Биноцрит

Својим имунолошким и биолошким својствима бинокритис се односи на природни хумани еритропоетин (хормон који стимулише развој еритропоезних процеса - производњу црвених крвних зрнаца). У нормалном здрављу, синтеза еритропоетина врши се путем бубрега (90%), као и јетре (10%). Лек помаже у стабилизацији хематокрита и хемоглобина, а такође смањује или елиминише симптоме који настају као резултат анемије.

Активни елемент лека је α-епоетин.

[1], [2]

Индикације Биноцрит

Користи се у таквим ситуацијама:

• анемија повезана са ЦКД (такође анемија узрокована ЦКД код особа подвргнутих хемодијализи (дјеца и одрасли) или перитонеална дијализа (одрасли);
• тешка анемија са бубрежном етиологијом која развија клиничке знакове (одрасли са отказивањем бубрега који не обављају хемодијализу);
• анемија, када је неопходно смањити потребу за трансфузијом крви код одраслих који су подвргнути хемотерапији у вези са малигним лимфомом, мултиплим мијеломом или солидним туморима. Поред тога, код људи са повећаном вероватноћом развоја компликација током трансфузије крви, повезана са тешким општим стањем;
• да повећа терапијску ефикасност трансфузије крви током претпостављеног прикупљања крви пре операције код особа са хематокритом од 33-39% (да се поједностави прикупљање крви и смањи ризик од примене алогених трансфузија када је потреба за крвљу већа од запремине бирајте са аутологним уносом без додатног давања а-епоетина);
• анемија умереног интензитета (са Хб вредностима једнаким 100-130 г / л), такође без дефицита гвожђа, када се очекује губитак крви, и поред тога, током операција које захтевају значајне количине трансфузије крви;
• смањити вјероватноћу кршења алогене трансфузије крви код одраслих без дефицита жељеза, прије извођења елективне ортопедске процедуре (са великом вјероватноћом компликација током трансфузије);
• анемија код особа са ХИВ-ом које узимају зидовудин (са вредностима природног еритропоетина испод 500 МЕ / мл).

[3]

Образац за издавање

Ослобађање лекова је у облику ињекционе течности, унутар шприца (запремине 2.000, 4.000 или 20.000 ИУ).

[4], [5]

Фармакодинамика

Еритропоетин је гликопротеин неопходан за стимулацију процеса еритропоезе, а истовремено активира процесе митозе и формирање црвених крвних зрнаца из еритроцитних матичних ћелија. Индекс молекулске масе ЕПО досеже приближно 32-40 хиљада далтона. Запремина протеинске фракције је приближно 58% молекулске тежине; састоји се од 165 аминокиселина. Синтеза протеина од 4 угљоводоничних ланаца се изводи преко 3 Н-гликозидног и 10-гликозидног једињења. Α-епоетин произведен у процесима генетског инжењеринга је пречишћени гликопротеин. Састав угљених хидрата и амино киселина је сличан природном еритропоетину који се излучује из урина код људи са анемијом.

Биноцрите има највеће перформансе чишћења у складу са тренутним технолошким могућностима. На пример, током квантитативног тестирања елемента активног лека, немогуће је одредити чак и број ћелијских линија кроз које је лек произведен.

Биоактивност α-епоетина је потврђена тестирањем ин виво (изведено са штакорима (здравим и оболелим од анемије), а поред тога и код мишева који имају политијемију). Након примене α-епоетина, запремине ретикулоцита са еритроцитима, као и индекси хемоглобина, повећавају се са брзином апсорпције Фе 59.

Приликом тестирања ин витро током инкубације са компонентом α-епоетина, нађено је појачавање инкорпорације 3Х-тимидинског елемента у ћелије слезине у мишевима (који садрже еритроидни нуклеус). Тестови на култури ћелија људске коштане сржи открили су да α-епоетин промовише специфичну стимулацију еритропоезе, а да не утиче на процесе леукопоезе. Цитотоксична активност еритропоетина у односу на људске ћелије коштане сржи није регистрована.

Еритропоетин је фактор раста који углавном стимулише формирање црвених крвних зрнаца. Завршетак еритропоетина може се наћи на површини различитих туморских ћелија.

Употреба α-епоетина доводи до повећања хематокрита хемоглобином и серумом Фе, а поред тога помаже у побољшању опскрбе ткива крви и функције срца. Α-епоетин је најефикаснији у случају анемије повезане са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, а са њом у анемији која се јавља код особа са бројним системским патологијама и малигним туморима.

[6]

Фармакокинетика

Интравенске ињекције.

Термин полуживот α-епоетина када се користи више пута је приближно 4 сата код волонтера, као и приближно 5 сати код особа са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом. Термин полуживот α-епоетина код детета је приближно 6 сати.

Субкутане ињекције.

Након субкутане примене, индекси плазме α-епоетина су знатно нижи него у току интравенске ињекције.

Потребно је 12-18 сати да се добије ТЦмак α-епоетин унутар крвне плазме. Цмак вредности компоненте након ињекције с / ц су једнаке само 1/20 индикатора који се примећују након интравенске ињекције.

Лек није у стању да се акумулира - ниво α-епоетина у плазми након 24 сата од тренутка прве ињекције је сличан вредностима које су уочене након 24 часа од тренутка последње ињекције.

Након с / ц ињекције није лако одредити термин полу-живот α-епоетина, али то је отприлике 24 сата. Ниво биорасположивости α-епоетина након с / ц ињекције је много мањи од марака након интравенске ињекције и износи око 20%.

[7], [8], [9], [10],

Дозирање и администрација

Лијек мора бити супкутано или интравенски.

Терапија се врши под надзором медицинског стручњака који има потребно искуство и квалификације за лечење особа које су прописане супстанце које стимулишу еритропоезу.

Величина делова.

Симптоматски тип анемије у случају ЕСРД: лек се мора давати интравенозно. Због чињенице да клинички знаци анемије са њеним резидуалним манифестацијама могу бити веома различити узимајући у обзир пол и старост особе која се лечи, а тиме и укупну тежину патологије, стање сваке особе се процењује појединачно.

Циљеви хемоглобина су 10–12 г / дл за одрасле и 9,5–11 г / дл за дете.

Забрањено је дуже продужавање нивоа хемоглобина на нивое изнад 12 г / дл. Са повећањем вредности хемоглобина изнад 2 г / дЛ месечно или продуженим вишком од 12 г / дЛ, део Бинокрита треба смањити за 25%. Са вредностима хемоглобина већим од 13 г / дл, терапију треба поништити док хемоглобин не падне на 12 г / дл. Након тога, третман се наставља, чиме се почетни део смањује за 25%.

Због особне варијабилности, вриједности хемоглобина могу бити ниже или веће од жељеног циљног нивоа.

Терапија се изводи на такав начин да употреба минимално дјелотворних дијелова лијекова омогућава потребну контролу нивоа хемоглобина, као и клиничке знакове патологије.

Пре почетка терапије или током ње, неопходно је пратити вредности Фе у плазми и прописати додатне (ако је потребно) лекове гвожђа.

Одрасли којима је потребна хемодијализа.

Терапија се мора спроводити у 2 фазе.

Фаза корекције. Интравенска примена 50 ИУ / кг лека 3 пута у периоду од 7 дана. Ако је потребно, постепено прилагођавање дозе може се обавити током једног месеца.

Допуштено је повећати или смањити порцију за максимално 25 ИУ / кг, 3 пута у периоду од 7 дана.

Фаза подршке. Дозирање се прилагођава да би се одржали потребни хемоглобински маркери - у опсегу од 10-12 г / дЛ.

Величина препоручене укупне дневне дозе лекова је око 75-300 ИУ / кг; доза се даје интравенозно - 25-100 ИУ / кг, 3 пута у 7 дана.

Особе са изразито израженом анемијом (хемоглобин - <6 г / дл) ће вероватно захтевати увођење повишених делова подршке (у поређењу са ситуацијама када је овај индикатор већи - <8 г / дл).

Употреба код деце којима је потребна хемодијализа.

Терапија се изводи у 2 фазе.

Цоррецтионал стаге. Интравенска употреба дрога је 50 ИУ / кг 3 пута у седмодневном периоду. Ако треба да подесите део, то треба да буде постепени процес током 4 недеље. Да би се смањила или повећала доза треба да буде максимално 25 ИУ / кг 3 пута недељно.

Суппортинг стаге. Потребно је подесити дозу да би се одржале потребне вредности хемоглобина - у опсегу од 9,5-11 г / дЛ.

Деца са тежином мањом од 30 кг обично захтевају увођење повећаних делова подршке (у поређењу са одраслим и децом са већом тежином).

Доступни клинички докази сугеришу да се током шест месеци терапије, 3 порције лека треба применити 3 пута у периоду од 7 дана (узимајући у обзир тежину пацијента):

• <10 кг: просечне дозе - 100 ИУ / кг, уз подршку - 75-150 ИУ / кг;
• у опсегу од 10-30 кг: 75 или 60-150 ИУ / кг;
• >30-ти кг: 33 либо 30-100 МЕ/кг.

Деца са тешком анемијом (хемоглобин - <6,8 г / дл) треба да користе повећане порције одржавања (у поређењу са децом која имају веће вредности хемоглобина -> 6,8 г / дл).

Одрасли који изводе перитонеалну дијализу.

Терапеутски циклус се састоји од 2 одвојене фазе.

Фаза корекције. Интравенска ињекција бинокрита у почетној порцији од 50 ИУ / кг, 2 пута у 7 дана.

Фаза подршке. Промена дозе да би се одржале потребне вредности хемоглобина (10-12 г / дЛ). Величина такве порције је 25-50 ИУ / кг, 2 пута у 7 дана, 2 једнака запремини до ињекције.

Одрасли са отказивањем бубрега који нису вршили дијализу.

Циклус третмана обухвата 2 фазе.

Цоррецтионал стаге. Прво, прописана је интравенска ињекција од 50 ИУ / кг 3 пута у седмодневном периоду; затим, ако је потребно, порција може да се повећа за 25 ИУ / кг (3 пута у 7 дана) док не достигне циљну ознаку (повећање се јавља постепено, током периода од најмање 1 месец).

Суппортинг стаге. Потребно је променити дозу да би се одржале стабилне вредности Хб у опсегу од 10-12 г / дл. Потребно је применити ИВ метод 17-33 ИУ / кг лека 3 пута у току периода од 7 дана.

Укупна величина максималне недељне дозе (3 пута употреба лекова) је 200 ИУ / кг.

Код анемије код људи који су подвргнути хемотерапији.

Биноцрит се мора дати субкутано (са Хб вредностима <10 г / дЛ). Лекар се одређује према величини порције, узимајући у обзир пол и старост, као и озбиљност анемије и опште стање пацијента.

Потребно је узети у обзир флуктуације индекса хемоглобина, мијењајући улазни дио овисно о нормалном нивоу Хб: 10 г / дЛ - 12 г / дЛ. Забрањено је прелазити ниво Хб> 12 г / дл.

Терапија је изабрана тако да увођење минимално ефикасног дела α-епоетина обезбеђује потребне контролне знакове анемије.

Континуирани третман са назначеним леком индициран је још месец дана након завршетка хемотерапијских поступака.

Величина почетне дозе лека - 150 ИУ / кг; мора се дати субкутано, 3 пута у седмодневном периоду. Може се користити алтернативни режим - сц, 450 ИУ / кг, 1-пута у периоду од 7 дана.

Са повећањем вредности Хб од најмање 1 г / дЛ или повећањем броја ретикулоцита у оквиру ≥40000 ћелија / μл у односу на почетни ниво после 4 недеље терапије, доза лека је 150 ИУ / кг (3 пута у периоду од 7 дана). ) или 450 ИУ / кг (1 пут у периоду од 7 дана), и не мења се у будућности.

Ако се Хб повећа за <1 г / дл, а број ретикулоцита за <40,000 ћелија / µл у односу на почетне вредности, потребно је повећати удио Биноцрита на 300 ИУ / кг са 3-струком употребом недељно. У случају повећања вредности хемоглобина до ≥1 г / дл, и броја ретикулоцита до ≥40000 ћелија / µл након првог месеца увођења горњег дела, требало би га даље увести. У недостатку таквог побољшања и након увођења 300 ИУ / кг, третман треба сматрати неефикасним и стога га поништити.

Мењају се делови да би се одржала повишења Хб у опсегу од 10-12 г / дЛ.

Са повећањем нивоа Хб за 2+ г / дл месечно, или ако је индикатор Хб већи од 12 г / дл, потребно је смањити дозу лекова за 25-50%. Ако је ниво Хб већи од 13 г / дл, терапију треба поништити пре него што се ови параметри смање на 12 г / дл. Након тога, третман се наставља, при чему је почетни део смањен за 25%.

Одрасли који су укључени у програм узимања узорака крви пре операције.

Лек се примењује интравенски након завршетка поступка прикупљања крви. Особе са лаким стадијумом анемије (вредности хематокрита у оквиру 33-39%) којима је потребна> 4 У крви морају унети 600 ИУ / кг елемента 2 пута дневно током 7 дана у току 21 дана пре операције.

Пацијенти који убризгавају лек, морате додатно узимати перорално гвожђе (део од 0,2 г дневно) током циклуса лечења.

Почетак узимања средстава Фе је потребан пре употребе бинокрита; Ово треба урадити неколико недеља пре почетка прикупљања крви.

Одрасли којима је потребна елективна ортопедска операција.

Нанесите лекове поткожно.

Препоручује се давање 600 ИУ / кг супстанце 1-пута у току 7-дневног периода током 21. Дана пре операције (21., 14. И 7. Дан), а са њим и на сам дан процедуре. Ако је интервал пре операције мањи од 3 недеље, лек се примењује дневно у запремини од 300 ИУ / кг (10-дневни рок), и поред тога, на дан операције, и још 4 дана после. Ако су индекси Хб током преоперативног периода 15 г / дл или више, употребу лека треба прекинути. Пре почетка курса лечења, морате бити сигурни да пацијент нема недостатак гвожђа.

Сваки пацијент који има ињекцију бинокрита мора примати 2-валентни Фе (орално, 0,2 г дневно) током читавог циклуса третмана.

[13]

Користите Биноцрит током трудноће

Лек се може примењивати током трудноће или дојења, али само под медицинским надзором.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• озбиљна нетолеранција повезана са а-епоетином;
• аплазија еритроцита парцијалне природе, развијена као резултат употребе еритропоетина;
• немогућност коришћења терапије која има за циљ спречавање тромбозе;
• мождани удар или инфаркт миокарда, који су се десили током последњег месеца пре почетка терапије;
• ангина нестабилне природе;
• повишен крвни притисак, уз немогућност контроле;
• повећана вероватноћа развоја ДВТ или тромбоемболијске патологије присутне у историји;
• тешки поремећај који погађа периферне, каротидне и коронарне артерије, и поред церебралних крвних судова (на пример, са недавним можданим ударом или инфарктом миокарда).

За такве прекршаје препоручује се опрез:

• тромбоцитоза;
• малигни тумори;
• синдром епилепсије (такође доступан у историји);
• неуспех јетре или бубрега у хроничној фази;
• историја тромбозе;
• акутни губитак крви;
• анемија, која има карактер хемолитичке или српасте ћелије;
• недостатак витамина Б9 или Б12, као и елемент Фе.

[11], [12]

Последице Биноцрит

Главни бочни знаци су:

• поремећаји процеса згрушавања крви: тромбоза која погађа ране код особа на хемодијализи;
• проблеми у раду кардиоваскуларног система: погоршање тијека АХ или развој малигног облика, као и хипертензивна криза;
• поремећаји хематопоетских процеса: тромбоцитоза;
• лезије уретре: повећање вредности уричне киселине у плазми, и поред тога, уреа и креатинин; развој хиперфосфатемије или -калемије;
• симптоми алергије: анафилактичке манифестације, епидермални осип, ангиоедем, уртикарија, имуни знаци и екцеми;
• локални поремећаји: паљење, црвенило или бол у подручју ињекције.

Прекомерна доза

Лек има велики терапеутски спектар. У случају интоксикације, могу се појавити знакови који одражавају најизраженију појаву хормонског ефекта (повећање вредности хематокрита или хемоглобина).

Ако хематокрит или хемоглобин достигну превисоке стопе, може се извршити флеботомија. Мере симптома третмана се спроводе када је потребно.

[14], [15]

Интеракције са другим лековима

Употреба лекова који инхибирају еритропоезу може довести до слабљења терапеутског ефекта α-епоетина.

Комбинација са циклоспорином може изазвати интеракцију лека, јер се циклоспорин може синтетизовати са црвеним крвним зрнцима. Комбинацијом лијекова и циклоспорина, потребно је пратити вриједности плазме и мијењати дозу, узимајући у обзир ступањ повећања хематокрита.

Жене са карциномом дојке, које се јављају са развојем метастаза, ц / ц ињекција а-епоетина у делу од 40.000 ИУ заједно са трастузумабом у дози од 6 мг / кг не мења фармакокинетику ове последње.

У циљу спречавања некомпатибилности или слабљења ефикасности, забрањено је мешање лека са растворима и другим лековима.

[16], [17], [18]

Услови складиштења

Бинокрит мора да се одржава на температурним ознакама од 2-8 ° Ц.

[19]

Рок трајања

Бинокрит се може користити у периоду од 2 године од дана издавања лијека.

[20]

Апликација за децу

Могуће је прописати α-епоетин у случају анемије узроковане хроничном бубрежном болешћу, дјеце од 1 мјесеца старости која су на дијализи. За бебе млађе од 1 месеца, ефикасност и безбедност лекова нису проучаване.

Аналогс

Аналози лекова су Епобиокрин и Гемак.

[21], [22]