Бактерије црева појачавају ефекте имунотерапије против рака

Око један од пет пацијената оболелих од рака користи имунотерапија, третман који користи имуни систем у борби против рака. Овај приступ је показао значајан успех у лечењу рака плућа и меланома. Надајући се његовом потенцијалу, истраживачи истражују стратегије за побољшање имунотерапије за карциноме који слабо реагују на њу, са циљем да помогну већем броју пацијената.

Сада су истраживачи са Медицинског факултета Универзитета Вашингтон у Сент Луису открили да сој цревних бактерија — Руминоцоццус гнавус — може да побољша ефекте имунотерапије против рака код мишева. Студија, објављена у Сциенце Иммунологи, предлаже нову стратегију за искориштавање цревних микроба за откључавање неискоришћеног потенцијала имунотерапије у борби против рака.

„Микробиом игра важну улогу у мобилизацији имунолошког система тела да нападне ћелије рака“, објаснио је виши аутор студије Марко Колона, др, др Роберт Роке Беливоу, професор патологије.

„Наши налази бацају светло на једну врсту бактерије у цревима која помаже леку за имунотерапију да убије туморе код мишева. Идентификовање таквих микробних партнера је важан корак у развоју пробиотика који ће помоћи да се побољша ефикасност имунотерапије и користи већем броју пацијената са раком."

Имунотерапија рака користи имунолошке ћелије тела да циља и уништи туморе. Један такав третман користи инхибиторе имуних контролних тачака да уклони природне кочнице које држе имуне Т ћелије у тишини, чиме се спречава оштећење тела. Међутим, неки тумори се супротстављају томе тако што сузбијају нападне имуне ћелије, што смањује ефикасност таквих инхибитора.

Цолонна и први коаутор др Мартина Молгора претходно су успоставили сарадњу са колегом др Робертом Д. Сцхреибером, у којој су потпуно искоријенили саркоме код мишева користећи приступ инхибиције са два стуба.

Истраживачи су инхибирали ТРЕМ2, протеин који производе туморски макрофаги, како би спречили Т ћелије да нападају растући тумор. Затим су показали да је лек за имунотерапију ефикаснији када блокира ТРЕМ2. Резултат је показао да ТРЕМ2 смањује ефикасност имунотерапије.

У експерименту који је постао основа за нову студију, научници су направили неочекивано запажање. Мишеви без ТРЕМ2 су показали сличан позитиван одговор на инхибитор контролне тачке када су живели са мишевима који су имали протеин. Овај резултат се десио када су истраживачи одступили од свог уобичајеног протокола раздвајања мишева пре третмана инхибитором.

Заједнички живот мишева доводи до размене микроба. Истраживачи су сугерисали да ефекти могу бити узроковани метаболизмом цревних бактерија.

Истраживачи су радили са Џефријем Е. Гордоном, доктором медицине, и првим коаутором др Бландом Ди Лусијом, на проучавању микроба у цревима мишева који су успешно лечени имунотерапијом. Открили су повећање броја Руминоцоццус гнавус у поређењу са одсуством таквих микроба код мишева који нису реаговали на терапију.

Р. Гнавус је пронађен у микробиому црева пацијената са раком који су добро реаговали на имунотерапију, објаснио је Колона. У клиничким испитивањима, трансплантација фекалија од таквих пацијената помогла је неким пацијентима који нису реаговали на имунотерапију.

Истраживачи, укључујући првог коаутора и постдипломца Дарију Кхантакову, убризгали су Р. Гнавус мишевима, а затим лечили туморе инхибитором контролне тачке. Тумори су се смањивали чак и када је ТРЕМ2 био доступан као оружје за смањење ефекта имунотерапије.

Гордон, директор Едисоновог породичног центра за геномске науке и системску биологију, приметио је да све већи докази сугеришу да микробиом побољшава имунотерапију. Идентификација релевантних врста, као што је Р. Гнавус, могла би да доведе до развоја нове генерације пробиотика који би могли да раде у синергији са имунотерапијом за побољшање лечења рака.

Научници сада желе да схвате како Р. Гнавус промовише одбацивање тумора, што би могло открити нове начине помоћи пацијентима са раком. На пример, ако микроб производи метаболит који активира имунитет током варења хране, то отвара могућност коришћења метаболита као појачивача имунотерапије.

Микроби такође могу ући из црева и покренути имуни одговор у тумору или активирати Т ћелије црева, које затим мигрирају до тумора и покренути напад, објаснио је Колона. Истраживачи истражују све три могућности.