Пентасецед

Пентасед је лек са антипиретичким и аналгетским дејством. Његов терапеутски ефекат је обезбеђен активношћу активних компоненти.

Парацетамол је ненаркотични аналгетик са антипиретичким и аналгетским дејством. [ 1 ]

Компонента пропифеназон такође има интензиван аналгетички и антипиретички ефекат. [ 2 ]

Кодеин такође има својства ублажавања болова.

Фенобарбитал показује хипнотичке, седативне и слабе мишићно-релаксантне ефекте.

Кофеин има аналептичко дејство.

Индикације Пентасецед

Користи се за умерене и благе болове различитог порекла: зубобољу, болове у мишићима, главобољу, менструалне или болове у зглобовима, као и неуралгију. Може се прописати у случају грозничавог стања повезаног са грипом или прехладом.

Образац за издавање

Лек се производи у таблетама - 10 комада унутар блистер паковања. Кутија садржи 1 такво паковање.

Фармакодинамика

Дејство парацетамола је обезбеђено супресијом везивања ПГ и других инфламаторних и болних медијатора (углавном унутар ЦНС-а). Супстанца такође слаби ексцитабилност терморегулаторног центра хипоталамуса.

Ефекти пропифеназона су такође повезани са блокирањем везивања ПГ (углавном унутар ЦНС-а). Када се примењује у великим дозама, компонента показује антиинфламаторно и истовремено умерено спазмолитичко дејство.

Кодеин стимулише опијатне завршетке у различитим деловима централног нервног система, као и у периферним ткивима, што резултира стимулацијом антиноцицептивног система и смањењем емоционалног осећаја бола. Истовремено, елемент има централни антитусивни ефекат, инхибирајући ексцитаторну активност центра за кашаљ.

Фенобарбитал сузбија активност централног нервног система и смањује емоционални одговор на болне стимулусе.

Кофеин помаже у стимулацији психомоторних центара мозга, појачава дејство аналгетика, елиминише осећај умора заједно са поспаношћу, а такође повећава интелектуалне и физичке перформансе.

Фармакокинетика

Парацетамол се апсорбује великом брзином у дигестивном систему и синтетише се са интраплазматским протеинима. Полуживот је 1-4 сата. Интрахепатични метаболички процеси доприносе стварању парацетамол сулфата и глукуронида. Излучивање се врши путем бубрега, углавном у облику конјугованих елемената; до 5% компоненте се излучује непромењено.

Кофеин се добро апсорбује у цревима. Метаболички процеси се одвијају у јетри. Излучивање се врши урином (10% непромењено).

Фенобарбитал се апсорбује потпуно, али малом брзином. Метаболички процеси се одвијају унутар јетре; компонента индукује интрахепатичне микрозомалне ензиме. Полуживот је 3-4 дана. Излучивање се одвија преко бубрега у облику неактивних метаболичких елемената (25-50% супстанце се излучује непромењено). Фенобарбитал пролази кроз плаценту без компликација.

Липофилност кодеина му омогућава да великом брзином савлада КББ и акумулира се унутар масних ткива, као и, у мањој мери, унутар ткива са високим индексом перфузије (бубрези са плућима, слезина и јетра). Хидролиза кодеина се остварује уз учешће ткивних естераза (метил категорија се одваја) са накнадном интрахепатичном коњугацијом са глукуронском киселином. Метаболички елементи кодеина имају свој аналгетски ефекат. Кодеин се у већој мери излучује урином; знатно мање количине метаболичких компоненти синтетисаних са глукуронском киселином излучују се жучом. Код особа са бубрежном инсуфицијенцијом могуће је акумулирање активних метаболичких елемената, због чега се терапеутски ефекат лека продужава.

Пропифеназон се брзо и потпуно апсорбује када се узима орално. Метаболички процеси се одвијају углавном у јетри; формира се N-десметилпропифеназон. Пропифеназон се излучује урином, углавном у облику коњугата глукуронске киселине. Супстанца пролази кроз плаценту и излучује се мајчиним млеком. У случају дисфункције бубрега/јетре, метаболички процеси и излучивање пропифеназона могу бити потиснути.

Дозирање и администрација

Одрасла особа треба да узима 1-2 таблете 1-3 пута дневно са обичном водом. Препоручује се узимање после оброка.

Адолесценти старији од 12 година треба да узимају 0,5-1 таблету 1-2 пута дневно.

Деца могу узимати највише 3 таблете дневно, а одрасли - 6 таблета (у 3-4 дозе).

Трајање циклуса лечења одређује се подношљивошћу и ефикасношћу лечења. Често траје највише 5 дана (у случају бола) или 3 дана (у случају грознице).

• Пријава за децу

Лек се не прописује особама млађим од 12 година.

Користите Пентасецед током трудноће

Пентасед се не користи током лактације или трудноће.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• тешка нетолеранција повезана са компонентама лека, као и са пиразолоном или сродним једињењима (укључује аминофеназон и феназон са метамизолом и пропифеназоном), фенилбутазоном, аспирином и опиоидним лековима против болова;
• тешка инсуфицијенција јетре/бубрега;
• Недостатак Г6ПД;
• леукопенија или гранулоцитопенија, као и анемија и агранулоцитоза;
• респираторне патологије које карактерише опструкција и диспнеја (ово укључује стања која доводе до респираторне депресије и астме);
• повећање интракранијалног притиска;
• глауком;
• јак пад крвног притиска или његово повећање;
• инфаркт миокарда у активној фази;
• алкохолна интоксикација или алкохолизам;
• панкреатитис;
• повећана ексцитабилност и поремећаји спавања;
• активна порфирија;
• конгенитална хипербилирубинемија;
• зависност од дрога или лекова (такође њено присуство у анамнези);
• дијабетес мелитус;
• епилепсија;
• патологије крви;
• мијастенија;
• хипертрофија простате;
• органске лезије кардиоваскуларног система (поремећаји срчане проводљивости, декомпензована срчана инсуфицијенција, тешка атеросклероза, склоност ка развоју васкуларних грчева и коронарне болести срца);
• тиреотоксикоза;
• депресивни поремећаји, код којих постоји склоност ка суицидалном понашању или депресији;
• старост;
• временски интервал након операције у подручју жучних канала;
• повреда главе;
• примена заједно са МАО инхибиторима, као и употреба 14 дана од тренутка престанка њихове употребе;
• именовање особама које користе β-блокаторе или трицикличне антидепресанте.

Последице Пентасецед

Уколико се развију негативни симптоми, треба престати са узимањем лека и одмах се консултовати са лекаром. Употреба терапијских доза обично не доводи до компликација. Нежељени ефекти су често повезани са присуством парацетамола у леку.

Када се примењује у стандардним дозама, али заједно са супстанцама које садрже кофеин, могуће је појачати негативне симптоме повезане са кофеином. Међу њима су јака ексцитабилност, главобоље, гастроинтестинални поремећаји, вртоглавица, анксиозност, убрзан рад срца, немир, несаница и раздражљивост. Остале манифестације:

• поремећаји варења: бол и тежина у епигастичном региону, мучнина, затвор и повраћање. Дуготрајна употреба лека у великим порцијама може изазвати хепатотоксични ефекат. Такође се развијају хепатонекроза (у зависности од величине порције), ксеростомија, диспепсија, акутни панкреатитис код особа са историјом холецистектомије, чиреви на оралној слузокожи и горушица;
• проблеми са хепатобилијарним системом: жутица, дисфункција јетре, укључујући отказивање јетре (хепатотоксичност је често повезана са тровањем парацетамолом) и повећана активност интрахепатичних ензима;
• лезије повезане са нервним системом: агитација парадоксалне природе, као и тремор, вртоглавица, анксиозност и поспаност, као и еуфорија, конфузија, анксиозност и страх. Такође се примећује слабљење концентрације и брзине развоја моторно-менталних рефлекса, главобоље, поремећаји спавања, раздражљивост, дисфорија, као и дезоријентација и агитација психомоторне природе. Јављају се парестезија, халуцинације, тежак умор, атаксија, несаница, депресија, нистагмус, когнитивни поремећаји и поремећаји моторне координације, као и хиперкинеза (у педијатрији). Може се приметити седација и развој зависности (уз продужену употребу великих доза);
• поремећаји кардиоваскуларног система: тахикардија, аритмија, палпитације, бол у срцу, брадикардија и промене крвног притиска (на пример, снажан пад);
• поремећаји који утичу на структуру крви и лимфе: леукопенија или гранулоцитопенија, анемија (хемолитичка и пернициозна), леукоцитоза, агранулоцитоза или лимфоцитоза, крварење или модрице, као и сулф- и метхемоглобинемија (диспнеја, цијаноза и бол у пределу срца). Дуготрајна примена великих доза доводи до појаве неутро-, тромбоцито- или панцитопеније, агранулоцитозе или анемије апластичне природе;
• проблеми са уринарним трактом: бубрежна дисфункција, задржавање урина, некротични папилитис, бубрежне колике и тубулоинтерстицијски нефритис. Дуготрајна употреба високих доза може довести до нефротоксичних ефеката;
• имуни поремећаји: МЕЕ (ово такође укључује СЈС), анафилакса, Квинкеов едем, симптоми нетолеранције, укључујући епидермални свраб и осип на слузокожи и кожи (често уртикарија или еритематозни или генерализовани осип) и ТЕН;
• лезије епидермиса и поткожног слоја: пурпура, фотосензитивност, дерматитис ексфолијативног или алергијског порекла и хеморагије;
• респираторни симптоми: бронхијални спазам код особа са нетолеранцијом на НСАИЛ;
• Остало: миоза, импотенција, хипогликемија (може доћи до хипогликемијске коме), недостатак фолата и хиперхидроза. Дуготрајна примена повећава вероватноћу поремећаја остеогенезе. У случају наглог прекида узимања лека, може се јавити синдром одвикавања, због чега се примећује повећање температуре, као и нервоза, отежано дисање, појава ноћних мора и повећање величине лимфних чворова.

Прекомерна доза

У случају тровања Пентаседом, могу се развити различити симптоми, специфични за сваки од његових активних састојака. Обично је интоксикација повезана са парацетамолом.

Код особа са факторима ризика (пост, продужена употреба фенитоина, кантариона, карбамазепина, примидона, као и фенобарбитала са рифампицином или другим супстанцама које индукују ензиме јетре, кахексија, злоупотреба алкохола, недостатак глутатиона, АИДС и цистична фиброза), оштећење јетре може се развити када се примени 5+ г парацетамола.

Предозирање изазива гастралгију, повраћање, хиперхидрозу, мучнину, бол у стомаку, бледило епидермиса, анорексију и хепатонекрозу, као и аритмију, супресију респираторног центра, тахикардију, снижен крвни притисак, дезоријентацију и повећање вредности ПТИ или активности интрахепатичних трансаминаза.

Треба узети у обзир да узимање више од 6000 мг парацетамола може изазвати тешко оштећење јетре, које се манифестује након 12-48 сати од тренутка развоја поремећаја.

Може доћи до метаболичке ацидозе или поремећаја метаболизма глукозе. Тешка интоксикација може погоршати отказивање јетре, узрокујући токсичну енцефалопатију праћену оштећењем свести. Понекад то доводи до смрти.

АБП, код које се примећује активна фаза тубуларне некрозе, може се јавити и код особа без тешког оштећења бубрега. Може се јавити и срчана аритмија. Јетра је погођена када се примени 10+ г лека (одрасли) или 0,15 г/кг (дете).

Велике дозе кофеина могу изазвати повраћање, бол у епигастичном региону, повећану диурезу, екстрасистолу, убрзано дисање, срчану аритмију или тахикардију. Такође утичу на функцију централног нервног система (раздражљивост, губитак свести, афект, конвулзије, анксиозност, несаницу, тремор и нервно узбуђење).

Тровање пропифеназоном доводи до оштећења централног нервног система (коматозно стање и конвулзије).

Интоксикација фенобарбиталом изазива нистагмус, главобоље, мучнину, слабост и атаксију, тахикардију, респираторну депресију (може доћи до потпуног престанка), смањен крвни притисак (до колапса) и супресију кардиоваскуларне функције (срчана аритмија). Велике дозе доводе до успоравања пулса, супресије централног нервног система (до коматозног стања), смањења телесне температуре и слабљења диурезе.

Тешка интоксикација узрокује прогресију отказивања јетре са развојем хеморагија, коме, енцефалопатије и хипогликемије, са могућом накнадном смрћу. Код акутне бубрежне инсуфицијенције са активном фазом тубуларне некрозе, примећују се хематурија, оштар бол у лумбалној регији и протеинурија. Овакав поремећај се може јавити и код људи без тешких облика оштећења јетре. Постоје подаци о развоју панкреатитиса и срчане аритмије.

Тровање кодеином доводи до акутне респираторне депресије, са спорим дисањем, цијанозом и поспаношћу; повремено се може јавити плућни едем. Поред тога, могу се јавити апнеја, напади и диспнеја, смањен крвни притисак и задржавање урина.

У случају тровања парацетамолом, потребна је хитна медицинска помоћ, па жртву треба брзо одвести у болницу. Једини симптоми могу бити повраћање са мучнином, или они можда не одражавају интензитет тровања или тежину оштећења унутрашњих органа. Може се размотрити могућност узимања активног угља (ако је прошло мање од 60 минута од предозирања парацетамолом). Ниво парацетамола у плазми треба мерити након 4+ сата од тренутка употребе (раније вредности ће бити непоуздане).

Антидоти за парацетамол су метионин и ацетилцистеин. Терапија N-ацетилцистеином дозвољена је у року од 24 сата од тренутка примене парацетамола, али његов максимални заштитни ефекат се развија у случају узимања у року од 8 сати. Након овог периода, ефекат антидота је нагло ослабљен. Ако је потребно, N-ацетилцистеин се примењује интравенозно, у складу са одабраном дозом. У одсуству повраћања, метионин се може узимати орално (као алтернатива ако је немогуће доћи до болнице). Поред тога, спроводе се опште супортивне мере.

Терапија у случају тровања кодеином: симптоматске мере, укључујући поступке за подршку респираторном центру: праћење основних параметара тела (дисање са пулсом, крвни притисак и температура). Уколико дође до респираторне депресије или се развије коматозно стање, треба користити налоксон. Стање жртве треба пратити најмање 4 сата након гутања или 8 сати приликом пружања супортивних мера.

Интеракције са другим лековима

Примена заједно са лековима који сузбијају дејство централног нервног система (хипнотици или седативи, алкохолна пића, мишићни релаксанти и транквилизатори) може међусобно појачати нежељене ефекте (супресију респираторног центра и функције централног нервног система, као и смањење вредности крвног притиска).

Употреба у комбинацији са супстанцама које индукују процесе микрозомалне оксидације (карбамазепин са салициламидом, барбитурати, никотин и фенитоин са рифампицином), трицикличним антидепресантима и алкохолним пићима значајно повећава вероватноћу хепатотоксичне активности.

Комбинација са лековима који садрже парацетамол може довести до тровања овим елементом. Комбинација парацетамола и хепатотоксичних супстанци (фенитоин, изониазид, карбамазепин са рифампицином и алкохолна пића) повећава њихов токсични ефекат на јетру.

Парацетамол слаби лековити ефекат диуретика. Приликом употребе домперидона, брзина апсорпције парацетамола може се повећати.

Примена заједно са орално примењеним антикоагулансима (варфарин или аценокумарол) или НСАИЛ може изазвати развој нежељених ефеката из гастроинтестиналног тракта.

Антикоагулантна активност варфарина и других кумарина се појачава продуженом свакодневном употребом парацетамола. Ово такође повећава вероватноћу крварења. Не развијају се значајни ефекти уз периодичну употребу лека.

Употреба кофеина заједно са разним супстанцама доводи до следећих поремећаја:

• прокарбазин, МАО инхибитори, селегилин и фуразолидон доприносе развоју опасних срчаних аритмија или јаком повећању крвног притиска;
• пиримидин, барбитурати и антиконвулзанти (деривати хидантоина, посебно фенитоин) доводе до појачања метаболичких процеса кофеина и повећања његовог клиренса;
• ципрофлоксацин, кетоконазол, еноксацин са дисулфирамом, као и пипемидинска киселина и норфлоксацин узрокују успоравање излучивања кофеина и повећање његових вредности у крви;
• флувоксамин повећава ниво кофеина у плазми;
• мексилетин смањује излучивање кофеина за 50%;
• никотин повећава брзину излучивања кофеина;
• метоксален смањује запремину излученог кофеина, што може довести до појачавања његовог дејства и појаве токсичне активности;
• примена са клозапином повећава ниво овог елемента у крви;
• комбинација са β-блокаторима изазива међусобно сузбијање ефекта лека;
• Комбинација са калцијумовим супстанцама смањује брзину апсорпције оба средства.

Лекови и пића која садрже кофеин, када се комбинују са Пентаседом, могу изазвати прекомерну стимулацију централног нервног система.

Кофеин појачава ефекат (повећава биорасположивост) антипиретичких аналгетика, а такође појачава активност психостимуланса, деривата ксантина, МАО инхибитора (прокарбазин са фуразолидоном и селегилином) и α- и β-адренергичких агониста.

Кофеин слаби дејство хипнотика, анксиолитика и седатива; он је антагонист анестетика и других лекова који сузбијају дејство централног нервног система, а поред тога, он је конкурентни антагонист АТП и аденозинских супстанци.

Комбинација кофеина и ерготамина побољшава апсорпцију овог другог из гастроинтестиналног тракта; примена заједно са тиротропним елементима повећава активност штитне жлезде. Кофеин смањује ниво литијума у крви. Дејство кофеина се појачава комбинацијом са изониазидом или хормонском контрацепцијом.

Кодеин може инхибирати ефекат домперидона са метоклопрамидом на покретљивост гастроинтестиналног тракта. Поред тога, појачава активност супстанци које сузбијају функцију централног нервног система (укључујући таблете за спавање, трицикличне антидепресанте, алкохолна пића, седативе, анестетике и транквилизаторе фенотиазинског типа), али такве интеракције немају клинички ефекат када се користе препоручене дозе.

Фенобарбитал изазива индукцију интрахепатичних ензима, због чега може повећати брзину метаболизма неких лекова, чији се метаболизам остварује уз помоћ ових ензима (ту спадају антимикробни, хормонски, антиаритмички, антивирусни и хипотензивни лекови, као и антиконвулзиви, СГ, цитостатици, антимикотици, имуносупресори, антидијабетички лекови за оралну примену и индиректни антикоагуланси). Фенобарбитал такође појачава активност локалних анестетика, алкохолних пића, супстанци које сузбијају дејство централног нервног система (неуролептици, анестетици и транквилизатори) и аналгетика.

Комбинација фенобарбитала и других супстанци са седативним дејством изазива појачавање седативно-хипнотичке активности, насупрот којој се може развити респираторна депресија. Лекови који имају кисела својства (амонијак и витамин Ц) појачавају дејство барбитурата. Може се очекивати ефекат на крвне индексе фенитоина, клоназепама и карбамазепина. МАО инхибитори продужавају терапеутски ефекат фенобарбитала. Рифампицин може ослабити својства фенобарбитала. Употреба са златом повећава вероватноћу оштећења бубрега.

Дуготрајна употреба заједно са НСАИЛ лековима може изазвати развој крварења и чира на желуцу.

Комбиновање фенобарбитала и зидовудина доводи до међусобног појачавања њихове токсичне активности. Фенобарбитал је такође способан да повећа брзину метаболизма оралних контрацептива, што доводи до губитка њиховог терапеутског дејства.

Дуготрајна употреба антиконвулзива може смањити дејство парацетамола.

Поновљена примена парацетамола појачава својства антикоагуланса (деривата дикумарина).

Употреба фенобарбитала заједно са антиаритмичким лековима изазива појачавање антихипертензивног ефекта (соталол) и повећање брзине метаболичких процеса (мексилетин).

Пропифеназон појачава својства оралних хипогликемијских средстава, антикоагуланса и сулфонамида, као и улцерогени ефекат кортикостероида.

Смањење ефикасности Пентаседа се примећује када се примењује истовремено са антихолинергичким лековима, алкалним елементима, холестирамином и антидепресивима.

Парацетамол повећава брзину излучивања хлорамфеникола; апсорпција парацетамола се убрзава употребом метоклопрамида.

Кофеин повећава брзину апсорпције ерготамина.

Услови складиштења

Пентасед треба чувати на месту ван домашаја деце. Температура – не више од 25°Ц.

Рок трајања

Пентасед се може користити у року од 2 године од датума продаје терапеутске супстанце.

Аналоги

Аналоги лека су Аналгин, Пиралгин, Темпалгин и Тетралгин са Аналдимом, Реопирином и Андипалом, као и Пјатирчатка, Андифен ис, Кофалгин и Беналгин. На листи су и Темпангинол, Бенамил, Темпалдол и Пенталгин са Темпиметом, као и Ревалгин, Темпанал и Седалгин плус са Седалом.

Рецензије

Пентасед добија добре критике у вези са својом терапеутском ефикасношћу. Лек помаже код разних болова, као и прехлада. Недостаци укључују непријатан укус таблете и њену превелику величину, што ствара извесне непријатности у коришћењу лека.