Онцаспар

Онкаспар је антитуморска супстанца која садржи компоненту пегаспаргазу, која се формира као резултат ковалентне синтезе природне Л-аспарагиназе, која се појављује под дејством Есцхерицхиа цоли и монометокси полиетилен гликола.

Код већине људи са акутном фазом леукемије (посебно лимфатичне), преживљавање малигних ћелија одређено је активношћу спољног извора Л-аспарагинског елемента. Здраве ћелије саме могу синтетизовати компоненту Л-аспарагина, а ефекат брзог елиминисања уз помоћ ензима Л-аспарагиназе слабији је у њиховом односу. Управо овај јединствени терапијски принцип користи лек - заснован на дефекту размене током везивања Л-аспарагина са одређеним типовима малигних ћелија.

[1], [2], [3]

Индикације Онцаспара

Користи се у комбинацији са другим антиканцерогеним супстанцама за реиндуктивни третман у акутној фази леукемије лимфобластичне природе, ако пацијент развије интолеранцију на природне облике Л-аспарагиназне компоненте.

Образац за издавање

Ослобађање компоненте је у облику течности за ИВ и ИМ ињекције; унутар кутије је 1 боца течности.

[4]

Фармакодинамика

Пагаспаргаза делује као природна Л-аспарагиназа - ензиматски уништава аминокиселину Л-аспарагин, која се налази унутар крвне плазме.

Постоји мишљење да је ова аминокиселина неопходна за активност лимфобласта туморских неоплазми (што их разликује од нормалних ћелија), јер не могу саме везати Л-аспарагин, што им је потребно за стабилну животну активност. Када се уништи дејством пегаспаргазе ове аминокиселине унутар крвне плазме, развија се недостатак Л-аспарагина унутар лимфобласта тумора. Резултат је уништавање везивања протеина и неоплазми смрти ћелија.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Фармакокинетика

Параметри плазме Цмак пегаспаргази са ив ињекцијом корелира са величином коришћеног дела. Вредности волумена дистрибуције лекова су еквивалентне његовом нивоу у плазми.

Термин полуживота пегаспаргазија у плазми је 5,73 ± 3,24 дана и дужи је од полуживота природне аспарагиназе - око 1,28 ± 0,35 дана.

Након завршетка 60-минутне инфузије (в / в) лека Л-аспарагина у крвној плазми није примећено; Показатељи плазме Л-аспарагиназе доступни за регистрацију настављају да трају најмање 15 дана од тренутка прве примене пегаспаргазе.

[11], [12], [13], [14]

Дозирање и администрација

Често се лек користи заједно са другим цитостатицима. Лек се може користити у консолидацији, индукцији и потпорним процедурама.

У монотерапији, супстанца се користи за индукцију само у одсуству могућности коришћења других хемотерапијских лекова укључених у комплексне режиме лечења (на пример, метотрексат, доксорубицин са винкристином, даунорубицином и цитарабином) - због њихове токсичности или других фактора узрокованих особинама пацијента.

Терапију спроводи лекар са искуством у извођењу хемотерапије, који је свестан свих ризика и ефеката који настају током терапијских поступака.

У одсуству других медицинских упутстава, користе се следећи режими дозирања и режими лечења.

Величина препорученог сервиса износи 2500 МЕ (приближно 3,3 мл лијека) / м ², са интервалима од 14 дана.

Дјеца чија је тјелесна површина изнад 0,6 м ² такођер се користи 2500 ИУ / м ² с размаком од 14 дана.

За децу чија је телесна величина мања од 0,6 м ², користи се 82,5 МЕ сваки (0,11 мл супстанце) / кг. Након постизања ремисије, спроводе се процедуре подршке, које су претходно разматрале питање коришћења Онкаспара у овом третману.

Лек треба убризгати у / м или у / у методу.

Препоручује се да се користе интрамускуларне ињекције - да би се смањила вероватноћа коагулопатије, хепатотоксичности и поремећаја повезаних са бубрезима и пробавном активношћу, у поређењу са интравенском ињекцијом.

Код примене лека се користи капаљком - процедура траје 1-2 сата. Супстанца се раствори у 5% течности декстрозе или 0,9% НаЦл (0,1 Л).

За ин / м ињекције, количина супстанце која се даје у исто време не треба да буде већа од 2 (деца) или 3 мл (одрасли). Ако требате користити већи дио, примјењује се кроз неколико ињекција у различитим подручјима.

У случају преципитације или замућености медицинске течности, забрањено је њено коришћење. Такође, не тресите супстанцу.

[16], [17]

Користите Онцаспара током трудноће

Не можете преписати Онкаспар током дојења или трудноће.

Нема података о томе да ли супстанца може да прође у мајчино млеко, због чега је у случају потребе за уношењем лека неопходно одбити дојење током терапије.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство панкреатитиса у време започињања терапије или њене историје;
• тешке хеморагијске компликације које настају због третмана са Л-аспарагиназом, присутне у историји;
• симптоми алергије (тешки) у односу на активни састојак или помоћне елементе лека (отицање ларингеала, генерализовани облик уртикарије, смањење крвног притиска и бронхијални спазам), као и други нежељени ефекти повезани са леком и имају озбиљну озбиљност.

Последице Онцаспара

Међу споредним ефектима:

• промене у подацима лабораторијских тестова: вредности амилазе у крви се често повећавају;
• поремећаји повезани са хемостазом, лимфом и циркулацијским системом: често се јавља миелосупресија, која погађа сва 3 изданка хемопоиесис (од лаганог до умјереног интензитета), крварење, поремећај згрушавања крви због промјена у везивању протеина, тромбозе и ДИЦ. Око половине тромбозе и тешког крварења развија се у подручју церебралних крвних судова и може узроковати нападе, а поред тог можданог удара и главобоље и губитка свијести. Анемија, која има хемолитичку природу, јавља се посебно;
• манифестације које утичу на рад НА: често постоји поремећај ЦНС активности - стање депресије, осећај узбуђења или конфузије, такође халуцинације или поспаност (благи поремећаји свести), а поред тога и промена ЕЕГ вредности (смањење а-таласне активности и повећање θ- и δ ефикасности) - таласи) - вероватно због развоја хиперамонемије. Повремено се јављају конвулзије и тешки поремећаји свести (на пример, кома) или АДХД. Један тремор погађа прсте;
• лезије у гастроинтестиналном тракту: углавном се јављају поремећаји гастроинтестиналног тракта (благе или умерене) - мучнина, дијареја, анорексија, спастични бол у предјелу абдомена, повраћање и губитак тежине. Често се јављају поремећаји егзокрине активности панкреаса (јавља се дијареја на њиховој позадини) и акутни панкреатитис. Заушке се понекад посматрају. Повремено се развија панкреатитис који има некротичну или хеморагичну природу. Панкреатитис са фаталним исходом или у пратњи акутног стадијума паротитиса, као и псеудокистија у региону панкреаса је појединачно забележен;
• поремећаји који утичу на урогенитални тракт: јавља се повремени одводник;
• лезије поткожног ткива и епидермиса: често се развијају симптоми алергије. ТЕН се појединачно посматра;
• проблеми са ендокриним функцијама: често се јављају поремећаји ендокриног панкреасног деловања, код којих се развија кетоацидоза дијабетичке природе, а поред тога постоји хипергликемија хиперосмоларног типа;
• метаболички поремећаји: углавном промене у липидним вредностима крви (повећање или смањење холестерола, повећање ВЛДЛ и триглицерида, као и повећање активности липопротеин липазе и смањење ЛДЛ вредности). Обично ови поремећаји не узрокују развој клиничких симптома. Такође, због поремећаја метаболизма у екстраренима, вредности уреје у крви се повећавају (често) (независно од величине сервирања). Понекад настане хиперурикемија или амонијак;
• инфективни или инвазивни поремећаји: могућа појава инфекција;
• системски поремећаји и знакови у подручју ињекције: обично отицање и бол. Често се јављају болови у зглобовима, леђима и абдомену, као и повишена температура. Повремено хиперрексија је опасна по живот;
• манифестације имуног система: често постоје знаци алергије (хипертермија, уртикарија, мијалгија, локални еритем, пруритус, кратак дах и ангиоедем), тахикардија, анафилакса, бронхијални грчеви и смањење крвног притиска;
• проблеми повезани са хепатобилијарном функцијом: углавном се мења активност ензима јетре (не зависи од величине порције, повећања активности серумских трансаминаза, билирубина, алкалне фосфатазе и ЛДХ) и развоја јетрене масне инфилтрације или хипоалбуминемије, што може изазвати различите симптоме, укључујући едем. Повремено се појављују жутица, холестаза, некроза која погађа ћелије јетре и отказивање јетре, што може довести до смрти.

[15]

Прекомерна доза

Лијек нема антидот. Када се појаве симптоми анафилаксије, одмах треба применити ГЦС, епинефрин и антихистаминике, и користити кисеоник.

Три пацијента дрип интравенским ињекцијама од 10,000 ИУ / м ² лека. Један је имао благи пораст серумских вредности трансаминаза јетре, други након 10 минута након инфузије, појавио се осип, који је нестао након смањења брзине захвата и употребе антихистаминика. Трећина учесника није имала негативних симптома.

[18], [19]

Интеракције са другим лековима

Због смањења серумских индикатора протеина под утицајем пегаспаргазе, могуће је повећати токсичност других агенаса синтетизованих са протеинима.

У исто време, инхибиција везивања протеина и репликација ћелија доводи до чињенице да пхегаспаргаз може да промени активност метотрексата, чија су терапеутска својства повезана са процесима репликације ћелија.

Пагаспаргаза је у стању да повећа токсични ефекат других лекова, утичући на активност јетре.

Пагаспаргаза може да утиче на метаболичке процесе других лекова, нарочито интрахепатичног.

Употреба пегаспаргази доприноси промени у показатељима фактора згрушавања крви, што повећава вероватноћу тромбозе или крварења. С тим у вези, Онкаспар треба користити са великим опрезом у комбинацији са супстанцама које утичу на агрегацију тромбоцита и згрушавање крви (дипиридамол, кумарин са аспирином, НСАИЛ и хепарин).

Увођење винкристина пре употребе пагаспаргазија или заједно са њим изазива повећање токсичне активности и повећава вероватноћу развоја анафилактичких манифестација.

Употреба преднизолона заједно са леком повећава вероватноћу појаве поремећаја у систему згрушавања крви (међу њима, смањење индекса антитромбина-3, као и фибриногена у крвном серуму).

Тситарбин са метотрексатом може развити интеракцију са пегаспаргазом на неколико начина: са претходном употребом ових лекова, ефекат пегаспаргазе је потенциран; ако се користи после лека, може доћи до антагонистичког смањења изложености.

Када се врши вакцинација помоћу живих вакцина, вођење комплексних сесија хемотерапије повећава вероватноћу изражених инфекција, што може бити и последица ефекта саме болести. Због тога, имунизација са употребом живих вакцина треба да буде најмање 3 месеца након завршетка циклуса лечења против рака.

Током терапије уз употребу Онкаспар-а забрањено је пити алкохол.

[20]

Услови складиштења

Онкаспар се мора држати на тамном мјесту, затвореном од продора дјеце. Забрањено је замрзавање течности. Температурне вредности - у опсегу од 2-8 ° Ц.

Рок трајања

Онкаспар се може користити у периоду од 2 године од времена производње терапеутског средства.

Аналогс

Аналози лека су лекови Сегидрин, Глитсифон са Борамланом и Рефнот.

[21], [22], [23]