Прогресивна мултифокална леукоенцефалопатија: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Прогресивна мултифокална леукоенцефалопатија (субкортичка енцефалопатија) је споро вирусна инфекција централног нервног система, која се развија у имунодефицијенцијалним стањима. Болест доводи до субакутне прогресивне демијелинације централног нервног система, мултифокалног неуролошког дефицита и смрти, обично у року од годину дана. Дијагноза се заснива на ЦТ податцима са побољшањем контраста или МПТ-ом, као и резултатом ПЦР ЦСФ-а. Лечење је симптоматично.

ИЦД-10 код

А81.2. Прогресивна мултифокална леукоенцефалопатија.

Епидемиологија прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије

Извор патогена је особа. Путеви преноса нису довољно проучени, верује се да се узрочник може пренијети и путем ваздуха и фекал-оралне руте. У већини случајева, инфекција је асимптоматска. Антитела су пронађена код 80-100% популације.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Шта узрокује прогресивну мултифокалну леукоенцефалопатију?

ПМЛ је проузрокована породице, ЈЦ вируса Паповавиридае, љубазан Полиомавирус. Геном вируса представља прстенова РНК. Узрок прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије (ПМЛЕ), највероватније Реактивирање распрострањено у популацији ЈЦ-вируса из паповируса породице, који обично улази у тело током детињства и остаје успавана у бубрезима и другим органима и ткивима (нпр централног нервног система мононуклеарних ћелија). Реактивирани вирус има тропизам за олигодендроците. Већина случајева примећен инхибицију ћелијског имунитета у контексту АИДС (најчешћи фактор ризика), лимфног и мијелопролиферативним (леукемија, лимфом), или других болести и стања (као што су Вискотт-Алдрицх синдром, трансплантација органа). Ризик развоја прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије код пацијената са АИДС-ом повећава се са повећањем вирусног оптерећења; тренутно учесталост прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије смањио због широког ширења ефикаснијих антиретровирусних лекова.

Патогенеза прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије

ЦНС лезија се јавља код особа са имунодефицијенцијом против АИДС-а, лимфома, леукемије, саркоидозе, туберкулозе и фармаколошке имуносупресије. ЈЦ вирус показује изражен неуротропизам и селективно инфицира ћелије неуроглије (астроците и олигодендроците), што доводи до поремећаја синтезе мијелина. У можданим супстанцама откривени су вишеструки жариште демијелинације у хемисферима мозга, прсног коша и церебелума са максималном густином на граници сиве и беле материје.

Симптоми прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије

Почетак болести је постепен. Болест може учинити свој деби изгледом неугодности и неугодности пацијента, а затим се моторни поремећаји отежавају до развоја хемипарезе. Мултифокална лезија церебралног кортекса доводи до развоја афазије, дизартрије, хемианопсије, као и сензорне, церебеларне и стеналне инсуфицијенције. У неким случајевима се развија трансверзални миелитис. Код 2/3 пацијената, деменције, менталних поремећаја и промена личности се примећују. Људи са АИДС-ом карактеришу главобоља и конвулзивни напади. Прогресија прогресије болести води до смрти, обично од 1 до 9 месеци након дебитовања. Курс је прогресиван. Неуролошки симптоми прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије одражавају дифузну асиметричну лезију можданих хемисфера. Карактеристична хемиплегија, хемијопија или друге промене на пољу вида, афазије, дизартрије. У клиничкој слици доминирају поремећаји виших можданих функција и поремећаја свести, праћена грубом деменцијом. Прогресивна мултифокална леукоенцефалопатија завршава се са смртоносним исходом у року од 1-6 месеци.

Дијагноза прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије

Прогресивна мултифокална леукоенцефалопатија треба узети у обзир у случајевима необјашњиве прогресивне мождане дисфункције, нарочито код пацијената са стања имунодефицијенције у позадини. У корист ПМЛЕ-а, појединачне или вишеструке патолошке промене у бијелој материји мозга откривене су на ЦТ или МРИ уз побољшање контраста. На Т2-пондерисаним сликама откривен је сигнал повећаног интензитета од беле материје, контраст се акумулира око периферије у 5-15% патолошки измењених жаришта. ЦТ скенери обично идентификују вишеструке асиметричне жариште смањене густине који не акумулирају контраст. Детекција антигена ЈЦ вируса у ЦСФ користећи ПЦР у комбинацији са карактеристичним променама у КТМРТ потврђују дијагнозу прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије. Са стандардном ЦСФ студијом, често се не мења, серолошке студије нису информативне. Понекад, у сврху диференцијалне дијагнозе, врши се стереотактна биопсија мозга, која се међутим ретко оправда.

ЦТ и МРИ откривају жариште смањене густине у белој материји мозга; У биопсијама мозговог ткива откривене су вирусне честице (електронска микроскопија), антиген вируса је имуноцитохемијски детектован, вирусни геном (ПЦР метода). ЈЦ вирус се множи у култури приматних ћелија.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Лечење прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије

Ефективан третман прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије је одсутан. Лечење је симптоматично. Цидофовир и други антивирусни лекови су у клиничким испитивањима и, очигледно, не дају жељени резултат. ХИВ-инфицираним пацијентима је приказана агресивна антиретровирална терапија, побољшавајући прогнозу за пацијента са прогресивном мултифокалном леукоенцефалопатијом због смањења вирусног оптерећења.