Испитивања лечења Алцхајмерове болести: потребна су велика улагања

Две нове анализе клиничких испитивања истичу потребу за повећањем улагања у третмане Алцхајмерове болести.

На научном скупу Америчког геријатријског друштва (АГС) 2024, истраживачи су проценили клиничка испитивања Алцхајмерове болести која је финансирао Национални институт за старење (НИА) током 20 година раздобље. Друга анализа, објављена у часопису Алцхајмерова болест и деменција: Транслациона истраживања и клиничке интервенције, пружила је свеобухватан преглед испитивања активних лекова за Алцхајмерову болест.

Клиничко испитивање НИА Алцхајмерове болести

Иако се годишње троши 3,5 милијарди долара на истраживање Алцхајмерове болести које спонзорише савезна држава у Сједињеним Државама, на тржиште су стигла само два лека који модификују болест: лекамемаб (Лекемби) и адуканумаб (Адухелм, сада укинут), рекао је Кавја Шах, кандидат за МПхил са Универзитета Кембриџ у Енглеској, на састанку АГС-а.

Шах је представио резултате прегледа истраживања Алцхајмерове болести које је финансирала НИА на ЦлиницалТриалс.гов у последње две деценије. Током овог периода, Закон о лековима у 21. Веку из 2016. Проширио је финансирање НИА-е, што је повећало количину академских истраживања о третманима који нису лекови, а затим повећало број нових испитивања лекова.

„Ову студију смо спровели да бисмо сазнали више о клиничким испитивањима која је финансирала НИА—примарни извор финансирања за истраживање Алцхајмерове болести у Сједињеним Државама—са циљем да идентификујемо увид у то како се федерална средства могу ефикасније расподелити за убрзање потрага за ефикасним третманима за Алцхајмерову болест“, рекао је он

Схах и колеге су идентификовали 292 интервенцијска испитивања подржана од стране НИА-е од 2002. До 2023. Већина је проучавала интервенције у понашању (41,8%) или на лекове (31,5%).

Међу испитивањима лекова које је спонзорисала НИА, најчешћи циљеви су били амилоид (34,8%), неуротрансмитери осим ацетилхолина (16,3%) и холинергички систем (8,7%). Отприлике трећина (37%) тестираних једињења лекова била су нова.

„Мање од трећине испитивања НИА Алцхајмерове болести у последње две деценије биле су фармаколошке студије, а већина њих су такође била рана испитивања“, приметио је Шах.

„Иако је финансирање НИА-е повећано кроз савезне иницијативе као што је Закон о лековима у 21. Веку, нисмо видели одговарајући пораст у броју НИА испитивања која проучавају нова једињења лекова за Алцхајмерову болест“, додао је он. „У напредовању, биће важно проценити НИА-ину инвестициону стратегију како би она могла ефикасније да покрене потрагу за сигурним и ефикасним третманима за Алцхајмерову болест.“

Портфолио лекова за Алцхајмерову болест

Годишњи преглед је пријавио пад броја испитивања, лекова и нових хемијских ентитета у терапијском цевоводу за Алцхајмерову болест у 2024. Години, али сличан број пренаменских агенаса.

У студији евалуације објављеној у часопису Алцхајмерова болест и деменција: транслациона истраживања и клиничке интервенције, Џефри Камингс, МД, СцД, са Универзитета Невада, Лас Вегас, а његови коаутори су известили да су у 2024. Години била 164 активна испитивања и 127 јединствених третмана, што је смањење од приближно 10% у односу на 2023.

Било је 88 нових хемијских једињења у портфељу 2024. Године, што је смањење од 13% у односу на претходну годину, известили су истраживачи. Укупно, 39 третмана у портфељу за 2024. Били су пренамењени агенси одобрени за друге болести, слично као у 2023.

Камингс је приписао пад недостатку федералног финансирања и смањењу приватних инвестиција из биофармацеутске индустрије. „Једноставно речено, потребно нам је више улагања од стране владе и фармацеутских компанија да бисмо се борили против овог тренда опадања клиничких испитивања“, рекао је он.

Истраживачи су добили податке о студијама регистрованим на ЦлиницалТриалс.гов путем Међународног портфолија за истраживање Алцхајмерове болести и сродних деменција (ИАДРП) и његовог система категоризације, Уобичајена Алцхајмерова болест и сродна болест Онтологија истраживања деменције (ЦАДРО).

У 2024. Амилоидни и тау циљеви представљали су 24% свих терапијских агенаса у припреми—16% за амилоид и 8% за тау. Све у свему, 19% агенаса у портфељу циља на неуроинфламацију.

Комбиноване терапије, укључујући фармакодинамичке комбинације, фармакокинетичке комбинације и комбинације које имају за циљ побољшање пенетрације крвно-мождане баријере, биле су присутне у портфељу за 2024. Годину, приметили су истраживачи.

„Постоји велики број лекова у портфељу који имају веома различите ефекте на мозак“, рекао је Камингс.

„Сигурно је претпоставити да ћемо видети сложеније биолошке терапије које захтевају интравенску примену и пажљиво праћење нежељених ефеката, слично терапијама рака“, додао је он.

У 2024. Било је 48 студија које су процењивале 32 лека у фази ИИИ испитивања за Алцхајмерову болест. Од тога, 37% су били мали молекули који модификују болест, 28% су били биолошки лекови који модификују болест, 22% су били неуропсихијатријски агенси, а 12% су били когнитивни појачивачи.

Од третмана у испитивањима фазе ИИИ, 34% је циљано на системе неуротрансмитера, 22% циљано на процесе повезане са амилоидом, а 12% је проценило синаптичку пластичност или неуропротекцију. Студије метаболичких и биоенергетских циљева, упале или протеостазе чиниле су по 6%. Мање студија фазе ИИИ било је фокусирано на тау, неурогенезу, факторе раста и хормоне или процесе повезане са циркадијалним ритмовима.

Портфолио за 2024. Такође је укључивао 90 студија фазе ИИ које су процењивале 81 лек и 26 студија фазе И које су тестирале 25 агенаса.

„Осам лекова који извештавају о подацима фазе ИИ ове године су сви антиинфламаторни лекови, а биомаркери укључени у студије ће нам омогућити да удубимо у важност појединачних аспеката упале“, приметио је Камингс.

Потребна је деценија да се експериментални лек унапреди из фазе И у фазу ИИ, и скоро још 2 године за ФДА преглед, приметио је Камингс. „Знамо да већина лекова не успева, али не успевају сви“, рекао је он, додајући да чак и лекови који не успеју у клиничким испитивањима „могу нам много рећи“.