Фотодинамичка терапија рака

Посљедњих година, у лијечењу канцера, више пажње је посвећено развијању метода као што је фотодинамичка терапија за рак. Метод се састоји у селективном акумулације фотосензибилизатора после интравенске или топикалну примену тумора, затим зрачењем помоћу ласерског или нонласер извор светлости са таласном дужином одговара апсорпције спектра сензитајзером. У присуству кисеоника раствореног у ткиву, фотокемијска реакција се јавља са генерацијом синглет кисеоника, који оштећује мембране и органеле туморских ћелија и узрокује њихову смрт.

Фотодинамска терапија рака осим у директном фототоксичке ефеката на ћелије тумора, даје доток крви ткива тумора услед оштети ендотел крвних судова у Лигхт Зоне експозиције цитокина одговора због стимулације некрозе тумора производних фактора неоплазме, активирање макрофага, лимфоцита и леукоцита.

Фотодинамска терапија рака повољно традиционалним методама лечења селективног уништавања малигних тумора, прилике многокурсового третман, недостатак токсичних реакција, имуносупресивни акцију, локалне и системске компликације могућност да лечење амбулантно.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Како се одвија фотодинамичка терапија?

Фотодинамска терапија рака врши употребом сензибилизатора, који заједно са висока ефикасност и друге карактеристике су: одговарајућем распону и висок спектралном коефицијента апсорпције у сензитајзером, флуоресцентне својствима, фотостабилности зрачењу користи за такав третман, као фотодинамском терапијом канцера.

Избор спектралног опсега је повезан са дубином терапијског ефекта на неоплазму. Највећу дубину утјецаја могу обезбедити сензитизатори са таласном дужином спектралног максимума већим од 770 нм. Флуоресцентна својства сензибилизатора играју важну улогу у развоју тактике лечења, процени биодистрибуције лека и контроли резултата.

Главни захтеви за фотосензибилизере могу се формулисати на следећи начин:

• висока селективност канцерогених ћелија и слаба кашњења у нормалним ткивима;
• ниска токсичност и једноставно елиминисање из тела;
• лоша акумулација у кожи;
• стабилност приликом чувања и уношења у тело;
• добра луминесценција за поуздану туморску дијагнозу;
• висок квантни принос триплетног стања са енергијом не мање од 94 кЈ / мол;
• интензиван максимум апсорпције у региону од 660 ± 900 нм.

Фотосензибилизатори прве генерације, који припадају класи хематопорфирина (пхотопхрин-1, пхотопхрин-2, пхотохем итд.), Најчешће су припреме за ПДТ у онкологији. У медицинској пракси, деривати хематопорфирина се широко примењују широм света под именом пхотопхриин у САД и Канади, фотографије у Немачкој, НДД у Кини и фотограми у Русији.

Фотодинамска терапија је ефективна рака употребом ових препарата под следећим нозолошке форме: опструктивних малигним езофагеалног туморе, туморе мокраћне бешике, карциномом плућа, Баретов езофагитис. Пријављени су резултати лечења раних фаза малигних неоплазми подручја главе и врата, нарочито грчке, оралне и носне шупљине, а такође и назофаринкса. Међутим, фотофрин има низ недостатака: неефикасан је претварање светлосне енергије у цитотоксичне производе; недовољна селективност акумулације у туморима; светлост са потребном таласном дужином не продре дубоко у ткиво (максимално 1 цм); обично се примећује фотосензибилност коже, која може трајати неколико недеља.

У Русији је развијен први сензибилизатор за домаћу фотографију, који је у периоду од 1992. До 1995. Године био клинички испитан и од 1996. Дозвољен је медицинској употреби.

Покушаји да се заобилазе проблеми који се манифестују коришћењем фотофрина довели су до појаве и проучавања фотосензибилизатора друге и треће генерације.

Једна од фотосензибилизатора друге генерације је фталоцианин - синтетски порфирин с опсегом апсорпције у опсегу 670-700 нм. Они могу формирати хелатна једињења са многим металима, углавном са алуминијумом и цинком, а ови диамагнетни метали повећавају фототоксичност.

Због веома високе коефицијента екстинкције у фталоцијанина црвеном спектру изгледа врло обећавајуће фотосензибилизатора, али значајне недостатке када их користите је дуг период коже пхототокицити (6 - 9 месеци), потреба за веома стриктно поштовати услове осветљења, присуство одређеног токсичности, као и дугорочне компликације након третмана.

Године 1994. Почела је клиничка испитивања препарата фотосензи-алуминијум-сулфофалоцианин, коју је развио тим аутора, који је водио дописни члан Руске академије наука (РАС), ГН Ворозхтов. Ово је прва употреба фталоцианина у таквом третману као фотодинамичка терапија канцера.

Представници друге генерације сензибилизатора су такође хлорини и сензитизери попут хлорина. Структурно, хлор је порфирин, али има једну мање двоструку везу. Ово доводи до много веће апсорпције на таласним дужинама помјереним даље у регион црвог спектра у поређењу са порфиринима, што у извесној мери повећава дубину пенетрације свјетлости у ткиво.

Фотодинамичка терапија рака се обавља уз помоћ неколико хлорина. Нови фотосензибилизатор је дериват ових деривата. Садржи комплекс тринатријума соли хлорина Е-6 и његових деривата са медицинским поливинилпиролидоном са ниском молекулском тежином. Фотон селективно се акумулира код малигних тумора, а локално излагање монохроматском светлу са таласном дужином од 666-670 нм даје ефекат фотосензитивности који доводи до оштећења туморског ткива.

Фотон је такође веома информативан дијагностички алат у студији спектралне флуоресценције.

Бактериохлорофилид-серин, сензибилизатор треће генерације, један је од ријетких познатих сензитиваца растворљивих у води са радном таласном дужином већу од 770 нм. Бактериоклорофилид-серин обезбеђује довољно висок квантни принос синглет кисеоника и има прихватљив квантни принос флуоресценције у блиском инфрацрвеном опсегу. Користећи ову супстанцу, на експерименталним животињама је спроведено успешно фотодинамично лијечење меланома и неких других неоплазми.

Које су компликације фотодинамичке терапије за рак?

Фотодинамичка терапија канцера често је компликована фотодерматозом. Њихов развој је последица акумулације фотосензитизатора (поред тумора) у кожи, која под утицајем дневне светлости изазива патолошку реакцију. Због тога, пацијенти након ПДТ-а морају да буду у складу са светлосним режимом (заштитне наочаре, одећа која штити изложене делове тела). Трајање светлосног режима зависи од врсте фотоенситизатора. Када користите прве генерације фотосензитајзера (хематопорфирин деривати), овај период може бити до месец дана, користећи фотосензибилизатора Пхтхалоцианине друге генерације - до шест месеци, хлор - до неколико дана.

Поред коже и мукозних мембрана, сензибилизатор се може акумулирати у органима са високом метаболичком активношћу, посебно у бубрезима и јетри, уз кршење функционалних капацитета ових органа. Овај проблем се може решити употребом локалног (интерстицијалног) метода увођења сензитатора у туморско ткиво. Он искључује акумулацију лека у органима са високом метаболичком активношћу, омогућава повећање концентрације фотоенсензибилизатора и ослобађа пацијенте од потребе да се посматра светлосни режим. Са локалном администрацијом фотосензибилизатора, потрошња лека и трошкови лијечења су смањени.

Перспективе примене

Тренутно се фотокемијска терапија рака користи у онколошкој пракси. Постоје извештаји у научној литератури када је фотодинамичка терапија рака коришћена у Барретовој болести и другим прецанцерозним процесима гастроинтестиналне слузокоже. Према ендоскопију код свих болесника са епителне дисплазије у једњака слузнице и Барретт болест након ПДТ није примећено било какве заостале промене у мукози и основним ткива. Комплетна аблација тумора код свих пацијената који примају ПДТ примећена је ограничавањем раста тумора унутар слузнице желуца. Тако је ефективна површина лечење тумора ФДТ одлаже могуће оптимизовати ласерском технологијом палијативно лечење опструктивну једњак, билијарног тракта и колоректалног патологије као накнадну уградњу стента ове категорије пацијената.

У научној литератури описани су позитивни резултати након ПДТ-а уз употребу новог фотоститазина за фотоенсензибилизацију. Када тумори рака плућа, фотодинамска терапија може бити терапија избора за билатералне лезија бронхијалне дрвета у случајевима када перформансе хируршке процедуре на супротној плућима је немогуће. Студије су спроведена на примени ФДТ малигних тумора коже, меких ткива, гастроинтестинални тракт, метастаза малигних тумора дојке и других. Охрабрујући резултати интраоперативна ПДТ апликација абдоминалне туморе.

Као што је запажено повећање апоптозу трансформисаних ћелија током ФДТ у комбинацији са хипертермијом, хипергликемије или Биотерапија хемотерапија чини оправданим ширу примену таквих комбинованих приступа у клиничкој онкологији.

Фотодинамска терапија канцера може бити метода избора у лечењу пацијената са тешким истовремених болести, функционалних нересектабилним тумора када мултипле лезије, инсуфицијенције лечење конвенционалним методама, када палијативно интервенција.

Побољшање ласерске медицинске технологије услед развоја нових фотосензибилизатора и средстава транспорта светлосних флукса, оптимизација техника побољшаће резултате ПДТ тумора различитих локализација.