Природни пептид показује потенцијал као ново средство за поправку костију

Истраживачи из Бирмингема су показали да ПЕПИТЕМ, природни пептид (мали протеин), обећава као нови терапеутски агенс за лечење остеопорозе и других поремећаја губитка коштане масе, са јасним предностима у односу на постојеће лекове.

ПЕПИТЕМ (пептидни инхибитор транс-ендотелне миграције) је први пут идентификован 2015. Од стране истраживача са Универзитета у Бирмингему.

Недавне студије објављене у Целл Репортс Медицине показују по први пут да би ПЕПИТЕМ могао да се користи као нова и рана клиничка интервенција за преокретање мишићно-скелетних болести повезаних са старењем, са подацима који показују да ПЕПИТЕМ побољшава минерализацију, формирање и снагу и преокреће губитак коштане масе на животињским моделима болести.

Кост се константно формира, ремоделира и ремоделира током живота, а до 10% људске кости се годишње замени кроз сложену интеракцију између две врсте ћелија — остеобласта, који формирају кост, и остеокласта, који разграђују кост. Поремећаји у овом пажљиво координисаном процесу су одговорни за болести као што су остеопороза и реуматоидни артритис, које карактерише прекомерна деструкција костију, или анкилозантни спондилитис, који укључује абнормалан раст костију.

Најчешће коришћене терапије за остеопорозу (бисфосфонати) циљају на остеокласте да би спречили даљи губитак коштане масе. Иако постоје нови "анаболички" агенси који могу да промовишу формирање нове кости, они имају ограничења у клиничкој употреби, са терипаратидом (паратироидним хормоном или ПТХ) који је ефикасан само 24 месеца, а ромозозумабом (антитело против склеростина) повезано са кардиоваскуларним болест. -васкуларни догађаји.

Сходно томе, постоји јасна потреба за развојем нових терапија за стимулисање поправке костију код мишићно-скелетних болести повезаних са старењем, од којих је остеопороза најчешћа.

Истраживачи предвођени др Хелен МекГеттрик и др Ејми Нејлор, укључујући др Џонатана Луиса и Кетрин Фрост са Института за упале и старење на Универзитету у Бирмингему, и др Џејмса Едвардса са Одељења за ортопедију, реуматологију и мускулоскелетне науке Нуфилд на Универзитет у Оксфорду, почео је да истражује потенцијалне терапеутске ефекте ПЕПИТЕМ-а у овим условима.

ПЕПИТЕМ је природни кратки протеин (пептид) који се производи у телу и који циркулише код свих људи на ниским нивоима.

Резултати студије су показали да ПЕПИТЕМ регулише ремоделирање костију и да повећање његове количине у организму стимулише минерализацију костију у „младим костима“ које нису у болесном или преостеопоротичном стању, те да то доводи до повећања чврстоће костију. И густина, слична тренутним стандардним лековима (бисфосфонати и ПТХ).

Међутим, кључни тест за потенцијални нови терапеут је његова способност да циља природни процес поправке који је угрожен узрастом или инфламаторном болешћу.

Овде су истраживачи показали да примена додатног ПЕПИТЕМ-а ограничава губитак коштане масе и побољшава густину костију на животињским моделима менопаузе, што је чест узрок остеопоротичног губитка коштане масе код људи. Њихове студије су такође показале сличне резултате на моделима инфламаторне болести костију (артритис), где је ПЕПИТЕМ значајно смањио оштећење и ерозију костију.

Ови налази су подржани студијама које су користиле људско коштано ткиво уклоњено старијим пацијентима током операције зглобова. Ове студије су показале да ћелије старијих одраслих реагују на ПЕПИТЕМ тако што значајно повећавају сазревање остеобласта и њихову способност да производе и минерализују коштано ткиво.

Њихов рад са ћелијама и културама ткива показао је да ПЕПИТЕМ има директан ефекат на остеобласте, стимулишући формирање костију повећањем активности остеобласта, а не њиховог броја. Даље студије су идентификовале НЦАМ-1 рецептор као специфичан рецептор за ПЕПИТЕМ у остеобластима и снажно сугерисале да је сигнални пут НЦАМ-1-β-катенина одговоран за повећање активности остеобласта. Овај рецептор и пут се разликују од претходно описаних ПЕПИТЕМ рецептора у другим ткивима.

Истраживачи су такође проучавали ефекте ПЕПИТЕМ-а на остеокласте и ресорпцију костију. Овде су студије на мишевима показале да ПЕПИТЕМ значајно смањује број остеокласта, што доводи до смањене ресорпције минерала костију. Након тога, истраживачи су показали да је смањење активности остеокласта резултат растворљиве супстанце коју остеобласти „активирају“ локално у коштано ткиво „активира“ ПЕПИТЕМ.

Др Хелен МцГеттрицк је рекла: „Док најчешће коришћени лекови, бисфосфонати, делују тако што блокирају деловање остеокласта, ПЕПИТЕМ делује тако што помера равнотежу у корист формирања кости без ометања способности остеокласта да ресорбују оштећену или слабу кост. Ткива кроз нормално ремоделирање костију."

Хелен Дунстер, менаџер за развој пословања, која је надгледала интелектуалну својину повезану са ПЕПИТЕМ-ом у последњих осам година, рекла је: „ПЕПИТЕМ је предмет бројних породица патената у вези са његовом активношћу у запаљењима и инфламаторним болестима посредованим имунитетом, кости и болести повезане са гојазношћу, као и оне које се састоје од мањих фармакофора ПЕПИТЕМ-а."