Урођени имунитет

Унутрашњи имунитет (природна, наследна, неспецифична отпорност) за неутрализацију антигена користи неспецифичне факторе одбране, за разлику од стеченог имунитета, који штити од строго дефинисаних антигена.

Неспецифични фактори одбране, који су филогенетски старији, зрели и учествују у заштитно-адаптивним реакцијама, превазилазе имунске факторе. Они преузму основну функцију заштите до финалног сазревања савршенијих имунолошких механизама, што је од великог значаја и код фетуса и код деце првих дана и месеци живота.

Урођена имунитет подразумева присуство анатомских препрека за пенетрацију инфекције - коже са својим секреторних апарати и бактерицидне компоненте секрета зноја и лојних жлезда, слузокоже баријера мукоцилијарног клиренса у бронхије, интестиналном покретљивошћу и уринарног тракта. Неспецифични заштитни ефекат има много ткива-макрофаге и циркулацији ћелије као природних убица (1МК) и интраепитхелиал Т лимфоцита. Крвотоку фагоцитне ћелије су посебно активне у присуству опсониц и допуњавају фактора. Супстанце анти заштите неспетсифи цал може се такође односити металлосвиазиваиусцхие серумске протеине, лисозим, пропердин, интерфероне, фибронектин, Ц-реактивни протеин и други "реактаната акутне фазе."

Неспецифични одбрамбени фактори су први који реагују на антиген и учествују у формирању стеченог (специфичног) имунитета. Даљи конгенитални и стечени имунитет функционише синхроно, хармонично допуњујући и јачајући једни друге.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Конгенитални имунитет и лизозим (муромидаза)

То је ензим који уништава (лизирање) мукополисахарида бактеријских мембрана, посебно грам-позитивних. Садрже се у сузама, слини, крви, слузокоже респираторног тракта, црева и различитих ткива органа. Код људи, најизраженији лизоцим (у грамима по 1 кг телесне тежине) су леукоцити (10) и сузе (7), мање - пљувачка (0,2), плазма (0,2). Лизотзим игра важну улогу у локалном имунитету. Делује заједно са секреторним имуноглобулинама. Доказано је да је висок рођен садржај лизозима у серуму крви, који чак и превазилази ниво код одрасле особе.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Пропердин

То је један од важних фактора који осигуравају стабилност тела. Учествује на алтернативном начину активирања комплементарне реакције. Садржај правилног у тренутку рођења је мали, али буквално расте током прве недеље живота и задржава се на високом нивоу током целог детињства.

Од посебног значаја за неспецифичну заштиту је интерферон. Оне постоје у складу са главним ћелијама које производе. Постоје две групе интерферона: тип И (интерферон-α, интерферон-β и интерферон-ω) и тип ИИ - интерферон-γ. Интерферони типа И су "пре-имуни" интерферони укључени у антивирусну и протитуморску заштиту. Интерферон тип ИИ (интерферон-γ) је "имуни" интерферон који активира Т и Б лимфоците, макрофаге и НК ћелије.

Раније се веровало да интерферон-α ("леукоцитни" интерферон) производи мононуклеарни фагоцити. Сада је утврђено да су углавном лимфоидне дендритске ћелије типа ДЦ2 одговорне за синтезу овог типа. Интерферон-β или "фибробласт" формирају протеинске структуре веома сличне интерферону-α. Интерферон-γ или имуни интерферон у својој структури има врло мало заједничког са првима два. Појављује се (произведено) у Т-лимфоидним ћелијама (Тхл и ЦД8 + цитотоксични лимфоцити) и НК ћелијама. Интерферони могу правом односи на неспецифичне заштитним факторима, јер им индукција може бити узрокован веома широк распон како инфективних агенаса и митогена, а постигнута отпорност након индукције је такође неспецифичан.

Интерферони имају својство инхибиције умножавања заразних и онкогених вируса. Они имају специфичну специфичност и ниску антигенску активност. Њихова формација у организму обично иде паралелно са пенетрацијом вируса и појаве фебрилне реакције. Они се производе од ћелија, првенствено погођених вирусима. Најактивнији произвођачи интерферона су леукоцити. Интерферони врше свој ефекат на интрацелуларну фазу репродукције вируса. Конкретно, доказано је да интерферони могу блокирати формирање РНК, што је неопходно за репликацију вируса.

Даље антивирусно, интерферон има ефекат на интрацелуларним паразитима (Цхламидиа трахом, Пласмодиум маларија, Токопласма, Рикеције и микоплазме) и има заштитна својства против егзо- и ендотоксинима. Ниске дозе интерферона доприносе стварању антитела, као и до одређеног степена активације целуларног имунолошког система. Интерферони ојачавају фагоцитозу, значајно модификују реакције специфичног имунитета.

Способност формирања интерферона одмах након порођаја је висока, али код деце од 1 године старости смањује се, а постепено се повећава са годинама и достигне максимум од 12-18 година. Посебност старосне динамике формирања интерферона је један од узрока повећане подложности малој деци вирусној инфекцији и њеној тежи ток, нарочито акутним респираторним инфекцијама.

Системски комплемент

Систем комплемента састоји се од три паралелна система: класичног, алтернативног (подсистемпердина) и лектина. Активација каскада ових система има вишезначну функцију. Активиране компоненте система комплемента побољшавају реакције фагоцитозе и лизу бактеријских ћелија како у независном режиму неспецифичне имунолошке одбране, тако иу режиму комбинације са деловањем антиген-специфичних антитела. Систем се састоји од 20 протеинских компонената, 5 регулаторних протеина мембране и 7 мембранских рецептора. Неспецифично активирање класичног пута је под утицајем Ц-реактивног протеина и трипсин налик ензима, алтернатива пут активира ендотоксинима и гљивични антигени. Пектински пут активације иницира се од протеина који везује манозо, лектина крви, структурно слична комплементној компоненти Ц1к. Контакт маничне површине микроба са лектином крви доводи до стварања Ц3-конвертазе (Ц4β2а) дуж класичног пута активације система комплемента. Систем допуна ради свој основни формирање у интервалу између 8. И 15. Недеље трудноће, али и време рођења у укупном комплемент крви пупчаника износи само половину свог садржаја у мајчиној крви. Компоненте Ц2 и Ц4 синтетишу макрофаги, Ц3 и Ц4 у јетри, плућа и перитонеалне ћелије, Ц1 и Ц5 у цреву, и инхибитор Ц у јетри.

Протеини система комплемента Способан је да распореди каскадних реакција взаимоактиватсии приближно као каскадно реакције протеине у згрушавања крви система, фибринолизе система или кининогенесис. Главни учесници класичног система активационог пута означени су као "компоненте" система - слово "Ц"; учесници алтернативног пута активације називају се "фактори". Коначно, група регулаторних протеина система комплемента је изолована.

Компоненте, фактори и регулаторни протеини система комплемента крвног серума 

Цомплемент Цомпонентс	Износ, мг / л
Компоненте класичне стазе:
	70
С1к	34
Ср	31
Ц4	600
-Ц2	25
СЗ	1200
Алтернативни путни фактори:
Пропердин	25
Фактор Б	1
Фактор Д	1
Комплекс мембранског комплекса:
С5	85
Ц6	75
С7	55
С8	55
С9	60
Регулаторни протеини:
Ц1 инхибитор	180
Фактор Х	500
Фактор И	34

Прва комплементарна компонента садржи три подкомпоненте: Ц1к, Ц1р и Цβ. Компоненте комплемента су у крви у облику прекурсора, који се не комбинују са слободним антигеном и антителима. Интеракција између Ц1к и агрегираних имуноглобулина у или М (антиген + комплекс антитела) покреће активацију класичног пута комплементарне реакције. Још један систем за активирање комплемента је алтернативни пут који се заснива на правилном динамичком систему.

Као резултат активације целог система комплемента, манифестује се његова цитолитичка активност. У завршној фази активације система комплемента, формира се мембранско-анатомски комплекс који се састоји од компонената комплемента. Мембранско-везивни комплекс је уведен у ћелијску мембрану формирањем канала пречника 10 нм. Уз цитоплазматични компоненте Ц3а и Ц5а анафилатоксин зато јер ослобађање хистамина из мастоцита и унапређује неутрофила хемотаксију и фагоцитозу С3С појачава допуњују-лоадед ћелија. Алтернативни начин за активирање система комплемента је елиминисање вируса и измењених еритроцита из тела.

Систем комплемента има заштитну функцију, али такође може допринети властитом оштећење ткива организма, на пример, гломерулонефритис, системски еритемски лупус, миокардитис ет ал. Укупна активност је изражена у комплементарним хемолитичких јединицама. Активност комплемента система у новорођенчади и ниска, према неким извештајима, око 50% активности код одраслих (ово правило важи Ц1, Ц2, Ц3, Ц4). Међутим, у првој недељи живота садржај комплемента у серуму се брзо повећава, а од старости од 1 месеца се не разликује од оног код одраслих.

Тренутно је описан број болести које се заснивају на генетски утврђеном недостатку различитих компоненти комплемента. Насљеђивање је чешће аутосомално рецесивно (Ц1р, Ц2, Ц3, Ц4, Ц5, Ц6, Ц7, Ц3β-инхибитор); само недостатак инхибитора Ц1 је аутозомно доминантан.

Недостатак Ц1 инхибитора се клинички манифестује ангиоедемом, који је обично безболан. У овом случају, по правилу, не постоји црвенило коже. Ако је едем локализован у ларинксу, може доћи до респираторне инсуфицијенције због опструкције. Ако је слична ситуација дешава у стомаку (често у реду), а затим пацијент има бол, повраћање (често са жучи), често водене столице. Када је неуспех С1Р, Ц2, Ц4, Ц5 настају клиничке манифестације карактеристичне системског лупус еритхематосус (СЛЕ синдром), хеморагијске васкулитис (Хеноцх-Сцхонлеин болести), полимиоситис, артритис. Смањивање садржаја Ц3, Ц6 се манифестује рецидивним гнојним инфекцијама, укључујући пнеумонију, сепсу, отитис.

У наставку ћемо размотрити структуре ризика различитих болести повезаних са недостатком фактора, компоненти или регулаторних протеина система комплемента.

Фагоцитоза и природни имунитет

Доктрина фагоцитозе повезана је са именом ИИ Мецхников. Фагоцитоза је филогенетски једна од најстаријих одбрамбених реакција тела. У процесу еволуције, фагоцитна реакција постаје много компликованија и побољшана. Фагоцитоза је очигледно рани заштитни механизам фетуса. Неспецифични имуни систем се састоји од фагоцита циркулишућих (полиморфонуклеарних леукоцита, моноцити, еозинофила) и фиксирани у ткивима (макрофага, ћелија слезине, стелатним ретикулоендотелиотсити јетре, алвеоларни макрофаги плућа, лимфни чворови, макрофаге, микроглијалних ћелија мозга). Ћелије овог система појављују се у релативно раним периодима развоја фетуса - од 6. До 12. Недеље гестације.

Постоје микрофаги и макрофаги. Микрофаге су неутрофили, а макрофаги су велике мононуклеарне ћелије, или фиксно ткиво или циркулишу, везане за моноците. Негде касније, у фетусу се формира макрофагална реакција.

Леукоцити са полиморфним језгрима имају полувријеме од само 6-10 сати. Њихова функција је да узму и интрацелуларну дигестију пиогених бактерија, одређених гљивица и имунских комплекса. Међутим, да би се ова функција остварила, потребан је читав низ фактора регулације и "циљања" или циљања миграције полиморфонуклеарних леукоцита. Овај комплекс укључује адхезионе молекуле: селенине, интегрине и хемокине. Заправо, процес уништавања микроорганизама се врши укључивањем оксидазних система, укључујући суперокиде и пероксиде, као и хидролитичке ензиме гранула: лизозим и мијелоперокидазу. Важну улогу играју и кратки пептиди, који се зову "дефенсини". Њихов молекул се састоји од 29-42 амино киселина. Дефенсини доприносе поремећају интегритета мембрана бактеријских ћелија и одређених гљивица.

Током периода фетуса, а чак и из периферне крви пупчане врпце, леукоцити новорођенчади имају ниску способност за фагоцитозу и ниску покретљивост.

Ако прихватни капацитети фагоцита код новорођенчади довољно развијена, завршна фаза фагоцитозе није савршен и формира касније (2-6 месеци). То је на првом месту релевантно за патогене микроорганизме. Код деце, првих 6 месеци живота садржаја катјонски нонензиматиц протеина укључених у завршној фази фагоцитозе, ниског (1,09 + 0,02), а затим диже (1,57 ± 0,05). Би катјонски протеина укључују лисозим, Лацтоферрин, миелопероксидаза, и друге. Током живота процента фагоцитоза, почев од 1. Месеца живота, благо варира, што чини око 40. Утврђено је да пнеумококе, Клебсиелла пнеумониае, Хаемопхилус инфлуензае не подлежу фагоцитозом него вероватно , објашњава већу учесталост деце, посебно мале деце, упале плућа, са тежим, што често компликација (уништавање плућа). Поред тога, утврђено је да стафилококи и гонококи чак и задржавају способност размножавања у прото-фагоцитним фагоцитима. Истовремено, фагоцитоза је веома ефикасан механизам против инфективне заштите. Ова ефикасност одређује и велики апсолутни број ткива и циркулирајућих макрофага и микрофага. Коштана срж продуцира до (1 ... 3) к10 ¹⁰ неутрофила на дан, пун термин њиховог сазревања је око 2 недеље. Уз инфекцију, производња неутрофилних леукоцита може значајно повећати и период сазревања се смањује. Осим тога, инфекција доводи до "врбовања" леукоцита депонованих у коштаној сржи, чији је број 10-13 пута већи него у крви која циркулише. Ацтивити стимулисане неутрофила појављује у процесима реструктурирања метаболизма миграције, адхезију, ослободити оптужбе кратких влакана - дефензина, примену кисеоника "експлозију", апсорпцију објекта, формирање пробавног вакуоли (фагосома) и секреторну дегранулације. Фагоцитоза активност повећава ефекат опсонизација у којој заједнички се ангажује фагоцитну, фагоцитозу објекта и протеине са опсонизинг својствима. Улога она може обављати имуноглобулин Г, Ц3, Ц-реактивног протеина и других протеина "акутна фаза" - Хаптоглобин, фибронектин, а-киселог гликопротеина, α2- мацроглобулин. Веома је важна опсонизирајућа улога фактора Х система комплемента. Недостатак овог фактора повезан је са недовољном ефикасношћу заштите фагоцита код новорођенчади. У регулацији реакција фагоцитозе, ендотелијум судова такође има важну улогу. Регулатори учешћа у овом процесу су молекули адхезије: селектини, интегрини и хемокини.

Дуготрајне макрофаге ткива изведене из моноцита активирају углавном интерферон-γ и Т-лимфоцити. Рецент унакрсно реагују са антигеном ЦД40 фагоцитну мембране, што доводи до експресије азотног оксида молекула ЦД80 и ЦД86, као и продукцијом интерлеукина 12. Та кола су потребни за презентацију антигена у формацији ланца специфичног ћелијског имунитета. Дакле, у овом тренутку, систем фагоцитозе не може се сматрати само као еволутивно примитивна линија примарне неспецифичне заштите.

Код деце, примећују се примарни и секундарни поремећаји фагоцитозе. Примарни поремећаји могу се односити на микрофаге (неутрофиле) и макрофаге (мононуклеарне ћелије). Они се могу преносити из генерације у генерацију, односно наслеђени. Поремећаји пренос фагоцитарне Реакција може да се бави са Кс-хромозома (хронична грануломатозно болест) или аутосомно, рецесивни типа често испољени смањење бактерицидним својстава крви.

Типично поремећаји фагоцитним реакције појављују увећани лимфни чворови и коже често плућних инфекција, остеомијелитис, хепатоспленомегалија ет ал. У овом посебно велику склоност деце болести изазваних Стапхилоцоццус ауреус, Есцхерицхиа цоли, Цандида албицанс (тхрусх).

Испитивање релативне и апсолутне број морфолошких карактеристика фагоцитарне ћелија, цитохемијских карактеристикама - активност мијелопероксидазе, глукоза-6-фосфат дехидрогеназе, и функционалних карактеристика (нпр мобилности и микро-макрофаге) може бити аргумент за хипотезу да је основа патологије процеса представља кршење фагоцитозе. Секундарна повреде фагоцитоза најчешће се стиче карактер развија у медицинском лечењу, као што је продужени употреба цитотоксичних лекова. И примарни и секундарни поремећаји фагоцитозом могу дефинисати као кршење преференцијалног хемотаксију, адхезију, интрацелуларне варење објекта. Наслијеђена или стечена обољења или након тешког поремећаја интоксикације Пхагоцитосис система може одредити повећање инциденце одређених болести и оригиналности њихових клиничких манифестација.