Зашто пацијенти са раком плућа који не пуше имају лошије исходе?
Последње прегледано: 14.06.2024
Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.
Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.
Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.
Истраживачи са Универзитетског колеџа у Лондону (УЦЛ), Института Францис Црицк и АстраЗенеца открили су разлог зашто циљани третмани за неситноћелијски карцином плућа не раде код неких пацијената, посебно оних који никада нису пушили.
Истраживање објављено у Натуре Цоммуницатионс показује да је већа вероватноћа да ће ћелије рака плућа са две специфичне генетске мутације удвостручити своје геномско оптерећење, што им помаже да преживе лечење и развију рак. Његову стабилност.
У Великој Британији, рак плућа је трећи најчешћи тип рака и водећи узрок смрти од рака. Око 85% пацијената са карциномом плућа има рак немалих ћелија плућа (НСЦЛЦ), и то је најчешћи тип код пацијената који никада нису пушили. Разматрано одвојено, рак плућа код „никадних пушача“ је пети водећи узрок смрти од рака широм света.
Најчешћа генетска мутација пронађена у НСЦЛЦ је у гену епидермалног рецептора раста (ЕГФР), који омогућава ћелијама рака да расту брже. Налази се у отприлике 10–15% случајева НСЦЛЦ у УК, посебно код пацијената који никада нису пушили.
Преживљавање зависи од стадијума рака, а само око трећине пацијената са стадијумом ИВ НСЦЛЦ и мутацијом ЕГФР преживи три године.
Третмани за рак плућа који циљају на ову мутацију, познати као инхибитори ЕГФР, доступни су више од 15 година. Међутим, док се код неких пацијената тумори рака смањују када се користе ЕГФР инхибитори, други пацијенти, посебно они који имају додатну мутацију у гену п53 (који игра улогу у супресији тумора), не реагују на лечење и имају много лошију стопу преживљавања. Али научници и клиничари још увек нису могли да објасне зашто се то дешава.
Да би пронашли одговор, истраживачи су поново анализирали податке из испитивања најновијег инхибитора ЕГФР, осимертиниба, који је развио АстраЗенеца. Они су посматрали почетна скенирања и прва накнадна скенирања обављена након неколико месеци лечења код пацијената са мутацијом ЕГФР или са мутацијом ЕГФР и п53.
Тим је упоредио сваки тумор на скенирању, много већи од онога што је измерено у оригиналној студији. Открили су да су се код пацијената са само ЕГФР мутацијама сви тумори смањили као одговор на лечење. Али код пацијената са обе мутације, док су се неки тумори смањивали, други су расли, пружајући доказ о брзој резистенцији на лек. Ова врста одговора, где се неке, али не све области рака смањују као одговор на лечење лековима код једног пацијента, позната је као „мешовити одговор“ и представља изазов за онкологе који се брину о пацијентима са раком.
Да би истражили зашто су неки тумори код ових пацијената били подложнији резистенцији на лекове, тим је затим проучавао мишји модел са мутацијама ЕГФР и п53. Открили су да је унутар резистентних тумора код ових мишева много више ћелија рака удвостручило своје геномско оптерећење, дајући им додатне копије свих њихових хромозома.
Истраживачи су затим у лабораторији лечили ћелије рака плућа, неке са само једном мутацијом ЕГФР, а друге са обе мутације, инхибитором ЕГФР. Открили су да се након пет недеља излагања леку, значајно већи проценат ћелија са двоструком мутацијом и двоструким геномским оптерећењем проширио у нове ћелије које су биле отпорне на лек.
Професор Цхарлес Свантон, са Универзитетског колеџа у Лондону и Института Францис Црицк, рекао је: „Показали смо зашто је мутација п53 повезана са лошијим преживљавањем код пацијената са раком плућа који не пуше, што је комбинација ЕГФР-а. И мутације п53 које омогућавају дуплирање генома. Ово повећава ризик од развоја ћелија отпорних на лекове услед нестабилности хромозома."
Пацијенти са карциномом плућа не-малих ћелија су већ тестирани на мутације ЕГФР и п53, али тренутно не постоји стандардни тест за откривање присуства дупликација целог генома. Истраживачи већ траже начине да развију дијагностички тест за клиничку употребу.
Др Криспин Хајли, са Универзитетског колеџа у Лондону и консултант онколог у Универзитетској болници у Лондону, рекао је: „Када будемо могли да идентификујемо пацијенте са мутацијама ЕГФР и п53 чији тумори показују дупликације читавог генома, моћи ћемо да лечимо ове пацијенте селективније. То би могло значити интензивнији надзор, рану радиотерапију или аблацију тумора отпорних на циљ, или рану употребу комбинација ЕГФР инхибитора као што је осимертиниб са другим лековима, укључујући хемотерапију."