Веро-флударабин

Веро-флударабин је антинеопластични лек који је структурни пурински аналог. Лек садржи флударабин фосфат. То је флуорисани облик нуклеотидног аналога антивирусне супстанце видарабин (елемент 9-β-Д-ара-А), који је релативно отпоран на деаминацију компоненте АДА.

Унутар људског тела, активни елемент лека при великој брзини се дефосфорилизује тако да формира 2-флуоро-ара-А, који апсорбују ћелије. Даље, он је интрацелуларно фосфорилисан под дејством деоксицитидин киназе у односу на 3-фосфат (елемент 2-флуоро-ара-АТП).

Индикације Веро-флударабина

Користи се код пацијената са Б-ћелијском лимфоцитном леукемијом у хроничној фази, као иу НХЛ са ниским нивоом малигнитета.

Образац за издавање

Ослобађање компоненте је у облику ињекционог праха за интравенске ињекције. Лиофилизат садржи 50 мг активног састојка и продаје се у стакленим бочицама.

[1], [2]

Фармакодинамика

Ова метаболичка компонента успорава ДНК полимеразу са рибонуклеотид редуктазом, а поред тога, α-, δ- са ε-ДНК примазом, као и ДНК лигазом, што резултира успоравањем везивања ДНК. Поред тога, спроводи се делимична инхибиција РНА полимеразе 2, као и, као резултат, смањење везивања протеина.

Не постоје потврђене информације о јасној вези између фармакокинетичких параметара 2-флуоро-ара-А, као и ефикасности терапије рака. Међутим, промена у хематокриту и настанак неутропеније потврђују зависно од дозе инхибицију хематопоезе услед цитотоксичних особина флударабин фосфата.

[3], [4], [5], [6]

Фармакокинетика

Флударабин је пролек у води растворљивог карактера (2-флуоро-ара-А), који се дефосфорилује високом брзином унутар људског тела, претварајући се у нуклеозид (2-флуоро-ара-А). Везивање протеина у интласми је прилично слабо.

Када 1-ћелија један инфузија 2-флуоро-ара-АМП у порцијама 25 мг / м ² особе са ЦЛЛ за пола сата, плазми параметри Цмак 2Ф-ара-А једнак 3.5-3.7 мм до краја поступка инфузију. Одговарајуће вредности 2-флуоро-ара-А након умерено акумулације 5. Дела; просечне вредности Цмак на крају инфузије су 4.4-4.8 микрона. Са 5-дневном терапијом, ниске вредности 2-флуоро-ара-А у плазми су приближно удвостручене. Кумулација 2Ф-ара-А након неколико третмана се не развија.

Пост-максимални индекси опадају у периоду од 3 фармакокинетичке фазе са почетним трајањем полуживота од приближно 5 минута. Средњи период полуживота је око 1-2 сата; финале - око 20 сати.

Излучивање 2-флуоро-ара-А врши се углавном кроз бубреге. Са урином се излучује 40-60% порције примењене ИВ ињекције.

Код особа са ослабљеном функцијом бубрега, системски клиренс се смањује, због чега треба смањити дозу лека.

Компонента 2-флуоро-ара-А активно се креће унутар леукемијских ћелија, подвргава се рефракторилацији у монофосфат, а затим у 2- и 3-фосфат. Ово последње је главни интрацелуларни метаболички елемент (он је једини који има цитотоксични ефекат).

Цмак вредности 2-флуоро-ара-АТП унутар промењених лимфоцита код људи са ЦЛЛ-ом се у просеку примећују након 4 сата и карактеришу их значајне личне варијабилности. Индикатори 2-флуоро-ара-АТП унутар леукемијских ћелија на сталној основи знатно надмашују Цмак нивоа плазме компоненте 2-флуоро-ара-А, из чега се може закључити да је акумулација специфична.

Излучивање 2-флуоро-ара-АТП са места циљних ћелија се остварује са просечним трајањем полуживота од 15 и 23 сата.

[7], [8]

Дозирање и администрација

Лек се примењује кроз инфузију кроз пола сата. Терапија се изводи под надзором искусног и квалификованог лекара који је претходно обавио антитуморско лечење.

Потребно је користити 25 мг / м ²  лијекова - сваки дан 5 дана; такви курсеви треба да се спроводе у интервалима од 28 дана. Бочице лиофилизата су разблажене у ињекционој води (2 мл). Сваки 1 мл добијене течности садржи 25 мг компоненте флударабин фосфата.

Потребан део (израчунат узимајући у обзир величину површине људског тела) се увлачи у шприц. За болус ињекције, овај лековити део се раствори у 0,9% НаЦл (10 мл). Да би се завршила инфузија, дозирање унето у шприц треба разблажити у 0,1 Л горе наведеног раствора.

Трајање терапијског циклуса одређено је ефикасношћу третмана и развојем толеранције у односу на Веро-Флударабину.

Лица са ЦЛЛ треба да користе лекове све док се не постигне максимални одговор (делимична или потпуна ремисија се бележи након 6 циклуса). Након тога се укида употреба дроге.

Особе са ниским нивоом НХЛ морају наставити терапију док не добију максимални одговор (дјеломична или потпуна ремисија). Када се постигне жељени ефекат, разматра се могућност извођења још два курса консолидованог третмана. У клиничком испитивању појединаца са наведеном патологијом, већина њих је прошла максимално 8 третмана.

Пацијенти са бубрежним поремећајима морају да прилагоде дозирање лекова. Када је ниво КЦ у опсегу од 30-70 мл у минути, тај део се смањи на 50%. Да би се процијенили индикатори токсичности, треба извршити пажљиво хематолошко праћење.

Веро-флударабин не треба примењивати са вредностима КА испод 30 мл у минути.

[11], [12]

Користите Веро-флударабина током трудноће

Током трудноће и дојења лекови нису прописани.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• јака лична осетљивост у вези са леком и његовим саставним елементима;
• оштећење бубрега (ЦЦ вредности испод 30 мл у минути);
• анемија хемолитичке природе у декомпензованој фази.

[9]

Последице Веро-флударабина

Међу главним споредним ефектима:

• лезије крвотворних органа: тромбоцитна или неутропенија, као и анемија. Број неутрофила се смањује на просечно 13 дана (у року од 3 до 25 дана) од почетка терапије, а број тромбоцита - на 16. Дан (у распону од 2-32 дана). У овом случају, мијелосупресија може бити високог интензитета и кумулативног облика. Смањење броја Т-лимфоцита, забележено у случају продужене употребе флударабин, може повећати вероватноћу опортунистичких инфекција, укључујући латентне вирусне лезије које се развијају због реактивације (на пример, мултифокална леукоенцефалопатија, која има прогресивни карактер);
• поремећаји метаболизма: услед лизе неоплазме може доћи до хиперфосфатемије, калемије или ууриурикемије, као и хипокалцемије, метаболичке ацидозе, урлатног типа кристалурије, хематурије и бубрежних поремећаја. Први симптом лизе неоплазми сматра се хематуријом и појавом акутног бола;
• оштећење функције ПНС и ЦНС: полинеуропатија. Ретко се примећују узбуђење или кому, као и конфузију и епилептоформе;
• проблеми у раду органа чула: развој неуритиса који утиче на видни нерв, поремећаје вида или неуропатије, као и слепило;
• респираторна инфекција: појава пнеумоније. Повремено долази до пнеумонитиса, плућне инфилтрације или плућне фиброзе, на чијој позадини је кашаљ и диспнеја;
• поремећаји пробавне активности: анорексија, стоматитис, мучнина, дијареја или повраћање. Повремено, тромбоцитопенија узрокује крварење у гастроинтестиналном подручју, а такође повећава активност ензима панкреаса и јетре;
• поремећаји функције ЦВС: аритмије или инсуфицијенција ЦВС се ретко примећују;
• проблеми са радом урогениталног тракта: повремено се јавља хеморагични циститис;
• лезије поткожног ткива са епидермом: осип. Повремено се појављује ТЕН или ССД;
• аутоимуне манифестације: без обзира на присуство или одсуство историје аутоимуних процеса, и поред ових података из Цоомбсовог теста, постоје извештаји о опасности по живот, ау неким случајевима и развоју смртоносних аутоимуних симптома (аутоимуне варијанте тромбоцитопеније или анемије хемолитичке природе, везикула)., тромбоцитопеничне пурпуре и Евансовог синдрома) са терапијом флударабинином или након његовог завршетка;
• други симптоми: грозница, слабост, повишена температура и умор, инфекција, слабост и периферни едем (типични симптоми).

[10]

Прекомерна доза

Увођењем превисоких порција Веро-Флударабине настаје неизлечиво оштећење ЦНС-а, што доводи до слепила и коме. Такође су уочени тромбоцити и неутропенија у тешким случајевима.

Недостаје антидот. Потребно је отказати употребу дрога и обавити симптоматске процедуре.

Интеракције са другим лековима

Употреба флударабина у комбинацији са супстанцом пентостатина у лечењу рефракторне КЛЛ често изазива смрт (јер ова комбинација има висок степен токсичности за плућа). Због тога је преписати ове лијекове заједно.

Ефикасност лека флударабин може бити нарушена применом дипиридамола или других инхибитора нападаја аденозина.

Интравенска течност Веро-Флударабина забрањено је мешање са другим лековима.

[13], [14], [15], [16], [17]

Услови складиштења

Веро-Флударабин се мора чувати у тамном, затвореном од дјеце и мјесту продора влаге. Температурне вриједности су у распону од 25 ° Ц.

[18], [19], [20], [21], [22]

Рок трајања

Веро-флударабин се може примењивати у периоду од две године од тренутка производње лека.

[23], [24]

Апликација за децу

Безбедност и ефикасност лека флударабин у педијатрији нису испитивани.

[25], [26], [27], [28]

Аналогс

Аналози лекова су супстанце Дарбине, Флутотхера, Флидарин са Флударабел, Флугард и Флударабине са Флударом.

[29], [30]