Тестостерон: Како делује у телу

Тестостерон је стероидни полни хормон који припада групи андрогена. Традиционално се сматра примарним мушким хормоном, присутан је и код мушкараца и код жена и утиче на готово сваки систем у телу. Тестостерон је укључен у развој репродуктивних органа код фетуса, развој секундарних полних карактеристика током адолесценције, одржавање мишића и костију и регулацију састава крви, метаболизма, расположења и сексуалне функције. [1]

Мушкарци имају знатно виши ниво тестостерона од жена. У просеку, ниво тестостерона код мушкараца је неколико пута виши него код жена репродуктивног доба, а мушкарци производе много пута више хормона дневно. Жене производе тестостерон у мањим дозама, али његова улога није ограничена само на репродуктивни систем. Утиче на густину костију, мишићну масу и опште благостање, и често се директно у ткивима претвара у естрадиол. [2]

Важно је разумети да тестостерон не делује сам. Он је део сложене ендокрине мреже и стално интерагује са естрогенима, хормонима штитне жлезде, кортизолом, инсулином и другим регулаторима. Савремени прегледи наглашавају да је расправа о „чистим“ ефектима самог тестостерона, без разматрања укупне хормонске равнотеже, нетачна. [3]

Тестостерон делује преко андрогених рецептора у ћелијским језгрима, као и преко својих метаболита. У неким ткивима појачава синтезу протеина и раст мишића; у другим се претвара у активнији дихидротестостерон; у трећим се ароматизује у естрадиол. Ове локализоване трансформације објашњавају зашто се исти ниво у крви може различито манифестовати код различитих људи. [4]

И недостатак и вишак тестостерона могу довести до разних проблема. Код мушкараца, недостатак је повезан са сексуалном дисфункцијом, смањењем мишићне масе, остеопорозом и неповољним метаболичким профилом. Код жена, вишак андрогена може изазвати груб раст длака, акне, менструалне неправилности и повећати ризик од метаболичког синдрома. Међутим, праве одлуке увек узимају у обзир не само резултат теста већ и старост, начин живота, телесну тежину и основна медицинска стања. [5]

Табела 1. Тестостерон у телу: кратко поређење мушкараца и жена

Параметар	Мушкарци	Жене
Главни извори	Тестиси, у мањој мери надбубрежне жлезде	Јајници, надбубрежне жлезде, периферна ткива
Ниво у крви	Значајно више	Неколико пута ниже
Главни ефекти	Сексуална функција, мишићи, кости, метаболизам	Либидо, кости, мишићи, метаболизам
Главни ризици несташице	Хипогонадизам, остеопороза, метаболички синдром	Сексуална дисфункција, смањена коштана маса (у комбинацији са недостатком естрогена)
Главни ризици од прекомерне количине	Са злоупотребом анаболика, кардиоваскуларним и хепатичним компликацијама	Хиперандрогене манифестације, метаболички ризик

Како се тестостерон производи и регулише

Тестостерон се синтетише из холестерола путем ланца интермедијарних стероида. Код мушкараца, примарно место синтезе су Лајдигове ћелије у тестисима; код жена, јајници и надбубрежне жлезде играју значајну улогу. Поред тога, прекурсори андрогена, као што су дехидроепиандростерон и андростендион, претварају се у тестостерон у периферним ткивима. Ова каскада обезбеђује стално присуство хормона у крви и ткивима, али је интензитет његове производње строго регулисан. [6]

Код мушкараца, производњу тестостерона контролише осовина хипоталамус-хипофиза-гонада. Хипоталамус лучи гонадотропин-ослобађајући хормон, а хипофиза реагује производњом лутеинизујућег хормона, који стимулише Лајдигове ћелије. Повећан ниво тестостерона у крви, путем повратне спреге, инхибира активност хипоталамуса и хипофизе, штитећи од прекомерног повећања нивоа. Поремећај било ког дела ове осе доводи до хипогонадизма - недостатка тестостерона. [7]

Код жена је регулација андрогена више дистрибуирана. Јајници производе тестостерон и андростендион, који се затим претварају у естрадиол у гранулозним ћелијама фоликула. Надбубрежне жлезде синтетишу дехидроепиандростерон сулфат, који служи као „сировина“ за локалну производњу тестостерона и естрогена. Активност ароматазе у масном ткиву и другим органима одређује колико се андрогена претвара у естрогене. [8]

Тестостерон циркулише у крви у три облика. Део хормона је слободан и може се директно везати за андрогене рецепторе. Значајан део је везан за албумин, а ово везивање је довољно слабо да се овај тестостерон сматра биодоступним. Остатак је везан за глобулин који везује полне хормоне, који „држи“ молекуле и смањује њихову доступност ткивима. Код гојазности, синдрома инсулинске резистенције и болести јетре, нивои овог глобулина су често смањени, тако да удео биодоступног тестостерона може бити већи него што укупни ниво сугерише.

Унутар ткива, тестостерон се активно обрађује. Под дејством ензима 5-алфа редуктазе, претвара се у дихидротестостерон, који има јачу андрогену активност и посебно је важан за кожу, фоликуле длаке и простату код мушкараца. Путем ароматазе, тестостерон се претвара у естрадиол, кључни естроген који утиче на кости, крвне судове и мозак код оба пола. Који пут преовладава у одређеном ткиву одређује локалне ефекте хормона. [10]

Табела 2. Главне везе система тестостерона

Линк	Улога
Хипоталамус	Поставља ритам производње сигнала за хипофизу
Хипофиза	Производи гонадотропине
Тестиси и јајници	Синтетише тестостерон и његове прекурсоре
Надбубрежне жлезде	Извор дехидроепиандростерона и андростенедиона
Масно ткиво	Ароматизација андрогена у естрогене
Глобулин који везује полне хормоне	Регулише доступност тестостерона ткивима

На које системе утиче тестостерон?

Тестостерон утиче на практично све органе и ткива. У репродуктивном систему, он подстиче развој мушких репродуктивних органа код фетуса, формирање секундарних полних карактеристика код адолесцената и одржавање либида и нормалне еректилне функције код мушкараца. Код жена помаже у регулисању сексуалне жеље и појачава дејство естрогена. [11]

Тестостерон је важан анаболички фактор за мишићно и коштано ткиво. Стимулише синтезу протеина у скелетним мишићима, подстичући одржавање мишићне масе и снаге. У костима, тестостерон и његов дериват естрадиол смањују ресорпцију костију и помажу у одржавању густине костију. Низак ниво хормона код мушкараца повезан је са смањењем мишићне масе и повећаним ризиком од остеопорозе и прелома. [12]

Што се тиче метаболизма, тестостерон утиче на дистрибуцију масти и мишићног ткива, осетљивост на инсулин и липидни профил. Код мушкараца, оптимални нивои су повезани са нижим висцералним мастима, бољом толеранцијом на глукозу и повољнијим нивоима липопротеина. Низак тестостерон је често повезан са абдоминалном гојазношћу, метаболичким синдромом и повећаним ризиком од дијабетеса типа 2. [13]

Тестостерон такође утиче на хематопоезу. Стимулише производњу црвених крвних зрнаца у коштаној сржи, повећавајући концентрацију хемоглобина. Ово је корисно када су нивои хормона у нормалном опсегу, али прекомерне дозе, посебно код злоупотребе анаболичких стероида, могу изазвати прекомерно згушњавање крви, повећавајући ризик од тромбозе. Стога се препоручује редовно праћење крвне слике код мушкараца који се подвргавају терапији замене. [14]

Од посебног интереса су ефекти тестостерона на мозак и психу. Хормон утиче на расположење, мотивацију, енергију, когнитивне функције и реакцију на стрес. Низак тестостерон код мушкараца често је праћен смањеном виталношћу, апатијом, оштећеном концентрацијом и депресивним симптомима. Међутим, ови симптоми су неспецифични и могу бити повезани са стресом, поремећајима спавања и другим медицинским стањима, тако да увек захтевају свеобухватну процену.

Табела 3. Циљни системи тестостерона и кључни ефекти

Систем	Главни ефекти тестостерона
Сексуално	Развој органа, либидо, сперматогенеза, менструални циклус индиректно
Мишићи и кости	Раст и одржавање мишићне масе, густине костију
Метаболизам	Дистрибуција масти, осетљивост на инсулин, липиди
Хематопоеза	Стимулација производње црвених крвних зрнаца
Мозак и психа	Енергија, мотивација, памћење, емоционална стабилност

Како се тестостерон мења током живота

Нивои тестостерона нису константни. Код мушкараца, први значајни ефекти се јављају у материци, када хормон игра улогу у развоју феталног репродуктивног система. Нивои затим остају релативно ниски до пубертета. Током адолесценције долази до наглог повећања нивоа, праћеног наглим растом, развојем полних карактеристика и променама на телу. Након достизања нивоа одраслих, нивои тестостерона остају релативно стабилни неколико деценија. [16]

У одраслом добу, мушкарци доживљавају постепен пад нивоа тестостерона. Ово није нагли пад, већ постепен пад који је погоршан гојазношћу, физичком неактивношћу, хроничним болестима и одређеним лековима. Тренутне смернице наглашавају да се не сваки пад повезан са старењем треба сматрати патолошким: дијагноза мушког хипогонадизма се поставља када је перзистентни пад нивоа комбинован са карактеристичним симптомима. [17]

Код жена, нивои андрогена, укључујући тестостерон, достижу врхунац у младом одраслом добу, након чега следи постепени пад. Током перименопаузе и постменопаузе, производња естрогена у јајницима нагло опада, а смањују се и андрогени у јајницима. Међутим, надбубрежне жлезде и периферна ткива настављају да производе прекурсоре андрогена, тако да се потпуна „андрогенска празнина“ код жена не јавља, осим у случају тешких хируршких или урођених стања. [18]

Након билатералног уклањања јајника, жене доживљавају драматичнији пад нивоа естрогена и андрогена. Ово може бити праћено значајним погоршањем благостања, смањеном сексуалном жељом, погоршањем густине костију и метаболичким дисбалансом. Управо код ове групе пацијената дискусија о могућој терапији андрогенима заузима посебно место у препорукама међународних друштава. [19]

Гојазност и хроничне болести могу променити ниво тестостерона у било ком узрасту. Масно ткиво активно ароматизује андрогене у естрогене, мења нивое глобулина који везују полне хормоне и утиче на хипоталамусно-хипофизну осу путем инфламаторних сигнала. Као резултат тога, мушкарци са тешком гојазношћу могу имати нивое тестостерона испод старосне норме, док жене са хиперандрогеним стањима могу имати повишене нивое због централне гојазности. [20]

Табела 4. Промене тестостерона повезане са старењем

Група	Фаза живота	Карактеристике нивоа тестостерона
Мушкарци	Детињство	Низак ниво
Мушкарци	Пубертет	Нагли пораст и формирање сексуалних карактеристика
Мушкарци	Зрело доба	Стабилан ниво доброг здравља
Мушкарци	Старост	Постепено опадање, појачано гојазношћу
Жене	Репродуктивно доба	Умерени нивои, цикличне флуктуације
Жене	Перименопауза и постменопауза	Постепени пад, нека производња је и даље ту

Недостатак тестостерона: који су његови симптоми и опасности?

Недостатак тестостерона код мушкараца, или мушки хипогонадизам, може бити повезан са дисфункцијом тестиса, хипофизе или хипоталамуса. Карактеристични знаци укључују смањену сексуалну жељу, ретке или слабе јутарње ерекције, смањену еректилну функцију, хронични умор, смањену мишићну снагу, повећану масну масу и смањену густину костију. Ови симптоми се обично развијају постепено и често се доживљавају као „нормално старење“, што доводи до касне дијагнозе. [21]

Дугорочни недостатак тестостерона код мушкараца повећава ризик од остеопорозе, метаболичког синдрома и дијабетеса типа 2. Неке студије су показале везу између ниског тестостерона и повећаног ризика од кардиоваскуларних догађаја и смртности, али природа ове везе је сложена и зависи од повезаних фактора као што су гојазност, пушење и ниво физичке активности. [22]

Дијагноза недостатка тестостерона код мушкараца подразумева мерење укупног тестостерона два пута ујутру на празан стомак и тумачење резултата на основу специфичних лабораторијских референтних вредности, коморбидитета и лекова. Смернице наглашавају да се дијагноза не сме постављати на основу једног ниског нивоа без типичне клиничке слике. У неким случајевима се процењују и нивои слободног тестостерона и глобулина који везује полне хормоне. [23]

Код жена, концепт „недостатка тестостерона“ је много мање јасан. Међународни глобални консензус указује да не постоји дефинитиван праг испод којег се „недостатак андрогена“ може са сигурношћу сматрати код жена. Чешће је то комбинација изразитог смањења сексуалне жеље и личне патње током пери- и постменопаузе, посебно након хируршког уклањања јајника, при чему се прво искључују други узроци. [24]

Пре него што се симптоми припишу недостатку тестостерона код било које особе, важно је искључити чешће узроке: поремећаје спавања, депресију, анксиозне поремећаје, хипотиреозу, анемију, недостатак витамина Д и нежељене ефекте лекова. У супротном, постоји ризик од лечења тестовима уместо правих узрока здравствених проблема. [25]

Табела 5. Недостатак тестостерона: типични симптоми и могуће „маске“

Симптом	Могућа веза са тестостероном	Уобичајени алтернативни узроци
Смањен либидо код мушкараца	Често повезано са недостатком	Стрес, конфликт, депресија, лекови
Хронични умор	Контакт је могућ	Анемија, апнеја у сну, хипотиреоза, депресија
Повећано масно ткиво, мање мишића	Често са недостатком	Преједање, физичка неактивност, инсулинска резистенција
Смањена густина костију	Могући знак дуготрајног недостатка	Недостатак витамина Д, ниска физичка активност
Жене осећају смањену сексуалну жељу	Понекад са тешким недостатком	Бол, сувоћа, односи, стрес, депресија

Вишак тестостерона и хиперандрогена стања

Вишак тестостерона код мушкараца је ређи од недостатка тестостерона и чешће је повезан са употребом анаболичких стероида. Злоупотребом таквих лекова, сопствена производња хормона у телу је потиснута, величина тестиса се смањује, сперматогенеза је оштећена, а ризик од неплодности се повећава. Такође се повећавају ризици од тромбозе, високог крвног притиска, абнормалности липидног профила, оштећења јетре и могућих промена расположења са агресијом и нестабилношћу. [26]

Код жена, вишак тестостерона и других андрогена је много чешћи. Најчешћи узрок је синдром полицистичних јајника, који карактеришу акне, повећан раст длака по мушком обрасцу, губитак косе на кожи главе, менструалне неправилности и проблеми са плодношћу. Мање чести, али потенцијално опасни узроци укључују туморе јајника и надбубрежне жлезде, као и одређене конгениталне поремећаје стероидогенезе. [27]

Хиперандрогена стања код жена су уско повезана са метаболичким поремећајима. Повишени андрогени су често повезани са инсулинском резистенцијом, абдоминалном гојазношћу, неповољним липидним профилом и повећаним ризиком од дијабетеса типа 2 и кардиоваскуларних компликација. Штавише, начин живота, прекомерна тежина и генетски фактори погоршавају ефекте хормонског дисбаланса. [28]

Дијагноза вишка тестостерона код жена захтева процену клиничких знакова (хирзутизам, акне, алопеција, менструалне неправилности), мерење укупног, а понекад и слободног нивоа тестостерона, као и других андрогена као што су дехидроепиандростерон сулфат и андростендион. Лекар анализира брзину појаве симптома: брзи развој мушких карактеристика подстиче активно трагање за узроком тумора. [29]

Лечење вишка тестостерона код жена укључује промене начина живота и губитак тежине код гојазних жена, употребу комбинованих хормонских контрацептива и антиандрогених лекова када је то индиковано, корекцију инсулинске резистенције и, у случајевима узрока повезаних са тумором, хируршку интервенцију. Циљ није само побољшање изгледа и менструалних циклуса, већ и смањење дугорочних метаболичких и кардиоваскуларних ризика. [30]

Табела 6. Вишак тестостерона: ко је у ризику и који су ризици?

Група	Главне манифестације	Главни ризици
Мушкарци који узимају анаболичке стероиде	Акне, агресија, смањена плодност	Тромбоза, хипертензија, оштећење јетре
Мушкарци са туморима	Тешке хормонске промене	Онколошки процес
Жене са синдромом полицистичних јајника	Хирзутизам, акне, менструалне неправилности	Метаболички синдром, дијабетес
Жене са туморима	Брз раст мушких карактеристика	Туморски процес

Тестирање и компетентан приступ терапији тестостероном

Тест тестостерона је користан када постоје знаци који могу указивати на недостатак или вишак хормона. Код мушкараца, то укључује смањен либидо и јутарње ерекције, еректилну дисфункцију, хронични умор, смањену мишићну снагу и необјашњив губитак густине костију. Код жена, индикације за тестирање укључују тешки хирзутизам, тешке акне, губитак косе по мушком обрасцу, менструалне неправилности, неплодност или брзи развој мушких карактеристика. [31]

Тест се обично изводи ујутру на празан стомак. Важно је узети у обзир методу тестирања, лабораторијске референтне опсеге, старост, фазу циклуса код жена, употребу лекова и присуство пратећих болести. У контроверзним ситуацијама препоручује се поновљени тест. Смернице наглашавају да дијагноза, а још мање план лечења, не би требало да се заснива на једном резултату добијеном насумичног дана и без обзира на клиничке карактеристике. [32]

Терапија замене тестостероном код мушкараца са доказаним хипогонадизмом и симптомима може побољшати либидо, расположење, густину костију, састав тела и квалитет живота. Међутим, требало би да је препише лекар након разговора о потенцијалним користима и ризицима. Треба пратити нивое хормона, крвну слику, ензиме јетре и функцију простате, а треба проценити и прогресију симптома. [33]

Код жена, индикације за системску терапију тестостероном су изузетно ограничене. Глобални консензус указује да је једина доказана индикација хипоактивна сексуална жеља у пери- или постменопаузи, када смањен либидо изазива значајне личне тегобе и када су други узроци искључени. Користе се ниске, готово физиолошке дозе, са ограниченим трајањем и строгим праћењем нежељених ефеката. [34]

Самолечење тестостероном, дехидроепиандростероном или „биоидентичним“ једињењима без надзора лекара је опасно за оба пола. Може пореметити природну производњу хормона, погоршати метаболичко и кардиоваскуларно здравље, довести до проблема са плодношћу и до тешко повратних промена у изгледу. Најбезбеднији приступ је прво оптимизовати исхрану, физичку активност, сан и управљање стресом, а затим, ако је потребно, разговарати о хормонској терапији са лекаром. [35]

Табела 7. Када је тестирање тестостерона и терапија заиста потребно

Ситуација	Акције
Човек са типичним симптомима хипогонадизма	Разговарајте са својим лекаром, урадите двоструко тестирање, размотрите терапију ако се потврди
Жена са хиперандрогеним манифестацијама	Испитајте андрогене, потражите узрок, лечите основно стање
Жена са значајним смањењем сексуалне жеље након менопаузе	Свеобухватна процена, могућа дискусија о терапији на основу строгих критеријума
Здрава особа која жели да се „доведе у форму“	Хормонска терапија није индикована; радити са начином живота
Нејасне жалбе без прегледа	Прво дијагностика, затим циљана решења