуално, ова студија сугерише другачији приступ лечењу рака. Идеја је да се циља пластичност ћелија рака, односно њихова способност да промене свој изглед и интерагују са околним ћелијама, укључујући Т ћелије и макрофаге.“

"Ово би могао бити први корак ка персонализованијим третманима за пацијенте са агресивним карциномима као што је глиобластом, за које нам очајнички требају нови третмани."