Сингулаир

Према клиничким студијама, СИНГУЛАИР инхибира бронхоспазам након удисања на дози од 5 мг. Монтелукаст Када се управља орално је активно једињење које се веже за ЦИСЛТ1 рецепторе са високом селективношћу и афинитетом.

Индикације сингуларност

Као додатни третман у бронхијалној астми код пацијената са упорним благом до умереном астмом недовољно контролише инхалираним кортикостероидима, као и у случају недовољне клиничке контроле астме са кратким дјелорадним β-адренорецепторским агонистима који је потребно. Код пацијената са Астмом који узимају СИНГУЛАИР, овај лек такође ублажава симптоме сезонског алергијског ринитиса.

Превенција астме, чија доминантна компонента је провирила бронхоспазам.

Олакшање симптома сезонског и целогодишњег алергијског ринитиса. Ризици неуропсихијатријских симптома код пацијената са алергијским ринитисом могу надмашити корист Сингулатора, па би Сингилаир требало да се користи као лек у приправности код пацијената са неадекватним одговором или нетолеранцијом на алтернативну терапију.

Образац за издавање

1 Филмска пресвучена таблета садржи монтелукаст натријум 10,4 мг (еквивалентно Монтелукасту 10 мг);

• Помоћници: хидроксипропил целулоза, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, кросцаллоза натријум, магнезијум стеарат;
• Таблет Схелл: хидроксипропилцелулоза, метилхидроксипропилцелулоза, титанијум диоксид (Е 171), гвожђе оксид црвени (Е 172), гвоздени оксид жути (Е 172), карнауба восак.

Филмско пресвучене таблете.

Главна физичкохемијска својства: беж, квадратна таблете са заобљеним ивицама, филмом пресвученим, са притисним натписом Сингулаир на једној страни и МСД 117 на другој.

Фармакодинамика

Цистеинил леукотриенес (ЛТЦ4, ЛТД4, ЛТЕ4) су моћни еикосаноиди упале које лучи разне ћелије, укључујући мастове и еозинофиле. Ови важни проатхматични посредници везују се за цистеинил леукотриен рецептори (ЦИСЛТ). Рецептор типа 1 ЦИСЛТ (ЦИСЛТ1) налази се у људским дисајнима (укључујући и макрофаге за глатке мишиће и макрофаге у дисајним путевима) као и остале про-упалне ћелије (укључујући еозинофиле и одређене мијелоидне матичне ћелије). Присуство ЦИСЛТ рецептора корелира са патофизиологијом астме и алергијског ринитиса. У астми, леукотриен-посредовани ефекти укључују бронхоконстрикцију, слузивање слузи, васкуларну пропусност и еозинофилију. У алергијском ринитису, ЦИСЛТ протеин се излучује из назалне слузокоже након излагања алергену у развоју реакција ране и касне врсте, а то је праћено симптомима алергијског ринитиса. Према студијама, интраназално давање ЦИСЛТ резултирало је повећаним отпором на назалном ваздушном путу и повећаним симптомима назалног загушења.

Монтелукаст Када се управља орално је активно једињење које се веже за ЦИСЛТ1 рецепторе са високом селективношћу и афинитетом. Према клиничким студијама, Монтелукаст инхибира бронхоспазам након удисања доо дозе дозе од 5 мг. Бронходилација је примећена у року од 2 сата након оралне примене; Овај ефекат је био адитив за бронходилацију изазвану од стране β-агониста. Третман монтелукаст инхибира је и ране и касне фазе бронхоконстрикције изазване антигеном стимулацијом. Монтелукаст у поређењу са плацебом смањеном периферном крв еозинофил броји код одраслих пацијената и деце. У одвојеној студији, узимајући Монтелукаст значајно смањио број еозинофила у дисајнима (мерено спутум) и периферном крвљу и побољшаном клиничком контролом астме.

У студијама које укључују одрасле, Монтелукаст на дози од 10 мг једном у поређењу са плацебом показао је значајна побољшања ујутро ПЕФ1 (промена од основне линије за 10,4% и 2,7%, односно у јутарњем достигнућу до 24,5 л / мин, и значајно смањење укупне β-агонистичке употребе у укупној β-агонистичкој употреби од 24,5 л / мин. и-4,6%, респективно). Побољшање мера за пријављене пацијенте дневне и ноћне симптоме астме било је значајно боље него за плацебо.

Студије које укључују одрасле показале су способност МонтелуКаста да допуни клинички ефекат удисане кортикостероиде (промене (у%) у почетној стопи за удисање бекометасона плус монтелукаст у поређењу са Белометасоном, респективно за ПЕФ1: 5,43% и 1,04%; коришћење β-агониста: -8,74% и 2,64%). У поређењу са инхалираним бекометасоном (200 μг два пута дневно, одстојни уређај), Монтелукаст је показао бржи почетни одговор, иако је бекометазон резултирао израженијим средњим терапијским ефектом током 12-недељних студија (% промена у почетној стопи (% и 13,3%). Међутим, у поређењу са Бецлометасоном, више пацијената третираних Монтелукаста постигло је сличан клинички одговор (тј. 50% пацијената третирало је побољшање ЕФВ-а у ЕФВ-у од око 11% или више од основне, док је 42% пацијената третирало Монтелукаст-а, док је 42% пацијената третирало Монтелукаст-а, док је 42% пацијената третирало Монтелукаста.

Обављено је клиничко испитивање како би се монтелукаст проценио као агент за симптоматско лечење сезонског алергијског ринитиса код пацијената старијих од 15 година са астмом и истодобним сезонским алергијским ринитисом. У овој студији је показано да је монтелукаст таблетама када се примењује на дози од 10 мг једном у поређењу са плацебом, показало је статистички значајно побољшање средње дневне резултате о симптоми ринитиса. Средњи дневни резултат симптом ринитиса просек је назалних симптома процењених током дана (средње назално загушења, ринореја, кихање, назално свраб) и ноћу (средња загушења назалног најава о буђењу, потешкоћа у заспавању и учесталости ноћних буђења). У поређењу са плацебом, значајно бољи резултати добијени су у укупној процени лечења алергијског ринитиса од стране пацијената и лекара. Процена ефикасности овог третмана у астми није била основни циљ ове студије.

У 8-недељној студији која је учествовала деца у доби од 6 до 14 година, Монтелукаст на дози од 5 мг једном у поређењу са плацебом значајно побољшана респираторна функција (промена у односу на БАСЕЛИНЕ СПФ1: 8,71% насупрот 4,16%, 17.9 л / мин) и смањила је фреквенција β-агонистичке употребе по потреби (промена од базене-11,7% ВС. + 8,2%).

Значајно смањење бронхоспазма повезаних са праксом (ЕАБ) показано је током 12-недељне студије код одраслих (максимално смањење ЕФВ1 22,33% за Монтелукаст у односу на 32,40% за плацебо, време за опоравак у року од 12 недеља). Овај ефекат је примећен током 12-недељног периода у периоду од 12. недељга. Смањење је такође примећено током периода од 12. доношења у периоду од 12.64. Доказано је и у току од 12.64 мин. До 14 година (максимално смањење од 1,27% у односу на 26,11%; време за опоравак у року од 5% почетног од 17.76 мин у односу на 27,98 мин). Ефекат у обе студије показао је на крају интервала када се примењује једном дневно.

Код пацијената осетљивих на аспирин који примају тренутну терапију удисаним и / или оралним кортикостероидима, третманом монтелукашом у поређењу са плацебом, резултирало је значајним побољшањем контроле астме (промена почетне ПЕФ1 је 8,55% ВС-1,74% и промени у укупној β-агонистичкој употреби-27,78% вс 2,09%).

Фармакокинетика

Монтелукаст се брзо апсорбује након оралне примене. Након примене 10 мг филмове пресвучених таблета код одраслих на празан стомак, просечна максимална концентрација (ЦМАКС) у плазми је постигнута након 3 сата (ТМАКС). Просечна биорасположивост током оралне примене је 64%. Унос редовне хране није утицао на биорасположивост и Цмак током оралне примене. Сигурност и ефикасност потврђени су у клиничким испитивањима са 10 мг филмова таблета без обзира на време оброка.

За таблете за жвакање од 5 мг, Цмак код одраслих достигао је 2 сата након гутања на празан стомак. Просечна орална биорасположивост је 73% и смањује се на 63% када се узима са стандардним оброком.

Дистрибуција

Више од 99% Монтелукаста се веже за протеине у плазмима. Обим дистрибуције Монтелукаста у стационарној фази просјечно 8 до 11 литара. У студијама пацова користећи радиоактивно обележени Монтелукаст, пролаз преко крвне баријере био је минималан. Поред тога, концентрације материјала са ознаком радиоизотопа у свим осталим ткивима 24 сата након примене дозе такође су биле минималне.

Метаболизам

Монтелукаст се активно метаболизује. У студијама са терапијским дозама, концентрације у плазми стабилне државе монтелукаст метаболити нису одређене код одраслих и пацијената за дојенчад.

Цитохроматски П450 2Ц8 је главни ензим у метаболизму Монтелукаста. Поред тога, цитохроми ЦИП 3А4 и 2Ц9 играју мању улогу у метаболизму Монтелукаста, иако итраконазол (инхибитор ЦИП ВА4) није променио фармакокинетичке параметре Монтелукаста у здравим волонтерима који примају 10 мг Монтелукаста. Према резултатима ин витро студија користећи људски микросоми јетре, терапеутске концентрације у плазми Монтелукаст не инхибирају цитохроми П450 ЗА4, 2Ц9, 1А2, 2А6, 2Ц19 и 2Д6. Учешће метаболита у терапијској акцији Монтелукаста је минимално.

Повлачење

Очишћење плазме Монтелукаст код здравих одраслих волонтера просјечно 45 мл / мин. После оралне примене изотопског означеног Монтелукаста, 86% се изврши из измета у року од 5 дана и мање од 0,2% са урином. Заједно са оралном биорасположивошћу Монтелукаста, то указује да су Монтелукаст и његови метаболити скоро потпуно излучени жучом.

Фармакокинетика у различитим групама пацијената

За пацијенте са благим да би се умјерено оштећење пацијената не биле потребно прилагођавање дозе. Студије које укључују пацијенте са оштећеном бубрежном функцијом нису спроведене. Пошто се Монтелукаст и њени метаболити излучују жучи, прилагођавање дозе код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом не сматра се неопходним. Нема података о фармакокинетици Монтелукаста код пацијената са озбиљном јетреном дисфункцијом (више од 9 бодова на скали Цхилд-Пугх).

Приликом узимања високих доза монтелукаста (20 и 60 пута је доза препоручена за одрасле), опажена је смањење концентрације теофилина у плазми. Овај ефекат се не примећује приликом узимања препоручене дозе од 10 мг једном дневно.

Дозирање и администрација

Доза за пацијенте (старост 15 година и старија) са астмом или са астмом и истовремено сезонски алергијски ринитис је 10 мг (1 таблета) дневно, увече. Да бисте ублажили симптоме алергијског ринитиса, време примене се подешава појединачно.

Опште препоруке. Терапеутски ефекат лека Сингулаир на параметрима контроле астме јавља се у року од 1 дана. Лек се може користити независно од оброка. Пацијентима треба да се саветује да наставе са узимањем дроге Сингулаир чак и ако се постигне контрола астме, као и током периода погоршања астме. СИНГУЛАИР не би се не треба истовремено користити са лековима који садрже активну супстанцу Монтелукаст.

Није потребно прилагођавање дозе код старијих пацијената, са оштећеном бубрежном функцијом или благом да би се умерено оштећење јетре. Нису доступни подаци за пацијенте са озбиљним оштећењем јетре. Дозирање мушкараца и жена је исти.

Употреба лекове Сингилаир у зависности од осталих астма третмана.

Сингилаир лијек се може додати постојећем режим третмана астме.

Удисани кортикостероиди: Синглаир се може користити као додатни третман код пацијената у којима се удисали кортикостероиди заједно са кратким дјеловима β-агониста, не пружају задовољавајућу клиничку контролу болести.

Медицина СИНГУЛАИР не би требало драстично заменити удисане кортикостероиде (видети одељак "Детаљи администрације").

Деца: употреба код деце од 15 година. Деца млађа од 15 година требало би да користе лек у облику таблета за жвакање.

Контраиндикације

Преосјетљивост на компоненте лека. Деца млађа од 15 година (за дозу од 10 мг).

Последице сингуларност

Монтелукаст је оцењен у клиничким испитивањима:

• 10 мг филмове пресвучене таблете - код око 4.000 пацијената са астмом старом 15 и више година;
• 10 мг филмске таблете - у око 400 пацијената са астмом и сезонски алергијски ринитис старији од 15 година и старије;
• Таблете за жвакање од 5 мг - у око 1.750 пацијената са астмом узраста од 6 до 14 година.

У клиничким испитивањима, следеће нежељене реакције су често пријављене (≥ 1/100 до

Табела 1

Часови система органа	Одрасли пацијенти и Деца од 15 година (Две 12-недељне студије; н = 795)
Нервни систем	Главобоља
Поремећаји гастроинтестиналног тракта (гит)	Бол у трбуху

Током клиничких испитивања, безбедносни профил се није променио током дуготрајног третмана малог броја одраслих пацијената 2 године, а дјеца од 6 до 14 година током 12 месеци.

Период после маркетинга

Неповољне реакције пријављене у периоду након маркетинга наведене су према часовима система и коришћењем одређених термина у Табели 2. Фреквенција се утврђује у складу са подацима релевантних клиничких испитивања.

Табела 2

Класа система органа	Нежељене реакције	Фреквенција *
Инфекције и инфестације	Инфекције горњих дисајних путева †	Врло често
Поремећаји крви и лимфних система	Склоност повећању крварења.	Ретко
	Тромбоцитопенија	Врло ретко
Имуни систем	Реакције преосјетљивости, укључујући анафилаксију	Ретко
	Еозинофилна инфилтрација јетре	Врло ретко
На менталној страни	Поремећаји спавања, укључујући ноћне море, несанице, сомнамбулизам, анксиозност, узнемиреност, укључујући агресивно понашање или непријатељство, депресију, психомоторну хиперактивност (укључујући иринализљивост, немир, тремор §	Ретко
	Поремећај дефицита пажње, оштећење меморије, тикови.	Ретко
	Халуцинације, дезоријентације, самоубилачке мисли и понашање (самоубиствоност), опсесивно-компулзивни поремећај, дисфемија	Врло ретко
Нервни систем	Вртоглавица, поспаност, парестезија / хипоестсезија, нападаји	Ретко
На срцу	Палпитација	Ретко
Респираторни систем, груди и медиастинални органи.	Крварење из носа	Ретко
	ЦхУр-Стросс Синдроме (види одељак "Детаљи администрације"), плућна еозинофилија	Врло ретко
Гастроинтестинални поремећаји	Пролив, Мучнина ‡, повраћање ‡	Често
	Сува уста, диспепсија.	Ретко
Хепатобилијски систем	Повећање трансаминаза у серуму (Алт, АСТ)	Често
	Хепатитис (укључујући холестатску, хепатоцелуларну и мешовиту болест јетре)	Врло ретко
Коже и поткожно ткиво	Расх ‡	Често
	Хематома, кошнице, сврбеж.	Ретко
	Ангиоедема	Ретко
	Нодулар еритем, еритем мултиформе	Врло ретко
Поремећаји мишићно-коштаног и везивног ткива	Артхралгија, МИАЛГИЈА, укључујући грчеве мишића	Ретко
Поремећаји бубрега и мокраћних трака	Енурес код деце	Ретко
Општи поремећаји и нежељене реакције узроковане узимањем лека	Пирекиа ‡	Често
	Астенија / умор, малаиезија, едем	Ретко
* Фреквенција је дефинисана у складу са учесталошћу извештаја у бази података о клиничким испитивањима: веома честа (≥ 1/10), учестала (≥ 1/100 до + 1/10), ретке 1/1000 до 1 1/1000 до 1, врло ретка (≥ 1/100), врло ретка (≥ 1/10000). † Ова негативна реакција је пријављена учесталошћу "веома уобичајених" код пацијената који користе Монтелукаст и код пацијената који су примали плацебо током клиничких испитивања. ‡ Ова негативна реакција је пријављена са фреквенцијом "често" код пацијената који користе МонтеЛукаст, као и код пацијената који прима плацебо током клиничких испитивања. § ретко.

Прекомерна доза

Није доступна одређене информације о лечењу предозирања са Сингилаир-ом. У хроничним астма студијама Монтелукаст је примењен у дозама до 200 мг / дан за одрасле пацијенте 22 недеље, а у краткорочним студијама - до 900 мг / дан отприлике недељу дана, без клинички значајних нежељених реакција.

Акутна предозирана са СИНГУЛАИР је пријављена у употреби након маркетинга и у клиничким студијама. Они су укључивали давање лека код одраслих и деце у дозама прелазећи 1000 мг (приближно 61 мг / кг у детету од 42 месеца). Добијени клинички и лабораторијски подаци били су у складу са безбедносним профилом код пацијената и деце. У већини случајева предозирања нису пријављене нежељене реакције. Најчешће посматране нежељене реакције биле су у складу са сигурносним профилом лека СИНГУЛАИР ЛИЈЕКОДНИм производом и укључене: бол у трбуху, сомноленција, жеђ, главобољу, повраћање и психомоторне хиперактивности.

Непознато је да ли се Монтелукаст излучује перитонеалним дијализом или хемодијализом.

Интеракције са другим лековима

СИНГУЛАИР се може применити заједно са другим лековима који се обично користе за профилаксу или дугорочно лечење астме. У студији интеракције лекова, препоручена клиничка доза Монтелукаста није имала важан клинички ефекат на фармакокинетику следећих лековитих производа: теофилином, преднизоном, преднизолоном, оралним контрацептивима (етинилестрадиол / норетхиндрон 35/1), терфенадина, дигоксин и варфарин.

Код пацијената који су истовремено узимали фенобарбитал, подручје испод кривуље концентрације (АУЦ) за Монтелукаст смањен је за око 40%. Пошто се Монтелукаст метаболизује ЦИП За4, 2Ц8 и 2Ц9, треба да се оствари ОПРЕЗ, посебно код деце, ако се Монтелукаст даје истодобно са ЦИП За4, 2Ц8 и 2Ц9 индукторима, нпр. Фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Ин витро студије су показале да је Монтелукаст снажан инхибитор ЦИП 2Ц8. Међутим, подаци из клиничке студије интеракције лека који укључују Монтелукаст и Росиглитазоне (маркер подлога; метаболизовано ЦИП 2Ц8) показало је да Монтелукаст није инхибитор ЦИП 2Ц8 ин виво. Дакле, Монтелукаст не утиче значајно на метаболизам лекова који су метаболизовани овим ензимом (нпр. Паклитаксел, росиглитазон и репаглинид).

У ин витро студијама, монтелукаст је утврђено да је супстрат ЦИП 2Ц8 и у мањој мјери 2Ц9 и 3А4. У клиничкој студији интеракције дроге која укључује Монтелукаст и Гемфиброзил (инхибитор ЦИП 2Ц8 и 2Ц9), ГемФиброзил је повећао системску изложеност Монтелукаста 4,4-пута. У истодобној употреби са Гемфиброзил или другим ЦИП 2Ц8 инхибиторима дозе Монтелукаст није потребно, али лекар треба да узме у обзир повећан ризик од нежељених реакција.

Према резултатима ин витро студија, не очекује се да се клинички важне интеракције са мање моћних ЦИП 2Ц8 инхибитора (нпр. Триметоприм) не очекују. Истодочна управа Монтелукаста са Итраконазолом, снажним инхибитором ЦИП 3А4, није довела до значајног повећања системске изложености Монтелукаста.

Услови складиштења

Чувати у оригиналном паковању на температури која не прелази 30 ° с.

Чувати ван домашаја деце.

Посебна упутства

Пацијенте треба упозорити да се Сингулаир за оралну употребу никада не користи за лечење акутних напада астме и да увек треба да носе одговарајућу хитну медицину са њима. У акутном нападу требало би користити кратко-дјеловање удисане β-агонисте. Пацијенти би требало да се консултују са својим лекаром што је пре могуће ако им је потребно краће дјеловање β-агониста него иначе.

Терапија са инхалираним или оралним кортикостероидима не би требало да буде нагло замењена за Монтелукаст.

Нема доказа да се доза оралних кортикостероида може смањити са истодобним употребом Монтелукаста.

Неуропсихијатријске реакције попут промена у понашању, депресија и самоубистава пријављена су код пацијената свих узраста узимање Монтелукаста (види одељак Неповољне реакције). Манифестације могу бити озбиљне и могу трајати ако се лечење не прекине. Стога би коришћење Монтелукаста требало да се прекине ако се појаве неуропсихијатријски симптоми. Пацијенти и / или неговатељи требају бити упозорени на неуропсихијатријске реакције и извештавају о свом лекару ако се појаве промене у понашању.

У изолованим случајевима пацијенти који примају анти-астматична средства, укључујући Монтелукаст, могу имати системску еозинофилију, понекад заједно са клиничким манифестацијама васкулитиса, такозвани ЦхУрсс Стросс синдром, третира се системском кортикостероидном терапијом. Такви случајеви обично су (али не увек) повезани са смањењем дозе или повлачењем кортикостероида. Могућност да антагонисти рецептора леукотриена могу бити повезани са појавом Цхинг Стросс синдрома не може се одбити или потврдити. Клиничари би требали имати на уму могућност пацијената који доживљавају еозинофилију, васкулитички осип, погоршавају плућне симптоме, срчане компликације и / или неуропатију. Пацијенти који развијају такве симптоме треба поново оцењивати и преиспитати њихов режим лечења.

Третман са Монтелукасту спречава пацијенте са астмом зависном од аспирина да користе аспирин или друге нестероидне противупалне лекове.

Пацијенти са ретким наслеђеним условима као што су нетолеранција галактозе, недостатак лактазе лаптазе или малабсорпција глукозе-галактозе не би требало да користе овај лек.

Лек садржи мање од 1 ммол (23 мг) натријума по таблете, што значи да је то практично без натријума.

Користите током трудноће или лактације.

Трудноћа. Студије на животињама не показују штетне ефекте на трудноћу или ембрионалну / фетални развој.

Доступни подаци из објављених проспективних и ретроспективних студија кохорте Монтелукаст употребе монтелукаста у трудницама за значајне урођене малформације код деце нису успоставили ризик повезан са употребом лека. Доступне студије имају методолошка ограничења, укључујући мале величине узорка, у неким случајевима ретроспективне прикупљање података и неспојиве упоредне групе.

Сингулаир треба користити током трудноће само ако је то јасно потребно.

Дојење. Студије код пацова показале су да Монтелукаст пролази у млеко. Није познато да ли се Монтелукаст излучује мајчиним млијеком код жена.

СИНГУЛАИР се може користити током дојења само ако се сматра безусловно неопходним.

Способност утицаја на брзину реакције приликом покретања моторног превоза или других механизама.

Очекује се да ће Монтелукаст утицати на пацијентову способност да вози моторна возила или друге механизме. Међутим, пријављена је веома ретко поспаност или вртоглавица.

Рок трајања

3 године.

Не користите лек након истека рока за истека на паковању.