Пренамена одобрених људских лекова за лечење прионских болести
Последње прегледано: 14.06.2024
Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.
Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.
Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.
Приони су абнормални патогени агенси који се могу пренети и узроковати погрешно савијање одређених нормалних ћелијских протеина. Прионске болести је општи назив за групу неизлечивих и фаталних неуродегенеративних болести које погађају не само људе, већ и дивље и домаће животиње. Ове болести укључују Цреутзфелдт-Јакобову болест (ЦЈД) код људи, говеђу спонгиформну енцефалопатију (БСЕ, или „болест лудих крава“) и болест хроничног исцрпљивања (ЦВД), која утиче на јелене, лосове и лосове.
Главни догађај у овим болестима је конверзија прионског протеина (ПрПЦ) из његовог нормалног облика у патолошку структуру (ПрПСц), која је токсична за неуроне и може се самореплицирати везивањем за неконвертоване молекуле ПрПЦ. Ова способност саморепликације чини ове погрешно савијене протеине заразним, што има огромне импликације на јавно здравље.
У новој студији, истраживачи са Медицинског факултета Цхобаниан и Авдисиан на Универзитету у Бостону идентификовали су 10 једињења која су била у стању да смање нивое ПрПСц у инфицираним ћелијама и показала да најмоћнији молекули такође могу да спрече токсичност примећену када се ПрПСц примењује култивисаним неуронима.
„Занимљиво је да је пет од ових молекула већ у медицинској употреби: римказол и халоперидол за лечење неуропсихијатријских стања, (+)-пентазоцин за лечење неуропатског бола, а СА 4503 и АНАВЕКС2-73 су у клиничким испитивањима за лечење исхемијског можданог удара и Алцхајмерове болести“, објаснио је главни аутор др Роберт С.С. Мерцер, који предаје биохемију и ћелијску биологију у школи.
Истраживачи су у почетку проучавали антиприонска својства ових молекула јер се знало да се везују за сигма рецепторе (σ1Р и σ2Р), за које се сматрало да су укључени у пролиферацију приона. Користећи технологију нокаутирања гена (ЦРИСПР), открили су да сигма рецептори нису мете ових лекова у смислу њихових антиприонских својстава.
Користећи Неуро2а (Н2а) ћелије из експерименталног модела инфицираног прионом, ове ћелије су изложене растућим концентрацијама сваког лека и одређивани су нивои ПрПСц. Затим су користили ЦРИСПР технологију да „уреде“ σ1Р и σ2Р гене тако да више не кодирају протеин, и открили су да то нема ефекта на смањење нивоа ПрПСц примећено код лекова. То их је довело до закључка да σ1Р и σ2Р нису одговорни за антиприонске ефекте ових лекова. Затим су тестирали способност ових лекова да инхибирају конверзију ПрПЦ у ПрПСц и открили да они не утичу на ове реакције изван ћелија, што указује на то да је други протеин укључен у деловање ових лекова.
Прионске болести имају огромне импликације на јавно здравље, од сигурности снабдевања крвљу до правилне дезинфекције хируршких инструмената који се користе у неурохирургији, кажу истраживачи. "Из клиничке перспективе, верујемо да је ова студија идентификовала антиприонска својства лекова за које се већ показало да су безбедни за употребу код људи. Због тога, посебно имајући у виду недостатак ефикасних третмана за ове болести, ова једињења би се могла поново користити за лечење прионских болести“, рекао је виши аутор студије, Дејвид А. Харис, МД, ПхД, професор и председник школског Одељења за биохемију и биологију ћелије.
Ови резултати су објављени онлајн у часопису АЦС Цхемицал Неуросциенце.