Пропофол

Пропофол је један од последњих уведених у клиничку праксу у / у анестетици. То је дериват алкилфенола (2,6-диизопропилфенол), припремљен као 1% емулзија која садржи 10% сојиног уља, 2,25% глицерола и 1,2% јајног фосфатида. Иако пропофол није идеалан анестетик, захваљујући својим јединственим фармакокинетичким својствима освојио је заслужено признање анестезиолога широм свијета. Његова шира употреба је ограничена само због високих трошкова.

[1], [2], [3], [4], [5]

Пропофол: место у терапији

Тражење идеалне анестетије довело је до стварања пропофола. Одликује се брзим и глатким почетком хипнотичког ефекта, стварањем оптималних услова за вентилацију маске, ларингоскопијом и уградњом ларингеалног дисајног пута. Пропофол разлику барбитурати, ДБ, кетамин, натријум окибате уведен тек / као болус (пожељно титрацијом) или инфузија (инфузијом укапавањем или пумпе). Као и код других анестетика, избор дозе и брзина падања у сан после ординирања пропофола утичу фактори као што су присуство премедикације, брзине ординирања, старијима, јачине стања пацијента, у комбинацији са другим лековима таквим. Код деце, индукциона доза пропофола је већа него код одраслих, због фармакокинетичких разлика.

За одржавање анестезије, пропофол се користи као основни хипнотик у комбинацији са инхалацијом или другим интравенским анестетиком (ТББА). Примјењују се или болус у малим порцијама од 10-40 мг на сваких неколико минута у зависности од клиничких потреба или инфузије, што је сигурно пожељно због стварања стабилне концентрације лекова у крви и више погодности. Цлассиц режим 1980 б-10-8 мг / кг / х (после болуса од 1 мг / кг инфузија током 10 мин на 10 мг / кг / х, следећи 10 мин - 8 мг / кг / х, у даљем тексту - б мг / кг / х) тренутно ретко користи, јер не позвлолиает рапидно повећава концентрацију пропофола у количини крви болус није увек лако утврдити, и ако је потребно смањити дубину анестезије заустављањем инфузије; Тешко је утврдити одговарајуће вријеме за његово поновно успостављање.

У поређењу са другим лековима за анестезију, фармакокинетика пропофола је добро моделована. Ово је предуслов за остваривање технику инфузије пропофол циљне концентрације у крви (ИТСК) стварањем поузданости шприц пумпе са уграђеним микропроцесора. Такав систем елиминише анестезиолога из комплексне калкулације аритметичке ради добијања жељене концентрације лека у крви (тј одабир брзине инфузије) администрација дозвољава широк спектар брзина, демонстрира ефекат титрацијом и оријентише тајминг буђење на престанку инфузије, комбинује лакоћу коришћења и контроле дубине анестезија.

Пропофол се доказао у кардиоанестезиологији због интра- и постоперативне хемодинамске стабилности, смањења инциденце исхемијских епизода. Код операција на мозгу, кичми и кичменом мождину, употреба пропофол-а дозвољава, уколико је потребно, да изврши пробни пробој, што га чини алтернативом инхалационој анестезији.

Пропофол је лек првог избора за анестезију у амбулантним условима због брзини буђења, опоравак оријентацију и карактеристика активације упоредиве са онима од најбољих представника инхалационе анестезије, као малу вероватноћу ПОНВ. Брза обнова гута рефлекса унапређује раније безбедно јело.

Још једна област примене у / у не-барбитурним хипнотици је седација током операција у условима регионалне анестезије, са краткорочним медицинским и дијагностичким манипулацијама, иу ИЦУ.

Пропофол се сматра једним од најбољих лекова за седацију. Карактеристично је брзо постизање жељеног нивоа седације титрацијом и брзим опоравком свести, чак и са дугим периодима инфузије. Такође се користи за седацију с контролисаном пацијентом, а има предност пред мидазоламом.

Пропофол поседује добре особине индуктивног агенса, контролисаног хипнотичког у фази одржавања, и најбоље карактеристике опоравка након анестезије. Међутим, његова употреба код пацијената са недостатком БЦЦ и депресијом циркулације крви је опасна.

Механизам деловања и фармаколошки ефекти

Сматра се да пропофол стимулише бета-подјединице ГАБА рецептора, активирајући канале хлоридних јона. Поред тога, он такође инхибира НМДА рецепторе.

Главни механизам дјеловања етомидата вероватно је повезан са ГАБА системом. У овом конкретном осетљивост детектује алфа-, гама- и бета1- бета2 подјединицу ГАБАА рецептора механизам седатив и хипнотички акционог стероиодов такође повезан са модулацијом рецептора ГАБА.

Утицај на централни нервни систем

Пропофол нема аналгетичку активност, па се стога углавном посматра као хипнотички. У одсуству других лекова (опиоиди, релаксанти), чак и при релативно високим дозама, могу се посматрати нехотични покрети ношења, посебно са било којом трауматском стимулацијом. Концентрација пропофола, у којој 50% пацијената не реагује на инцизију коже, је веома високо и износи 16 μг / мл крви. За поређење: у присуству 66% динитроген оксида, смањује се на 2,5 μг / мл, а уз премедикацију морфина - до 1,7 μг / мл.

У зависности од коришћене дозе, пропофол узрокује седацију, амнезију и спавање. Спавање се одвија глатко, без узбуђења. Након буђења, пацијенти имају тенденцију да буду задовољни анестезијом, су самозадовољни, понекад пријављују халуцинације и сексуалне снове. Способност изазивања амнезије пропофол приступа мидазоламу и превазилази тиопентални натријум.

Ефекти на церебрални проток крви

Након примене пропофола код пацијената са нормалним интракранијалним притиском, смањује се за око 30%, благи пад ЦПД-а (за 10%). Код пацијената са повећаним интракранијалним притиском, његово смањење је израженије (30-50%); Такође, смањење ЦПД је приметније. Да би се спречило повећање ових параметара током интубације трахеје, неопходно је увођење опиоида или додатна доза пропофола. Пропофол не мења ауторегулацију церебралних судова у одговору на промјене у системском крвном притиску и на нивоу угљен-диоксида. Са инваријантношћу главних церебралних метаболичких константи (глукоза, лактат), ПМ02 се смањује у просеку за 35%.

[6], [7], [8]

Електроенцефалографска слика

Када се користи пропофол, ЕЕГ се карактерише почетним повећањем ритма, након чега следи доминација активности и и 9 таласа. Са значајним порастом концентрације лека у крви (више од 8 μг / мл), амплитуда таласа је значајно смањена, а периодичне појављивања супресивних блица. Уопште, промене у ЕЕГ-у су сличне онима са барбитуратима.

Концентрација пропофола у крви, способност реаговања на стимулусе и присуство сјећања су у доброј корелацији са вриједностима БИС-а. Пропофол узрокује смањење амплитуде раних кортикалних одговора и донекле повећава латенцију ССЕП и МВП. Ефекат на пропофол МВП је израженији него код етомидата. Пропофол узрокује смањење амплитуде у зависности од дозе и повећање латенције средњих латентних СВП. Треба напоменути да је то један од оних лекова, када је кориштење информационог садржаја ових опција за обраду сигнала електичне активности мозга током анестезије највише.

Информације о дејству пропофола на конвулзивне и епилептиформне ЕЕГ активности су у великој мери контрадикторне. Различити истраживачи су га приписали оба антиконвулзивна својства и, обратно, способност изазивања великих епилептичких напада. Уопштено говорећи, требало би признати да је вероватноћа конвулзивне активности у контексту употребе пропофола ниска, укљ. Код пацијената са епилепсијом.

Многе студије су потврдиле антиеметичке особине суб-хипнотичких доза пропофола, укљ. Када спроводе хемотерапију. Ово га разликује од свих коришћених анестетика. Механизам антиеметичког дејства пропофола није потпуно јасан. Постоје подаци о недостатку његовог ефекта на рецепторе Б2-допамина и не укључивање овог емулзионог ефекта масти. За разлику од других интравенозних хипнотика (на примјер, натријум тиопентал), пропофол депресира подкортичке центре. Постоје сугестије да пропофол мења субкортичке везе или директно депресира центар за повраћање.

Наравно, када је мултикомпонентна анестезија, нарочито са употребом опијата, пропофола способност да спрече ПОНВ смањен. Много је такође одређено другим факторима ризика за настанак ПОТР (карактеристике пацијента, врста хируршке интервенције). Цетерис парибус учесталост ПОНВ синдрома је знатно мањи када се користи Пропофол као базу хипнотички, али продужавање опиоидних-пропофол анестезије елиминиште саид предност над својом Тиопентал изофлуран анестезије.

Постоје извјештаји о слабљењу пруритуса у холестази и употреби опиоида на позадини суб-хипнотичких доза пропофола. Можда је овај ефекат повезан са способношћу лека да спречи деловање кичмене мождине.

[9], [10], [11], [12], [13]

Утицај на кардиоваскуларни систем

Током индукције анестезије, пропофол изазива вазодилатацију и депресију миокарда. Без обзира на присуство истовремених кардиоваскуларних болести током давања пропофола представља значајно смањење крвног притиска (систолни, дијастолни и средња), смањење срчаног ударни волумен (СЛД) (око 20%), срчане индекс (СИ) (око 15%), ОПСС (за 15-25%), индекс ударног рада леве коморе (ИУРЛЦ) (око 30%). Код пацијената са валвуларним срчаним обољењима смањује се пре- и пост-оптерећење. Релаксација глатких мишићних влакана артериола и вена је последица депресије симпатичке вазоконстрикције. Негативни инотропни ефекат може бити повезан са смањењем нивоа интрацелуларног калцијума.

Хипотензија може израженије код пацијената са хиповолемиа, неуспех леве коморе, код старијих особа, а такође зависи од примењене дозе и концентрација лека у плазми, брзине ординирања, и присуство Премедицатион истовремене употребе других лекова за цоиндуцтион. Максимална концентрација у плазми пропофола након болус доза знатно већи него са увођењем процеса инфузије, па смањење крвног притиска је израженије када процењена болус доза.

Као одговор на директну ларингоскопију и интубацију трахеја, крвни притисак се повећава, али степен ове пресорне реакције је мањи него када се користе барбитурати. Пропофол је најбољи у / у хипнотици, упозоравајући на хемодинамски одговор на постављање ларингеалне маске. Одмах након индукције анестезије, интраокуларни притисак значајно опада (за 30-40%) и нормализује се после интубације трахеје.

Карактеристично је да када се користи пропофол, угњетавање заштитног барорефлека се јавља као одговор на хипотензију. Пропофол значајније инхибира активност симпатичног нервног система, уместо парасимпатике. То не утиче на проводљивост и функцију синусних и атриовентрикуларних чворова.

Описани су ретки случајеви изражене брадикардије и асистола након употребе пропофола. Треба напоменути да су то били здрави одрасли пацијенти који су били подвргнути антихолинергичној профилакси. Литвилство повезано са брадикардијом је 1,4: 100 000 случајева пропофола.

Током одржавања анестезије, крвни притисак остаје нижи од почетне вредности за 20-30%. Са изолованом употребом пропофола, ОПСС се смањује на 30% почетне вредности, док се ВОЦ и СИ не мењају. У контексту комбиноване примене динитроген оксида или опиоида, напротив, смањени су УОС и СИ са благом промјеном ОПСС-а. Стога се супресија симпатичног рефлексног одговора у одговору на хипотензију. Пропофол смањује коронарни проток крви и потрошњу кисеоника миокарда, док однос односа испоруке / потрошње остаје непромењен.

Због вазодилатације, пропофол потискује могућност терморегулације, што доводи до хипотермије.

Утицај на респираторни систем

Након примене пропофола, изражено је смањење ДО и краткорочно повећање БХ. Пропофол узрокује респираторни застој, вероватноћа и трајање зависи од дозе, брзине примјене и присуства премедикације. Апнеја након увођења индукционе дозе се јавља у 25-35% случајева и може трајати више од 30 секунди. Трајање апнеје се повећава када се опиоиди додају у премедикацију или индукцију.

Пропофол врши дужи ефекат на ДО него на БХ. Као и други анестетици, узрокује смањење одговора респираторног центра на ниво угљен-диоксида. Али, за разлику од инхалационих анестетика, удвостручавање концентрације пропофола у плазми не доводи до даљег повећања ПаЦОа. Као и код барбитурата, ПаО2 се не мења значајно, али је вентилацијски одговор на хипоксију инхибиран. Пропофол не спречава хипоксичну вазоконстрикцију код сингле-плућне вентилације. Са продуженом инфузијом, укљ. У седативним дозама, ДО и БХ остају смањени.

Пропофол има одређени ефекат бронходилације, укљ. Код пацијената са ХОБП. Али у овоме је приметно инфериоран са халотаном. Ларингоспазам је мало вероватан.

Ефекти на гастроинтестинални тракт и бубреге

Пропофол не значајно мења покретљивост гастроинтестиналног тракта и функције јетре. Смањење хепатичног тока крви је последица смањења системског крвног притиска. Уз продужену инфузију, могуће је променити боју урина (зелени тон због присуства фенола) и његову провидност (облачност због кристала уричне киселине), али то не мења функцију бубрега.

[14], [15], [16], [17], [18]

Ефекат на ендокрине реакције

Пропофол не утиче значајно на производњу кортизола, алдостерона, ренина, као и на одговор на промјене у концентрацији АЦТХ.

[19], [20], [21], [22], [23], [24],

Утицај на неуромишићни пренос

Као тиопентални натријум, пропофол не утиче на неуромишићне трансмисије, блокиране мишићним релаксантима. То не узрокује напетост мишића, потискује фарингеалне рефлексе, који обезбеђују добре услове за уградњу ларингеалне маске и интубацију трахеа након примене самог пропофола. Међутим, ово повећава вероватноћу аспирације код пацијената са ризиком од повраћања и регургитације.

[25], [26], [27], [28], [29]

Остали ефекти

Пропофол има антиоксидативна својства слична витамину Е. Овај ефекат може бити делимично повезан са фенолном структуром лијека. Прополфол фенолни радикали имају ретардантни ефекат на процесе липидне пероксидације. Пропофол ограничава проток калцијумових јона у ћелије, чиме обезбеђује заштитни ефект против апоптозе изазване калцијумом.

Натријум оксибат изговара системски антихипоксични, радиопротективно својство, повећава отпорност на ацидозу и хипотермију. Лек је ефикасан за локалну хипоксију, нарочито са хипоксијом у ретини. Након увода, активно улази у метаболизам ћелије, због чега се назива метаболички хипнотици.

Пропофол не изазива малигну хипертермију. Употреба пропофола и етомидата код пацијената са наследном порфријијом је безбедна.

Толеранција и зависност

Толеранција на пропофол може се десити са поновљеном анестезијом или вишедневном инфузијом у циљу седације. Постоје извјештаји о развоју зависности од пропофола.

Фармакокинетика

Пропофол се даје ИВ, што вам омогућава да брзо достигнете високе концентрације у крви. Његова изузетно висока растворљивост код масти одређује брзу пенетрацију лекова у мозак и постизање равнотеже концентрације. Почетак дејства одговара једном кругу циркулације подлактице - мозга. Након индукционе дозе, вршни ефекат се јавља приближно за 90 секунди, анестезија траје 5-10 минута.

Трајање ефекта већине ИВ хипнотике у великој мјери зависи од примјене дозе и одређује се брзином прерасподеле од мозга и крви до других ткива. Фармакокинетика пропофола употребом различите дозе описано употребом два или три сектора (три цхамбер) модел без обзира на величине болуса. Када користите два одељка модела, почетни Т1 / 2 пропофола у фази дистрибуције је од 2 до 8 минута, Т1 / 2 фазе елиминационе -. 1 до 3 сата три сецторед кинетички модел изгледа трехекспонентсиалним једначину и укључује иницијални брзу дистрибуцију слов редистрибуције, међусекторску дистрибуцију, имајући у виду неизбежну кумулацију дроге. Т1 / 2 пропофол почетна фаза брзу дистрибуцију варирао од 1 до 8 минута, споро дистрибуције фаза - 30-70 минута иу елиминације фазе се креће од 4 до 23 сати након дужег Т1 / 2 прецизније одражава спору фазу елиминације. Враћање лекова од благо перфузованих ткива до централног сектора за накнадну елиминацију. Али то не утиче на брзину буђења. Уз продужену инфузију, важно је размотрити контекстно осетљиву Т1 / 2 лек.

Запремина дистрибуције пропофола непосредно након ињекције није веома висока и износи око 20-40 литара, али у равнотежном стању, је повећан и креће се од 150 до 700 л код здравих добровољаца, а код старијих особа може бити до 1900 литара. Лекови се одликују високим клиренсом из централног сектора и спорим повратком од слабо перфузованих ткива. Главни метаболизам се јавља у јетри, где пропофол формира неактивни метаболити растворљиви у води (глукуронид и сулфат). У неизмењеној форми са фецесом, до 2% се излучује, у урину - мање од 1% лијека. Пропофол се карактерише високим укупним клиренсом (1,5-2,2 л / мин), што премашује хепатични проток крви, што указује на ектрахепатичне путеве метаболизма (могуће кроз плућа).

Тако је рани крај хипнотичког дејства пропофола последица брзог расподјеле великих фармаколошки неактивних ткива и интензивног метаболизма који превазилази споро враћање у централни сектор.

На фармакокинетику пропофола утичу фактори као што су старост, пол, пратећа обољења, телесна тежина и дељени лекови. Код старијих пацијената волумен централне коморе и клиренс пропофола су нижи него код одраслих. Код деце, напротив, јачина централне коморе је већа (за 50%), а клиренс је већа (за 25%) када се рачуна за телесну тежину. Стога, код старијих пацијената, дозе пропофола треба смањити, а код деце - повећати. Иако треба приметити да подаци о промени индукционих доза пропофола код старијих особа нису толико уверљиви као у случају бензодиазепина. Код жена, количина дистрибуције и чишћење је већа, мада се Т1 / 2 не разликује од мушкараца. Код обољења јетре повећава се запремина централне коморе и запремина пропофол дистрибуције, док је Т1 / 2 мало издужена, а клиренс се не мења. Снижавањем хепатичног тока крви, пропофол може успорити сопствени клиренс. Али што је још важније, његов утицај на сопствену прерадјивању између ткива смањењем ЦБ. Треба узети у обзир да се приликом коришћења ИР апарата повећава запремина централне коморе, а тиме и потребна иницијална доза препарата.

Ефекат опиоида на кинетику пропофола је углавном контрадикторан и индивидуалан. Постоје докази да један болус фентанила не мења фармакокинетику пропофола. Према другим подацима, фентанил може смањити волумен дистрибуције и укупни клиренс пропофола, а такође и смањити потрошњу пропофола путем плућа.

Време за смањење концентрације пропофола два пута након 8-часовне инфузије је мање од 40 минута. И због чињенице да је стопа клинички користи инфузије-уп обично захтева редукцију пропофол концентрација мања од 50% концентрације неопходне за одржавање анестезије или седацију, опоравак свести настаје нагло, чак и након дужег инфузије. Тако је, заједно са етомидатом, пропофол бољи од других хипнотика погодних за продужену инфузију у сврху анестезије или седације.

Контраиндикације

Апсолутна контраиндикација на употребу пропофола је нетолеранција овог лека или његових компоненти. Релативна контраиндикација је хиповолемија различите генезе, изражена коронарна и церебрална атеросклероза, стања у којима се непажљиво смањује ЦПД. Пропофол се не препоручује за употребу током трудноће и за анестезију у акушерству (осим абортуса).

Пропофол се не користи за анестезију код деце млађе од 3 године и за седацију у ИЦУ код деце свих узраста. Наставља да проучава своје учешће у неколико смртоносних исхода ове старосне категорије. Коришћење новог дозног облика пропофол, који садржи смешу триглицерида дугих и средњих ланаца, дозвољено је од мјесеца живота детета. Употреба етомидата је контраиндикована код пацијената са инсуфицијенцијом надлактице. Због инхибиције производње кортикостероида и минералокортикоида, контраиндикована је за продужену седацију у ИЦУ. Сматра се да је неефикасан за употребу етомидата код пацијената са високим ризиком од ПОТ-а.

[30], [31]

Толеранција и нежељени ефекти

Пропофол и етомидат обично добро подносе болесници. Међутим, у многим случајевима, пацијенти доживљавају слабост и слабост неко време након анестезије са етомидатом. Већина нежељених дејстава пропофола су повезана са превеликим дозама и почетном хиповолемијом.

Бол када се примењује

Пропофол и прегненолон узрокују умерену болешћу.

Уз примену пропофола, бол је мањи него код примене етомидата, али више него код примјене тиопенталног натријума. Бол се смањује коришћењем већих вена промјера, пре примене (20-30 секунди) 1% лидокаин, и други локални анестетици (прилокаин, прокаин) или опијати брзо делујуће (алфентанилла, ремифентанилла). Могуће је мешати пропофол са лидокаином (0.1 мг / кг). Мање слабији ефекат је прелиминарна примјена пропофол креме, која садржи 2,5% лидокаина и 2,5% прилоцаина, у зону претпостављене примјене. Приказано је смањење бола уз прелиминарну примену 10 мг лабеталола или 20 мг кетамина. Тромбофлебитис се јавља ријетко (<1%). Покушаји стварања не-липидног растварача за пропофол су до сада били неуспешни због високе фреквенције тромбофлебитиса изазваног растварачем (до 93%). Паравасална примена лекова узрокује еритем, која пролази без лечења. Случајна интра-артеријска примена пропофола праћена је озбиљном болешћу, али не доводи до оштећења ендотела посуде.

Инхибиција дисања

Када се користи пропофол, апнеја се јавља на истој фреквенцији као након барбитурата, али чешће траје више од 30 секунди, посебно када се комбинује са опиоидима.

Хемодинамичке промене

Уз индукцију анестезије са пропофолом, највећа клиничка корист је смањење крвног притиска, што је веће код пацијената са хиповолемијом, код старијих особа и комбинованом примјеном опиоида. А накнадна ларингоскопија и интубација не изазивају тако изражен хипердинамски одговор, као индукцију барбитурата. Хипотензија се спречава и елиминише инфузијом. У случају неефикасног спречавања ваготонских ефеката са антихолинергијским лијековима, неопходно је користити симпатикомиметике као што је изопротеренол или епинефрин. Током дуготрајног седације са пропофола код деце на интензивној нези је описан развој метаболичке ацидозе, "пласма липид" ватростални брадикардија са напредним срчане инсуфицијенције, у неким случајевима била фатална.

Алергијске реакције

Иако су детектовани промена пропофола након примене нивоима имуноглобулина, допуну и хистамина, АМ може да изазове Анафилактоидни реакције као што су црвенило коже, хипотензија и бронхоспазам. Пријављено је да је учесталост таквих реакција мања од 1: 250 000. Вероватноћа анафилаксе је већа код пацијената са алергијским реакцијама у анамнези, укљ. На мишићним релаксантима. Одговорни за алергијске реакције нису масна емулзија, већ фенолно језгро и диизопропил бочни ланац пропофола. Анафилакса при првом коришћењу је могућа код пацијената сензибилисаних на диизопропил радикал, који је присутан у неким дерматолошким лековима (финалгон, зинерит). Фенол језгро је такође део структуре многих лекова. Пропофол није контраиндикована код пацијената са алергијом на јаје, јер се остварује кроз албуминску фракцију.

[32], [33], [34]

Постоперативни синдром мучнине и повраћања

Пропофол ретко је повезан са провокацијом ПОТ-а. Напротив, многи истраживачи сматрају да је то хипнотички са антиеметичким својствима.

Реакција буђења

Уз анестезију са пропофолом, буђење се одвија најбрже, са јасном оријентацијом, јасном обнављањем свести и менталним функцијама. У ретким случајевима могуће су узнемирење, неуролошки и ментални поремећаји, астенија.

Утицај на имунитет

Пропофол не мења хемотаксију полиморфонуклеарних леукоцита, већ супримује фагоцитозу, нарочито у односу на Стапхилоцоццус ауреус и Есцхерицхиа цоли. Поред тога, масни медијум који ствара растварач промовира брзи раст патогене микрофлоре када се не поштују асептична правила. Ове околности чине пропофол потенцијално одговорним за системске инфекције уз продужену примену.

Остали ефекти

Пропофол нема клинички значајно дејство на хемостазу и фибринолизу, иако се у ин витро експериментима агрегација тромбоцита смањује под дејством емулзије масти.

Интеракција

Пропофол се најчешће користи као хипнотичко у комбинацији са другим лековима за анестезију (остале И / анестетика, опиоидне анестетици за инхалирање, релаксанти мишића, помоћне кс). Фармакокинетичке интеракције између анестетика могу се јавити услед промена у дистрибуцији и клиренсу узрокованим хемодинамским смјенама, промјенама везивања протеина или метаболизма због активације или инхибиције ензима. Али фармакодинамске интеракције анестетика су далеко већи клинички значај.

Препоручене израчунате дозе су смањене код пацијената са премедикацијом, са ко-индукцијом. Комбинација са кетамином омогућава избегавање инхерентне депресије пропофола хемодинамике и неутралише негативне хемодинамске утицаје. Цоиндукција са мидазоламом такође смањује количину пропофол-а, што смањује репресивни ефекат пропофола на хемодинамику и не успорава период буђења. Комбинација пропофола са ДБ спречава могућност спонтане мишићне активности. Када се користи пропофол са тиопенталним натријумом или ДБ, синергија се посматра у односу на седативе, хипнотичке и амнестицске ефекте. Међутим, очигледно је непожељно делити пропофол са лековима који имају сличан ефекат на хемодинамику (барбитурати).

Употреба динитроген оксида и изофлурана такође смањује потрошњу пропофола. На пример, на позадини инхалацијске смеше са 60% динитроген оксида ЕЦ50 пропофол смањује се од 14,3 до 3,85 мкг / мл. Ово је важно са економског становишта, али он одузима ТВВА од својих главних предности. Потреба за пропофолом у индукционој фази такође смањује есмолол.

Моћни опиоиди фентанил групе (суфентанил, ремифентанил), у комбинацији, смањују и дистрибуцију и чишћење пропофола. Ово захтева пажљиву комбинацију код пацијената са недостатком БЦЦ-а због опасности од тешке хипотензије и брадикардије. Из истих разлога, комбинована употреба лекова пропофол и вегетотабилизатора (клонидин, дроперидол) је ограничена. Када користите суксаметонијум током индукције, потребно је узети у обзир ваготонски ефекат пропофола. Синергизам опиоида и пропофол омогућава смањење количине пропофола који се примењује, што уз кратке интервенције не погоршава параметре опоравка након анестезије. Уз наставак инфузије, буђење се дешава брже са ремифентанилом него са пропофолом у комбинацији са алфентанилом, суфентанилом или фентанилом. Ово омогућава коришћење релативно ниже брзине инфузије пропофола и веће стопе ремифентанила.

Пропофол, зависно од дозе, инхибира активност цитокрома П450, што може смањити брзину биотрансформације и побољшати ефекте лијекова који се метаболишу уз учешће овог ензимског система.

Ограничења

Упркос очигледним посебним предностима и релативној сигурности небарбитурних седативно-хипнотичких лекова, неопходно је размотрити следеће факторе:

• старост. Да би осигурали адекватну анестезију, старији пацијенти захтевају нижу концентрацију пропофола у крви (за 25-50%). Код дјеце, доза индукције и одржавања пропофола, на основу телесне тежине, треба да буде већа него код одраслих;
• трајање интервенције. Јединствене фармакокинетичке карактеристике пропофол-а омогућавају да се то користи као хипнотичка компонента за одржавање дуготрајне анестезије са малим ризиком од продужене депресије свести. Али у одређеној мери, акумулација дрога и даље се јавља. Ово објашњава потребу за смањењем брзине инфузије у вријеме проширења интервенције. Коришћење пропофола за продужену седацију код пацијената у ИЦУ захтева периодично праћење нивоа липида у крви;
• истовремене кардиоваскуларне болести. Употреба пропофола код пацијената са кардиоваскуларним и излучујућим обољењима захтева опрез у вези са његовим депресивним ефектом на хемодинамику. Компензаторна фреквенција срчане фреквенце можда није последица неке ваготоничне активности пропофола. Смањење степена угњетавања хемодинамике уз примену пропофола може бити пре хидратација, спора администрација титрацијом. Не користите пропофол код пацијената у стању шока и са претпостављеним великим губитком крви. Треба обратити пажњу на пропофол код деце током операције за корекцију страбизма у вези са вероватноћом јачања оцулокардијалног рефлекса;
• истовремене болести респираторног система немају значајан утицај на режим дозирања пропофола. Бронхијална астма није контраиндикација за употребу пропофола, већ служи као показатељ употребе кетамина;
• истовремена обољења јетре. Упркос чињеници да цироза јетре не показује промене у фармакокинетици пропофола, опоравак након употребе код ових пацијената је спорији. Хронична зависност од алкохола не захтева увек повећане дозе пропофола. Хронични алкохолизам проузрокује мање промене у фармакокинетици пропофола, али опоравак може бити и донекле одложен;
• Истовремена бубрежна болест значајно не мења фармакокинетику и режим дозирања пропофола;
• олакшање бола током порођаја, ефекти на фетус, ГХБ је безопасан за плод, не инхибира материце капацитета, што олакшава објављивање њеног врата, тако да се може користити за олакшавање бола у порођају. Пропофол смањује базални тон материце и њену контрактилност, продире у плацентну баријеру и може изазвати депресију фетуса. Према томе, не треба га користити током трудноће и анестезије током порођаја. Може се користити за прекид трудноће у првом тромесечју. Безбедност лекова за новорођенчад са дојењем није позната;
• интракранијална патологија. Генерално, пропофол је добио симпатију неуроанестезиолога због своје способности управљања, церебропротективних својстава, могућности неурофизиолошког праћења током операција. Не препоручује се његова употреба у лечењу паркинсонизма, т. Може да поремети ефикасност стереотипне хирургије;
• опасност од контаминације. Користећи Пропофол, нарочито током дугих операција или смирење (преко 8,12 х), је повезан са ризиком од инфекције као Интралипид® (масти растварача пропофола) представља повољно окружење за раст микроорганизама култура. Најчешћи су возбудителиамии епидермални и Стапхилоцоццус ауреус, гљивице Цандида албицанс, ретко се откривају раст Псеудомонас аеругиноса, Клебсиелла и мешовитим флоре. Због тога је неопходно стриктно поштовање правила асепса. Недопустиво је складиштити дрогу у отвореним ампулама или шприцевима, као и поновну употребу шприцева. Сваких 12 сати, систем треба мењати за инфузију и тространи вентили. Са стриктним поштовањем ових захтева, учесталост контаминације од употребе пропофола је ниска.

[35], [36], [37]