Хематопоиетичне матичне ћелије жучне кесе

Очигледно, различите пролиферативни и диференцијацију хематопоезе матичних ћелија потентност због специфичности њиховог онтогенетске развоја, јер у процесу онтогенезе у људске промени чак локализације главним областима хематопоезе. Хематопоетске прогениторне ћелије жумичије врећице фетуса посвећене су стварању искључиво еритропоетске ћелијске линије. После миграције примарног ГСК у јетра и слезину у микроколоштини ових органа, спектар линија провизије се шири. Посебно, хематопоетске матичне ћелије стичу способност генерисања лимфоидних линија. У пренаталном периоду, хематопоетске ћелије прекурсора стижу у зону коначне локализације и колонизују коштану срж. У процесу развоја фетуса у крви фетуса садржи значајан број матичних хемопоетских ћелија. На пример, у 13. Недељи трудноће, ниво ХСЦ достигне 18% од укупног броја мононуклеарних крвних зрнаца. У будућности се прогресивно смањује њихов садржај, али и пре рођења, количина ХСЦ у крви пупчане врпце се мало разликује од њиховог броја у коштаној сржи.

Према класичне идеје, природни промена у локализацији хематопоезе у току ембрионалног развоја сисара врши миграције и имплементације новог микрооколине плурипотентних хематопоезних матичних ћелија - од жуманца кесе у јетри, слезини и коштаној сржи. Од раним фазама ембрионалног развоја хематопоезе ткива садржи велики број матичних ћелија, што смањује како гестације највише обећава за добијање хематопоетске матичне ћелије се сматра хематопоезе ткиву фетуса јетре изолован из абортного материјала на 5-8 недеља гестације.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Порекло хематопоетских матичних ћелија

Чињеница да фетуса производња црвено крвно порекло у крвним острва жуманце кесе, без сумње. Међутим, ин витро диференцијација потенцијал хематопоезе к жуманца сац ћелија је веома ограничен (они претежно диференцирају еритроцити). Треба напоменути да је трансплантација хематопоетских матичних ћелија у жуманца кесе није у стању да се поврати хематопоезе дуже време. Испоставило се да ове ћелије нису прекурсори ГСК-а одраслих организама. Труе ГСК појављују раније, 3-5 недеља феталног развоја, у зони формирања желудачне ткива и ендотел крвних судова (парааортиц спланцхноплеура, П-СП), и уместо ознаке аорта гонад и примарне бубрега - у пољу или тако мезонефроз зове АГМ. Показало се да ћелије АГМ-регион нису само извор ХСЦ, али ендотелне ћелије крвних судова и остеокласти, процеси који су укључени у формирање кости. На 6-ог недеље трудноће почетком хематопоетске прогениторне ћелије из АГМ-округа путовања до јетре, која је главни крви формира органе фетуса пре рођења.

С обзиром да је овај тренутак изузетно важан са становишта трансплантације ћелија, проблем порекла ХСЦ у процесу хуманог ембриогенезе заслужује детаљнију експозицију. Класични Идеја да хематопоетске матичне ћелије сисара и птица изведеним из аднексалне извора, на основу истраживања Метцалф и Мооре, који је први користио технике клонирања ГСК и њихове потомке, изоловани из жуманца кесе. Резултати њиховог рада као основа за теорију миграције, према коме ГСК, први пут се појавила у жуманца кеси, доследно заузимају пролазне и дефинитивне хематопоетске органа у процесу формирања у њиховим одговарајућим микрооколине. Овако је утврђен поглед на то да генерација ГСК-а, која је на почетку локализована у жучној ћелији, служи као ћелијска основа за дефинитивну хематопоезу.

Хематопоетске прогениторне ћелије жуманце кесе су међу првим хематопоетских стем ћелија. Њихов фенотип описан је формулом АА4.1 + ЦД34 + ц-кит +. За разлику од ГЦС зреле коштане сржи, они не изражавају Сца-1 антигене и МХЦ молекуле. Чини се да је појава маркера антигена на површинским мембранама ГСК жуманца кесе култивацијом одговара њихове диференцијације у току ембрионалног развоја уз формирање почињених линија хематопоезе: смањује ниво експресије ЦД34 антиген и Тхи-1 повећава експресију ЦД38 и ЦД45РА, појављују ХЛА-ДР молекула. У наредним изазван цитокина и фактора раста, ин витро експресији специјализације почиње антигена специфична за хематопоетске родитељских ћелија одређеног ћелијској линији. Међутим, резултати истраживања ембрионалних хематопоезе у представника три класе кичмењака (водоземаца, птица и сисара), а посебно, анализа порекла ХСЦС су одговорни за дефинитивну хематопоезе у постнаталне онтогенези, супротно класичне идеје. Утврђено је да се у представницима свих класа испитаних у ембрионези формирају два независна региона у којима се појављују ГСК. Ектраембриониц "класични" регион представљени жуманца кесу или његове аналоге, а недавно идентификована интраембрионалнаиа ХСЦ локализације зону садржи пар-аортиц мезенхима и АГМ-подручје. Данас, може се рећи да су водоземци и птице дефинитивни ХСЦС изведени из интраембрионалних извора, док је у сисара и човек ГСК део жуманца кесе у коначном хематопоезе је још увек немогуће потпуно елиминисати.

Ембриониц хематопоиесис у жуманца кесе у основи примарна еритропоезу, коју карактерише очување кернел у свим фазама еритроцита сазревања и врсте феталне синтезе хемоглобина. Према најновијим подацима, талас примарног еритропоезе завршава се у ћурећи врећицу осмог дана ембрионалног развоја. Затим следи период акумулације дефинитивних еритроидних прогениторних ћелија - БФУ-Е, који се формирају искључиво у ћелији за жучи и први се појављују на 9. Дан гестације. У следећој фази ембриогенеза већ формиране коначна еритроидна родитељских ћелија - (!) ЦФУ-Е, као мастоцита и ЦФУ-ГМ. Она се заснива на постојању ове тачке гледишта да у жуманца кесе су дефинитивни прогениторне ћелије настају, мигрирају кроз крвоток, акумулира у јетри и брзо иницира прву фазу интраембрионалного хематопоезе. Према тим представљања, жуманце сац може сматрати, с једне стране, као место примарног еритропоезу, а други - као први извор дефинитивних хематопоезних прекурсора ћелија у ембрионалног развоја.

Показано је да формирају колоније ћелија са високим потенцијалом пролиферативног може изоловати из жуманце кеса је већ на 8. Дан гестације, односно много пре затварања васкуларног система клице и жуманца сац. Штавише изведен из жуманца кесе са високим потенцијалом пролиферативног ин витро колонија формирању ћелија, величина и ћелијски препарат који не разликује од одговарајућих параметара раста културе коштане сржи матичних ћелија. Истовремено, са колонијом ретрансплантатион иолк сац ћелија са високим потенцијалом пролиферативног формираних знатно више које формирају колоније ћелија и ћерка мултипотентне родитељских ћелија него код коштане сржи хематопоезе родитељских ћелија.

Коначан закључак о улози хематопоетских матичних ћелија у жуманца сац дефинитивног хематопоезе могу дати резултате у којима аутори добијене линију ендотелних ћелија жуманца кесе (Г166), који ефикасно подржава пролиферацију свој мобилни са фенотипске и функционалних карактеристика ХСЦ (АА4.1 + ВГА +, ниске густине и слабе адхезивне особине). Садржај најкасније када се гаје на хранљиви слој ћелија у С166 за 8 дана повећана више од 100 пута. Мешовити колоније гајене на подлогу ћелијске линије С166, идентификовани су макрофаги, гранулоцита, мегакариоцита, моноците и експлозије ћелије, и прекурсорима ћелија Б и Т лимфоцита. Жуманце сац ћелија, расте на подслој ендотелних ћелија поседују способност да се и одржава репродукује у експериментима на аутора у три пролаза. Опоравак кроз њих хематопоиесис код одраслих мишева са озбиљни комбиновани иммунодефициенци (СЦИД) праћено формирањем свих типова леукоцита, као и Т и Б лимфоцита. Међутим, аутори у свом истраживању користе ћелије жуманца кесе од 10 дана ембриона, из кога је екстра- и интраембрионалние васкуларни систем већ затворила, то не искључује присуство међу ћелијама жуманцета сац ГСК интраембрионалного порекла.

Истовремено, анализа диференцијације потенцијала хематопоетских ћелија раним фазама развоја, пре комбиновања изабрану васкуларни систем ембриона и жуманца сац (8-8.5 дана гестације) открила присуство прекурсора Т и Б ћелија у жуманца кесе, али не у телу ембриона . Поступак ин витро од два корака култивисања система на једног слоја епителних и субепителијалних ћелијама мононуклеарних ћелија тимуса су диференциране у жуманца кесе прече Т и зреле Т-лимфоцита. Под истим условима културе, али једног слоја стромалних ћелија јетре и коштане сржи мононуклеарних ћелија жуманца кесе су диференциране у претходно Б ћелија и зрелим ИглВТ-Б-лимфоцита.

Резултати ових студија указују на могућност развоја ћелија имуног система са ектраембриониц иолк сац ткива, формирање примарног Т и Б ћелијских линија зависи од фактора хематопоезе строме микроокружењу ембрионалног органа.

Други аутори такође указују да иолк сац ћелије са потенције садржи лимфоидно диференцијацију и формирани лимфоцити не разликују од оних антигене карактеристике у зрелим животињама. Установљено је да ћелије жуманца кесе од 8-9 дана ембриона може вратити тимусни лимпхопоиесис у атимотситарном појавом зрелог ЦД3 + ЦД4 + - и ЦД8 + СДЗ + лимфоцита поседује уређену репертоар Т ћелијски рецептори. Стога, тимус може бити попуњен ћелије аднексалне пореклу, али је немогуће искључити могућност миграције на тимус стем ћелијама Т лимфоцита из интраембрионалних извора лимпхопоиесис.

Међутим, трансплантација од хематопоетских ћелија иолк сац у озрачених прималаца одраслих није увек завршене репопулацији лонг девастирана подручја хематопоезни локализација ткиву, ин витро ћелија жуманце сац формирају слезине колоније много мања од ћелије АГМ-подручју. У неким случајевима, преко жуманцета сац ћелија 9 дана ембриону је увек могуће постићи дугорочно (до 6 месеци) репопулацији хематопоетских ткива озрачених примаоце. Аутори сматрају да су ћелије иолк сац фенотип ЦД34 + ц-Кит + њиховом способношћу да насели девастирани органе крви формирају не само не разликују од оних из АГМ-региона, али и ефикасније ресторе хематопоезе, као у жуманца сац су садржале скоро 37 пута више .

Треба напоменути да су у експериментима су хематопоетске ћелије жуманца кесе са маркер антигени ГСК (ц-кит + и / или ЦД34 + и ЦД38 +), које су уведене директно у јетру или абдоминалну венског потомству женки мишева који примају ињекције бусулфан до 18. Дана трудноће. У овим новорођених животиња властити миелопоиесис је оштро депресији због елиминације хематопоетских матичних ћелија узрокованих бусулфан. Након трансплантације, ХСЦС жуманцета кесе месецима иу периферне крви прималаца препознаје зрнца садрже маркер Донор - глитсерофасфатдегидрогеназу. Нађено је да жуманце кеса ГСК смањује садржај лимфних ћелија, мијелоидне и еритроидне лозе крвног, тимус, слезина и коштане сржи, где ниво химеризму био виши у случају интрахепатичних, не интравенозне иолк сац ћелија. Аутори указују на то да ХСЦС од жуманца кесе ембриона раним фазама развоја (до 10 дана) за успешно решавање од хематопоетских органа одраслих прималаца којима је потребна прелиминарни сарадње са хематопоезе микрооколине јетре. Могуће је да у ембриогенеза постоји јединствена фаза развоја, када су ћелије жуманца кесе, мигрирају првенствено у јетри, а затим стекну способност да колонизује строму формирајући органе прималаца одраслих.

У том смислу треба напоменути да химеризму ћелија имуног система често опажа после трансплантације ћелија коштане сржи у озрачених примаоце полно зрелих - у крвним ћелијама донатора последњих фенотипова у довољно великим количинама налазе међу Б и Т-лимфоцита и гранулоцита примаоца да траје најмање 6 месеци.

Морфолошке методе хематопоетске ћелије сисара први пут откривена у 7. Дан развоја ембриона и представља хематопоетске острва у оквиру судова жуманца кесе. Међутим, природна хематопоетске диференцијација у жуманца кесе ограничена примарни еритроцитима очувању језгро и синтезу фетални хемоглобин. Међутим, традиционално сматрало се да је жуманце кеса је једини извор ХСЦ премешта у органима ствара крв фетуса у развоју и дају коначну хематопоезе код одраслих животиња, од појаве ХСЦ у телу ембриона је затварање васкуларни систем ембриона и жуманца кеси. У прилог ове тачке гледишта, према подацима да у ин витро клонирање ћелија жуманцета САЦ доводе до гранулоцита и макрофага, а ин виво - слезини колонија. Затим током трансплантације експеримената је констатовало да су хематопоетске ћелије жуманца кеси, која у жуманца сац у стању да диференцира само у примарне црвених крвних зрнаца у микроокружењу јетри новорођенчади и одраслих СЦИД-мишевима девастирани тимус или строме феедер стекну способност да насели хематопоетске органе уз обнову свих линије хемопоезе чак и код одраслих примаоца животиња. У принципу, ово омогућава да их класификујете као истинске ГСК-ове - као ћелије које функционишу у постнаталном периоду. Претпоставља се да је жуманце кеса, заједно са АГМ региону, извор ХСЦС за дефинитивну хематопоезе код сисара, међутим, још увек није јасно на њиховом доприносу у развоју хематопоезе система. Не разумем биолошку значење и постојање у раној ембриогенеза сисара, две ствара крв органа са сличним функцијама.

Тражење одговора на ова питања наставља се. Ин виво није успело да докаже присуство жуманца кесе ембриона 8-8,5 дана ћелије лимпхопоиесис у смањењу сублетхалли ислуженог СЦИД-мишевима са тешком недостатка Т и Б лимфоцита. Хематоопоетске ћелије жучне кесе биле су ињектиране интраперитонеално и директно у ткиво слезине и јетре. После 16 недеља, примаоци идентификовао ТЦР / ЦД34 \ ЦД4 + и ЦД8 + Т-лимфоцита и Б-220 + ИгМ + Б ћелија означени антрхгенами донор МХЦ. У телу, ембриони матичних ћелија 8-8,5 дана, способни за такву рестаурацију имуног система, аутори нису нашли.

Иолк сац хематопоетске ћелије поседују висок пролиферативни потенцијал и способни дугорочног саморепродуковања ин витро. Неки аутори су идентификовали ове ћелије као основа за дугорочно ХСЦ (око 7 месеци) генерисања еритроидна родитељских ћелија разликују од коштане сржи прогениторима еритроидна линије пасажа дужег трајања, велика колонија величине, повећана осетљивост на факторе раста и још продуженог пролиферацију. Осим тога, под одговарајућим условима за култивацију ћелија жучке за жуманцу ин витро, такође се формирају лимфоидне прекурсорске ћелије.

Ови подаци сугеришу општи извор жуманца сац ГСК, где мање од извршили и због тога имају велики пролиферативни потенцијал од коштане сржи матичним ћелијама. Међутим, упркос чињеници да је жуманце кеса садржи плурипотентне хематопоетске родитељских ћелија, дугорочна подржавајући различите линије хематопоезе диференцијације ин витро, једини критеријум за корисности ГЦВ је њихова способност да населе продужених хематопоетске органи примаоца, хематопоетске ћелије које су генетски дефицитарни или оштећен. Стога, кључно питање је да ли плурипотентне хематопоетске ћелије жуманчана кеса мигрирају и колонизује хематопоетске органе и тселесоорбразно се ревидирати чувену рад који демонстрирали своју способност да насели органе крвних формирања сексуално зрелих животиња са формирањем главних хематопоетских линијама. У ембриона птица у 70-их су идентификовани интраембрионалние извора дефинитивни ХСЦ који је већ доводи у питање утврђене појмове о пореклу аднексалне ГСК, укључујући и представнике других класа кичмењака. У последњих неколико година било је публикација о присуству сисара и људи сличних интраембрионалних странице које садрже ГСК.

Још једном напомињемо да је основни знање у овој области је од изузетног значаја за практичну трансплантацију ћелија, као што не само да помаже дефинише жељени извор ХСЦ, али и да успостави особености интеракције примарних хематопоетских ћелија из генетски страних организама. Познато је да примена хуманих хематопоезних матичних ћелија код феталне схееп јетре органогенезе плода у фази доводи до продукције химерних животиња, крви и коштане сржи су стабилно утврђује од 3 до 5% хуманих хематопоетских ћелија. У овом случају, људски ХСЦС не мењају кариотип, задржавајући високу стопу пролиферације и могућност диференцира. Поред тога, пресађено ксеногена ХСЦ није у супротности са имуним системом и фагоцитарне ћелијама организма домаћина и није трансформисан у туморским ћелијама које су формирале основу интензивног развоја метода за интраутерине корекцију наследне генетске болести помоћу ЕСЦ или ХСЦС трансфектоване дефицијентних гени.

Али у којој фази ембрионализације је прикладније извршити такву корекцију? Ћелија за први пут, одлучни да хематопоезе код сисара појављују одмах после имплантације (дан 6 гестације), када су морфолошке карактеристике хематопоезе диференцијације и претпостављеним хематопоетским органа још увек нису доступни. У овој фази, дисперзне миш ембриона ћелије могу населити хематопоетског органе озрачених примаоце да формирају еритроците и лимфоците, различите од ћелија домаћина или хемоглобина откуцајте респективно глитсерофосфатизомерази и додатни хромозомски маркер (ТБ) донатора ћелија. Код сисара, као птице, заједно са жуманца кесе са затварањем укупног васкуларног кревета директно у тело ембриона у пара-аортиц спланхноплевре појављују хематопоетске ћелије. Од АГМ-издвојене области хематопоетских ћелија АА4.1 + фенотипа, идентификован као мултипотентне хематопоетских ћелија формирају Т- и Б-лимфоцита, гранулоцита, мегакариоцита и макрофаге. Фенотипски ове мултипотентне прогениторне ћелије су веома близу коштане сржи ХСЦС код одраслих животиња (ЦД34 + ц-кит +). Број мултипотентне АА4.1 + ћелија међу свим областима АГМ-ћелија је мали - нису више од 1/12 део тога.

У хуманом ембриону, такође је пронађен и хомологни АГМ-регион животиња, интраембрионски регион који садржи ХСЦ. Осим тога, код људи, више од 80% мултипотентних ћелија са високим пролиферативним потенцијалом налази се у телу ембриона, иако су такве ћелије присутне у јајној ћелији. Детаљна анализа њихове локализације показала је да се стотине таквих ћелија састављају у компактне групе које се налазе у непосредној близини ендотела вентралног зида дорзалне аорте. Фенотипски, то су ЦД34ЦД45 + Лин ћелије. Напротив, у јајној ћелији, као иу другим хематопоетским органима ембриона (јетре, коштане сржи), такве ћелије су једнократне.

Сходно томе, хумане ембрионске АГМ-регион садржи кластере хематопоетским ћелијама које су уско повезани са вентралне дорзалне аорте ендотела. Овај контакт може се пратити и имунокемијска ниво - и кластерима хематопоетских ћелија и ендотелијалних ћелија које изражавају фактор раста васкуларног ендотела, ФЛТ-3 лиганд и њихове рецепторе ФЛК-1 и СТК-1, као и транскрипциони фактор леукемије матичне ћелије. Мезенхијалног Деривати АГМ-област представљени густе тиазхем заобљени ћелије налазе дуж леђног аорте и изражавајући тенасцин Ц - гликопротеин основну супстанцу активно учествује у процесима интеракције ћелија-ћелија и миграција.

Мултипотентне матичне ћелије АГМ-округ после трансплантације брзо вратити хематопоезе код одраслих мишева и изложени дуго времена (до 8 месеци) обезбеди делотворан хематопоезе. Аутори нису открили у ћурећи ћелије ћелија са таквим својствима. Резултати ове студије потврђују другим радом које је показало да рани стадијум развоја ембриона (10.5 дана) АГМ региону је једини извор ћелија које задовољавају дефиницију ГЦВ, мијелоидне и лимфоидне враћању хематопоезе код одраслих озрачене примаоце.

Од АГМ-издвојено подручје стромалних линије АГМ-С3, који подржавају стварање ћелија у култури ЦФУ-ГМ почињених претходнике, БФУ-Е, ЦФУ-Е и ЦФУ мешовитог типа. Садржај другог током гајења на подмазивачу подлога АГМ-С3 ћелија повећава се од 10 до 80 пута. Дакле, у микроокружењу АГМ-региона присутног стромалних ћелија ефикасно подржавајући крв, па је АГМ-подручје може добро послужити ембрионске органа крвљу форминг - дефинитивну извор ХСЦ, то јест, ГСК формира хематопоетске ткиво животиње одрасле.

Адванцед иммунофенотипирование целлулар цомпоситион АГМ-регион показао да бораве не само мултипотентне хематопоетске ћелије, али и ћелије из посвећена мијелоидне и лимфног (Т и Б лимфоцити) диференцијације. Међутим, када је молекуларна анализа индивидуалног ЦД34 + ц-кит + ћелија из АГМ-региона помоћу ланчане реакције полимеразе откривена активирање само бетаглобин и миелопероксидазе али не лимфоидних гене који кодирају синтезу ЦД34, Тхи-1 и 15. Парцијалне специфичне гене активација лозе типичан за ране онтогенетске фазе генерације ХСЦ и прогениторских ћелија. С обзиром да је број коммити- Рован праочеве у АГМ-области 10 дана ембриона од 2-3 редова величине мање него у јетри, може се рећи да на дан 10. Ембрионалног хематопоезе у АГМ је тек почетак, а углавном хематопоетске линије су већ распоређене током овог периода.

Заиста, за разлику од ранијих (9-11 дана) хематопоетских матичних ћелија жуманца кесе и подручје АГМ, која репопулације хематопоезе микроокружења новорођенчета, али не одрасле, хематопоетске родитељских ћелија 12-17 дана феталне не захтева ране постнаталне микрооколине и хематопоезе органи заузимају животиња одрасла особа није горе од новорођенчета. ХСЦС после трансплантације феталне одраслих јетре хематопоезе у озрачених примају мишева је полицлонал у природи. Поред тога, коришћење означене колоније је показано да рад утврђених клонова су потпуно послуша клонска сукцесије, откривена у одраслих коштаној сржи. Стога, ГСК феталне означена колико нежне условима без престимулиатсии егзогених цитокина, већ основне атрибуте одраслих ХСЦС нису потребни у раном пост-ембрионалног микрооколине, у стању дубоког одмора након трансплантације и мобилисао клонообразование секвенцијално у складу са моделом клонална сукцесије.

Очигледно је да би се требали задржати нешто детаљније о феномену клоналне сукцесије. Еритропоеза носи матичне хемопоетске ћелије са високим пролиферативним потенцијалом и способношћу да се разликују у свим линијама предвиђених крвних ћелија прекурсора. Током нормалног хематопоиесис интензитета већине хематопоетских матичних ћелија у успавано стање и мобилисан у пролиферације и диференцијације секвенцијално формирање узастопних клонове. Овај процес се зове клонална сукцесија. Експериментални докази о клоналној сукцесији у хематопоетском систему добијени су у студијама са ГСК обележеним са преносом ретровирусног гена. Код одраслих животиња, хематопоезу одржавају многи истовремено функционални хемопоетски клони добијени из ГСК. На основу феномена клоналне сукцесије развијен је приступ репопулације у идентификацији ГЦС-а. Према том принципу, разликовати дугорочне ХСЦС (дугорочна хаематопоиетиц матичних ћелија, локално-ХСЦ), су у стању да обнови хематопоезе система доживотног учења, и краткорочног ХСЦ, да обавља ову функцију у ограниченом временском периоду.

Ако посматрамо хематопоетске матичне ћелије у смислу репопулиатсионного приступа, карактеристика хематопоетских феталних ћелија јетре је њихова способност да стварају колонију, која по величини је много већа од оних са повећањем ГСК кабл крви или коштане сржи, а то се односи на све врсте колонија. Ова чињеница већ указује на већи пролиферативни потенцијал хематопоетских ћелија ембрионалног јетре. Јединствена карактеристика хематопоетских родитељских ћелија фетуса јетре - краћи у поређењу са другим изворима ћелијског циклуса, што је важно са становишта ефикасности репопулацији хематопоезе код трансплантације. Анализа ћелијског састава хематопоезе суспензије добијене из извора зрелог организма, показује да у свим фазама онтогеније на једром ћелија корисно представљени терминално диференциране ћелије, број и фенотип која зависе од старости донора хематопоезног онтогенетске ткива. Посебно, суспензија мононуклеарних коштане сржи и крви из пупчаника ћелија за више од 50% састоји од зрелих ћелија лимфног порекла, док је мање од 10% лимфоцита нађених у феталног хемопоиетиц јетре ткива. Надаље, мијелоидне линије ћелије у јетри фетуса и феталне еритроидна преферирано представљене поред, док у врпце и коштане сржи гранулоцита-макрофага преовлађују елементи.

Важно је чињеница да ембрионална јетра садржи потпун скуп најранијих претходника хемопоезе. Други обухватају еритроидне, гранулопоетске, мегакарипоетичке и мултилинеарне ћелије које стварају колоније. Њихови море примитиве праочеве - ЛТЦ-ИЦ - могу да се размножавају и диференцирају ин витро за 5 или више недеља, а такође одржавање функционалну активност након прихватања калема у телу примаоца Алогена, па чак ксеногена пресађивање у имунодефицијентних животиње.

Биолошки превласт изводљивост у феталним ћелијама еритроидна јетре (до 90% од укупног хематопоетских ћелија) због потребе да се обезбеди еритроцита маса све веће запремину крви фетуса у развоју. У феталном еритропоезу јетре нуклеарне еритроидна прекурсори представљени различите степене зрелости садржи фетални хемоглобин (а2у7), који је због виши афинитет за кисеоник обезбеђује ефикасну апсорпцију овог другог из мајчине крви. Интензивирање еритропоезе у јетри фетуса повезана са локалним повећање синтезе еритропоетина (ЕПО). Важно је напоменути да је имплементација хематопоетског потенцијала хематопоетских феталних ћелија јетре довољно присуство сама еритропоетина, док род посвећености еритропоезу коштане сржи ХСЦС и врпце захтева комбинацију цитокина и фактора раста који се састоји од ЕПО, СЦФ, ГМ-ЦСФ и ИЛ-3. У овој раној хематопоетске родитељских ћелија изолованих из јетри фетуса без рецептора за ЕПО, не одговарају на егзогеног еритропоетин. За индукцију еритропоезу у суспензију феталних мононуклеарних ћелија јетре захтева присуство већег броја напредних еритропоетинцхувствителних ћелија са фенотипом ЦД34 + ЦД38 +, које изражавају рецептор ЕПО.

У литератури још увек нема консензуса о формирању хемопоезе у ембрионалном периоду. Није утврђено је постојање и функционални значај екстра и интраембрионалних извора хематопоетских стем ћелија. Међутим, нема сумње да у ембриогенеза људска Јетра је централни орган хематопоезе и 6-12 недеља гестације примарни извор хематопоезних матичних ћелија које попуњавају слезину, тимус и коштану срж, ГДР постигне сродне функције у пре и постнаталне периода развој.

Треба поново напоменути да је ембрионална јетра у поређењу са другим изворима карактерисана највишим садржајем ХСЦ. Око 30% ЦД344 ћелија ембрионалне јетре има фенотип ЦД38. Истовремено, број лимфних ћелија прекурсора (ЦД45 +) у раним стадијумима хематопоезе у јетри није већи од 4%. Утврђено је да, као фетус од 7 до 17 недеља гестације, број Б лимфоцита расте прогресивно са месечном "корак" је 1,1%, док је ниво ГСК перманентно смањује.

Функционална активност хематопоетских матичних ћелија такође зависи од периода ембрионалног развоја њиховог извора. Испитивање ћелија јетре које формирају колоније активност људског ембриона 6-8 минута и 9-12 минута недеље трудноће када се гаје у получврстог медијуму у присуству СЦФ, ГМ-ЦСФ, ИЛ-3, ИЛ-6 и ЕПО су показали да је укупан број колонија у 1 , 5 пута већа када се сјемају ХСВ ембрионална јетра раније у развоју. Истовремено, број јетре родитељских ћелија миелопоиесис ас ЦФУ-ГЕММ, у 6-8 недеље ембриогенеза је више од три пута број на 9-12 недеља гестације. Уопштено, јетра хематопоетске које формирају колоније активност првог триместра гестације ембрионалних ћелија био је значајно већи него феталних јетре ћелија другог триместра трудноће.

Наведени подаци указују да фетална јетра почетком ембриогенеза карактерише не само висок садржај раних хематопоетских родитељских ћелија, али његове хематопоетске ћелије одликују широким спектром диференцијације у различитих ћелијских линија. Ове карактеристике функционалну активност матичних хематопоетских феталних ћелија јетре може имати неки клинички значај, пошто њихови квалитативне карактеристике омогућавају очекивало терапеутски ефекат када се експресују трансплантације чак малу количину ћелија добијених у раној фази гестације.

Ипак, проблем броја хематопоетских матичних ћелија потребних за ефикасно трансплантацију остаје отворен и релевантан. Покушају се да се то реши коришћењем високог потенцијала самопроводања хематопоетских ћелија ембрионалног јетре ин витро уз њихову стимулацију цитокинима и факторима раста. При константној перфузиона биореактору раним фетуса ХСЦС јетре кроз излаз 2-3 дана не могу да добијем број хематопоетичних матичних ћелија, 15 пута своју првобитну ниво. За поређење, треба напоменути да је за постизање двоструког повећања приноса ХСЦ панџне крви у истим условима потребно најмање две недеље.

Тако се ембрионална јетра разликује од других извора хематопоетских матичних ћелија са већим садржајем обојицих и раних хематопоетских прогениторских ћелија. У култури са феталних ћелија јетре са факторима раста са фенотип ЦД34 + ЦД45Ра1 ЦД71л0В облику 30 пута више колонија од сличних кабл крвних зрнаца, и 90 пута више од коштане сржи ХСЦС. Најизраженији у овим изворима разлике у садржају раних хематопоетских родитељских ћелија формирају мјешовите колонија - број ЦФУ-ГЕММ у јетри фетуса прелази да у врпце и коштане сржи, односно 60 и 250 пута.

Важно је чињеница да до 18. Недеље ембрионалног развоја (вријеме почетка хематопоезе у коштаној сржи) у имплементацији хемопоиетиц функције укључује више од 60% ћелија јетре. Још пре 13. Недеље феталног развоја код људи су одсутни тимус и тимоцита респективно, трансплантација хематопоетских феталних јетре ћелија 6-12 недеља гестације значајно смањује ризик од реакције "графт версус хост" и не захтева избор једне хистоцомпатибле донатора, јер омогућава релативно лако остварити хемопоетски химеризам.