Разумевање улоге оксидативног стреса у патогенези Алцхајмерове болести

Број људи који пате од Алцхајмерове болести (АД) могао би да достигне 100 милиона до 2050. Године, али још увек није пронађен ефикасан третман за ову болест. Водећи истраживачи из целог света проценили су како оксидативни стрес (ОС) може изазвати АД и прегледали потенцијалне терапијске циљеве и неуропротективне лекове за борбу против болести у збирци радова у специјалном издању часописа Јоурнал оф Алцхајмерова болест, који је објавио ИОС Пресс.

Карактеристике Алцхајмерове болести

Алцхајмерова болест је најчешћи облик деменције, који погађа области мозга одговорне за размишљање, памћење и језик. То је водећи узрок инвалидитета код људи старијих од 65 година и један је од 10 водећих узрока смрти у Сједињеним Државама. АД карактерише абнормално таложење амилоидног бета пептида и интрацелуларна акумулација неурофибриларних сплетова хиперфосфорилираног тау протеина. Иако је дијагноза АД значајно побољшана, тачан узрок болести још није идентификован. Кључни циљеви укључују истраживање фактора изван две доминантне хипотезе — депозиције амилоида бета и фосфорилације тау протеина.

Хипотеза оксидативног стреса

Претпоставља се да други фактори могу изазвати болест, а један од њих је ОС, процес повезан са неравнотежом између антиоксиданата и оксиданата. Хипотеза ОС сугерише да мозак остаје мултифункционалан све док "слободни радикали" који настају различитим биохемијским реакцијама у мозгу буду неутралисани антиоксидансима.

Уредник специјалног издања Прават К. Мандал, др, научник и бивши директор Националног центра за истраживање мозга у Гургаону, Индија, и професор емеритус на Флореи институту за неуронауку и ментално здравље у Мелбурну, Аустралија, објашњава : „Хипотеза ОС је напредовала пре више од четврт века. Недавно су истраживачи показали обновљено интересовање за проучавање потенцијалних предности неутрализације ОЦ, што је довело до развоја бројних студија за тестирање његових ефеката. Све док постоји равнотежа између молекула прооксиданата и антиоксиданата, мозак остаје мултифункционалан и здрав. Иако постоји неколико таквих антиоксиданата, глутатион је добио значајну пажњу. (ГСХ)."

Анализа клиничких студија показује да значајно смањење нивоа ГСХ у хипокампусу изазива рани почетак АД пре депозиције амилоида бета и тау фосфорилације, што је подржано студијама на трансгеним животињским моделима.

Главни резултати и изгледи истраживања

Специјално издање представља 12 рецензија и истраживачких чланака о ОС и АД истраживањима из неколико међународно признатих лабораторија. Кључни резултати укључују:

• Смањење ризика од развоја астме повезано је са уносом антиоксидативних суплемената исхраном.
• Супплементација са ГСХ, која се састоји од аминокиселина глицина, цистеина и глутаминске киселине, може бити неуропротективна и смањити таложење амилоида бета или фосфорилацију тау протеина.
• Значајна побољшања радне меморије код животињских модела деменције изазване екстрактом Маррубиум вулгаре указују на ефекат на задржавање памћења.
• Одржавање разноликости у развоју лекова у истраживању АД је важно за побољшање протока информација из рандомизованих клиничких испитивања.

Комбинована терапија

Једна студија испитује неуропротективни ефекат комбинованог лечења епигалокатехин 3-галатом (ЕГЦГ) и мелатонином (МТ) у породичној АД. У тродимензионалном ин витро моделу ретког породичног облика АД са мутацијом у пресенилин-1 гену, комбинација ЕГЦГ и МТ је била ефикаснија у смањењу патолошких маркера у поређењу са појединачним третманима.

Закључак

Др. Мандал наглашава да хипотеза ОС у истраживању АД заслужује признање, која може водити развој лекова за ефикасно смањење ОС и очување когнитивне функције. Откриће ОС као прекурсора амилоида бета и тау депозиције ставља га у центар ефикасних терапијских интервенција, што се истражује у овој теми.