Тиха прогресија значи „основну прекретницу“ у разумевању мултипле склерозе

Прогресија инвалидитета независно од релапса (ПИРА), која се понекад назива „тиха прогресија“, постала је кључни интегративни концепт у савременом размишљању мултипле склерозе (МС).

„Запажање да се прогресија може десити без претходних релапса у раним фазама релапсно-ремитентне мултипле склерозе (РРМС) сада је потврђена у неколико кохортних студија и препозната је као најчешћи узрок прогресије код пацијената са релапсом “, рекао је Бруце Црее, МД, ПхД, МАС, са Универзитета Калифорније у Сан Франциску (УЦСФ). „Ово запажање представља фундаменталну промену у нашем разумевању МС.“

Тихо напредовање

У 2019. Години, Црее и његове колеге предложили су термин „тиха прогресија” да опишу нагомилавање инвалидитета који није повезан са запаљенском активношћу у МС, на основу података из потенцијалне кохорте УЦСФ ЕПИЦ.

Тим је проучавао пацијенте са релапсом МС уз дуготрајно праћење и открио да су релапси повезани са привременим повећањем инвалидитета након 1 године (П=0,012), али не и са потврђеном прогресијом инвалидитета (П=0,551).

Поред тога, релативни волумен мозга се брже смањивао код пацијената са прогресивним инвалидитетом у поређењу са пацијентима чији је инвалидитет остао стабилан.

Висока ефикасност терапије МС против клиничких напада омогућила је процену дугорочних резултата када су елементи фокалне болести потиснути, приметили су истраживачи. Ово је отворило врата фундаменталној промени у размишљању.

„Раније се сматрало да је погоршање инвалидитета у раној фази болести последица релапса, а касније се сматрало да је скривено након значајног нагомилавања инвалидитета“, приметио је Кри.

„Овај двостепени модел је погрешан“, нагласио је он. „Оно што називамо секундарном прогресивном МС је врло вероватно исти процес који се дешава када се релапсирајућа активност потискује високо ефикасним антиинфламаторним лековима.“

„Другим речима, секундарна прогресивна МС није секундарна – прогресивно погоршање инвалидитета се дешава паралелно са релапсном активношћу и може се открити рано у болести“, рекао је Кри.

ПИРА дефиниција

Године 2023. Истраживачи предвођени Лудвигом Каппосом, МД, са Универзитета у Базелу у Швајцарској, предложили су хармонизовану дефиницију ПИРА за општу употребу на основу систематског прегледа литературе о ПИРИ.

„Прве описе ПИРА-е пратиле су многе студије на различитим групама пацијената како би се боље разумео овај нови феномен“, рекао је коаутор Јаннис Муллер, МД, такође са Универзитета у Базелу.

„Међутим, није постојала јединствена дефиниција ПИРА-е, што је отежавало поређење и тумачење студија“, наставио је. „Имали смо за циљ да сумирамо тренутно знање о овом феномену и предложимо јединствене дијагностичке критеријуме за идентификацију ПИРА-е.“

Капос и колеге су своје критеријуме засновали на прегледу литературе 48 студија. Они су проценили да се ПИРА јавља код приближно 5% пацијената са релапсно-ремитентном МС годишње, узрокујући 50% или више акумулације инвалидитета у РРМС. За разлику од погоршања повезаног са релапсима, пропорција ПИРА се повећава са годинама и трајањем болести.

Преглед је потврдио раније налазе тима Кри и других. „ПИРА је одговорна за већину повећања инвалидитета у најранијим фазама МС“, рекао је Муеллер.

„Ово доводи у питање традиционалну поделу мултипле склерозе на релапсно-ремитентне и прогресивне фенотипове и подржава став да су оба механизма присутна код свих пацијената иу свим фазама, са преклапајућим инфламаторним и неуродегенеративним аспектима болести“, наставио је он. Препознавање овог феномена могло би помоћи у развоју циљаних и персонализованих терапија, додао је он.

Препоруке за дијагностиковање ПИРА

Капос и сарадници препоручују коришћење свеобухватне мере која укључује функцију горњих екстремитета (нпр. Тест са 9 рупа), брзину хода (тест од 25 стопа) и когнитивно тестирање (брзина обраде која се мери тестом симбол-цифре).

Друге препоруке укључивале су коришћење скупова података са планираним, стандардизованим клиничким проценама у интервалима од највише 12 месеци и тумачење нових или увећаних лезија Т2 или лезија побољшања гадолинијума као знакова акутне активности која је временски повезана само са клиничким догађајем ако се слике добију у року од 90 дана.

Критеријуми за дефинисање или дијагностиковање ПИРА-е и код релапсно-ремитентне и код прогресивног МС-а треба да обухватају почетну референтну тачку ажурирану клиничким догађајима, класификацију погоршања као повезаног са ПИРА-ом само ако се разликује од релапса које је потврдио истраживач, потврду очигледног погоршања инвалидитета 6 до 12 месеци након почетног погоршања и захтева за трајним ПИРА током 12 до 24 месеца, додали су Капос и његове колеге.

Закључак

Од увођења термина „тиха прогресија“, ПИРА је проучавана из различитих перспектива. Једна студија је открила да пацијенти са МС код којих се ПИРА појавила убрзо након првог демијелинизационог догађаја имају већу вероватноћу да доживе лоше дугорочне исходе инвалидитета. Друга студија је известила да су педијатријски пацијенти са МС-ом показивали ПИРА када су били релативно млади. Истраживачи су такође сугерисали да серумски глијални фибриларни кисели протеин (ГФАП) може бити прогностички биомаркер за ПИРА, као и атрофија кичмене мождине.

Разумевање ПИРА-е је дубоко, приметио је Кри.

„Ако лек може ефикасно да спречи настанак ПИРА-е код релапсирајуће МС, његова употреба ће вероватно спречити настанак онога што називамо секундарно прогресивном МС“, рекао је он. „Клиничка испитивања која циљају ПИРА као примарни крајњи циљ још увек нису успешно спроведена, али представљају нову границу за процену терапеутске ефикасности.“