Криптококоза: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Криптококоза је болест изазвана од стране представника гљивичних гљива врсте Цриптоццоцус, која се односи на опортунистичке инфекције. Код имунокомпетентних особа, патоген је локализован у плућима, са стања имунодефицијенције, процес се генерализује уз укључивање менинга, бубрега, коже, костног апарата. Криптококоза се односи на болести маркера АИДС-а.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Епидемиологија криптококозе

Гљиве рода Цриптоццоцус су свеприсутне, константно се налазе у вањском окружењу. Варијанта неоформанс се налази углавном у Северној Америци, Европи и Јапану. Варијанта гатти је уобичајена у Аустралији, Вијетнаму, Тајланду, Камбоџи, Непалу, Централној Америци. Печурке су изоловане из млека, путера, разних поврћа и воћа, из ваздуха просторија. Верује се да је главни извор инфекције људи изгубљени голубови и обилазно загађена тла. Инфекција се дешава аерогенозно удувавањем малих ћелија квасца са честицама прашине, али под одређеним условима могуће је инфицирати и кроз оштећену кожу, мукозне мембране, алиментарни тракт. Унутрашња трансмисија, као и пренос од особе до особе нису описани. С обзиром на широку дистрибуцију криптококуса, најчешће се верује да су скоро сви људи заражени, али је ризик од развоја манифестних клиничких формулација веома мали. Групе ризика од развоја клинички изражених облика болести су људи са различитим условима имунодефицијенције.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Шта узрокује криптококозу?

Криптококоза је узрокована гљивицама попут рода Цриптоццоцус, која укључује велики број врста, од којих се само Ц. Неоформанс сматра пато- генским за људе. Добро се развија на већини хранљивих материја, у широком температурном опсегу од -20 ° Ц до + 37 ° Ц. Узрочник има значајну отпорност на факторе заштите животне средине, дуго траје у земљишту.

Постоје две варијанте Ц. Неоформанса. У Европи и Северној Америци, Ц. Неоформанс вар. Неоформанс, иу тропским и субтропским зонама - Ц. Неоформанс вар. Гатти. Обе варијанте су патогене за људе. Код пацијената са АИДС-ом, Ц. Неоформанс вар. Неоформанс (чак иу тропским пределима где се раније ширио само Ц. Неоформанс вар гатти, сада се Ц. Неоформанс вар неоформанс налази код ХИВ инфицираних људи). Фаза квасца Ц. Неоформанс има сферичну, округлу или овалну форму, са просечном величином ћелија од 8 μм до 40 μм, са малим и великим сортама код истог пацијента. Узрочник се умножава пљусом. Дебели зид гљивице је окружен маскополисахаридном капсулом која одсликава светлост, чије димензије варирају од практично неоткривеног до дебљине једнаке два пречника саме гљивичне ћелије. Описан је феномен филаментације С. Неоформанса у деловима мозга и плућног ткива. У култури је могућа формација мицелије и псеудомицелије. Савршени облици имају хифе, на којима се формира велики број латералних и терминалних басидиа, од којих се формирају хаплоидни базидиоспори.

Најчешћи облик у ткивима су округле, затворене ћелије. Иако узрочник криптококозе има способност да утиче на сва ткива тела, али се углавном репродукује у централном нервном систему. Постоји неколико претпоставки које објашњавају неуротропизам овог паразита. Верује се да серум особе садржи анти-криптококну (према другим изворима универзални-фунгистички) фактор, који је одсутан у цереброспиналној течности. Раст патогена је такође олакшан присуством у високој концентрацији тиамина, глутаминске киселине, угљених хидрата, изнад оних присутних у цереброспиналној течности. У централном нервном систему нема фактора ћелијског имунитета који играју водећу улогу у ограничавању раста гљивичне флоре. Међутим, главни фактор патогености у криптококу је полисахаридна капсула, која доприноси њеном увођењу, репродукцији и генерализацији у зараженом организму. Поред капсуларних антигена, патоген има соматске антигене који поседују особине ендотоксина грам-негативних бактерија. Треба напоменути да сви антигени криптококса, упркос наглашеном патогеном ефекту, имају низак имуногеност.

Патогенеза криптококозе

Улазна врата инфекције су респираторни тракт. Аеросол садржи патоген (прашина, мукозне секрета из пацијента или носачем) улази у дисајне путеве, што доводи до формирања примарног фокуса у плућима, која у имуносупримираних индивидуе може бити извор даљег хематогени ширења у органима и ткивима. Верује се да су мале инфективни, бескапсулние, ћелије квасца су пречник мањи од 2 микрона, способна ваздуха струја достигну алвеоле. Претпоставља се да се базидиоспоре, због њихове мале величине, такође могу сматрати патогенским. У људском телу, криптококи могу проћи кроз оштећену кожу, мукозне мембране, гастроинтестинални тракт. Код имунокомпетентних појединаца, болест се брише, локално и спонтано завршава санацијом тела. Фактор који доприноси развоју криптококен инфекције је урођен или стечене имунодефицијенције, углавном њен мобилни веза. Код пацијената са очуваном имуни статус патогена криптококне, ударање у плућа, то траје месецима или годинама, и само ако су промењене околности (Имуносупресија) почиње да се размножавају и шире у телу, утиче на разлику у ткивима и органима. Индиректни доказ ове ситуације је висока инциденција криптококозе код пацијената са АИДС-ом.

Симптоми криптококозе

Симптоми криптококозе одређују стање имунолошког система инфицираних. Међу манифестним облицима разликује се хронични ток инфекције код практично здравих особа (хронични периодични менингоенцефалитис) и акутна, често муња, код особа са различитим дефектима имуног система.

Током инфекције у имунокомпетентан особа обично замагљена, Криптококоза неспецифичне симптоме - главобоље, почевши периодично, а затим сталне, вртоглавица, мучнина, повраћање, раздражљивост, умор, губитак меморије, ментални поремећаји. Као резултат повећаног интракранијалног притиска, откривен је стагнирајући диск оптичког нерва, симптоми менингизма. Због пораза од кранијалних нерава може смањити оштрина вида, диплопије појавити, неироретинити, нистагмуса, анизокарииа, птоза, оптички атрофије, лица нерава парализу. Температура се може мало повећати, али понекад постоји и перзистентно стање субфебрила; постоје ноћно знојење, болови у грудима. У здравим појединцима понекад могу бити манифестације респираторног тракта - мали кашаљ, повремено са флегмом. У многим случајевима, болест се само-елиминише, откривена је углавном у превентивној рентгенској студији у облику резидуалних феномена у плућима. Код особа без имунодефицијенције може се утицати на лезије коже ако су оштећене. У општем, криптококен инфекције код особа са нормалним имунолошког статуса бенигна завршава опоравак и оставља заосталих промена, нарочито после менингоенцефалитиса.

Ток криптококозе код имуносупресованих особа је акутан. Најчешће болест почиње са Криптококоза појаве акутног менингоенцефалитиса са температуром и брзо растућим знакова дисфункција мозга: апатија, атаксије, оштећењем свести, поспаност, кома. Процес брзо претпоставља генерализовани карактер. Пацијент брзо расте феномен хипотензија, ацидоза са брзо растућа неравнотежа перфузије и вентилације перформанса, која је повезана са секундарним укључивање у процес интерстицијалног плућа. Понекад примарна лезија локализован у плућима, у овом случају, процес почиње са појавом тупог, болан бол у грудима, кашаљ уз спутума и крвних судова. Обзиром да је процес подразумева интерстицијума ткива плућа, први план рапидно повећава респираторну инсуфицијенцију (тахипнеје, диспнеја, брзо развија акрозианоз). Кс-раи плућне Криптококоза откривених изолиран паренхима инфилтрацију, веома карактеристичан изглед инфилтрата изолованих у форми "кованица" су добро дефинисани у средини или нижим режњеве плућа (2-7 цм у пречнику). Али могу постојати велики, нејасни инфилтрати, који често подсећају на малигно оштећење плућа. Касеозне шупљине су изузетно ретке и нису типичне, али понекад мале фокалне лезије плућа подсећају на милиарну туберкулозу. Истовремено, криптококоза се не карактерише калцификацијом, а нема и фиброзе. Код пацијената са уопштени облик може утицати коже на лице, врат, трунк, удови у облику малих папула, пустуле, чира-вегетирају лезија или улцерација, слично карцином базалних ћелија коже. Лимфни чворови нису увећани. Са дисеминираним лезијама, могуће је увести криптококе у кости лобање, ребра, велике цевасте кости. У месту лезије откривени су отоци и осетљивост, могу се појавити тзв. Хладни апсцеси, као код туберкулозе костију. Када се рентгенски преглед, по правилу, визуелизују деструктивне фокалне промјене. Са дисеминираном криптококозом, надбубрежном, миокардијом, јетром, бубрегом и простатом може бити погођено.

Ток инфекције код пацијената са ХИВ-ом је јединствен. Удео криптококозе ЦНС-а чини 60 до 90% свих случајева криптококозе код ХИВ-а. ЦНС лезија се одвија код пацијената са ХИВ-ом на стадијуму АИДС-а на позадини генерализованог облика криптококозе. Температурни одговор ретко прелази 39 ° Ц, главни симптом је изражена, исцрпљујућа главобоља. Брзи знаци криптококозе придружују се: мучнина, повраћање, конвулзије, хиперестезија (светло, слушни, отисак). Симптоми менингитиса могу или не морају бити присутни. Клиника менингитиса је слична клиници бактеријског менингитиса. Када Криптококоза процеса ЦНС обухвата менингеалне плашт, у подарахноидну простор Периваскуларни подручја, што је типично за менингоенцефалитиса. Специфичност криптококен менингоенцефалитиса је карактеристика образац алкохола: он мало мутна или крем боје и није гнојни карактер, у присуству великог броја цриптоцоцци могу стећи желатинозне карактер. Као резултат свих ових промена у ликвору је поремећен одлив ликвора из коморе у подарахноидну простор развоја хидроцефалус и епендиматита. Локализоване лезије централног нервног система могу имати облику добро дефинисаног гранулома који подсећа на гумију.

Криптококоза плућа код пацијената са ХИВ-ом јавља код мршављења, грознице, кашља, понекад са оскудним одвајањем спутума, диспнеја, појаве бола у грудима због умешаности плеуре. Кс-зраци откривају и појединачне и дифузне интерстицијске инфилтрате са лезијама коријена плућа, а понекад и присуство плеуралног излива. У случају дисеминиране Криптококоза плућа развије акутни интерстиналну пнеумонију са акумулацију у алвеоларног интерстицијалном цриптоцоцци.

Лезије коже код криптококуса код пацијената са ХИВ-ом представљене су пигментисаним папулама, пустулама, улцеративним некротичним жариштима. Лезије коже су локалне и дифузне.

Код пацијената са ХИВ-ом, бубрези су често погођени, а процес наставља асимптоматски, али може наставити према врсти пиелонефритиса са медуларном некрозом бубрега. А након примарног лечења, фокус персистентне инфекције може бити простата.

Дијагноза криптококозе

Симптоми Криптококоза како полиморфне да диференцијална дијагноза мора извести, у зависности од локације лезије, и мора имати на уму да је ова болест може одразити једино имуносупресивног стање изазвано основном болешћу или неповољних фактора доводи имуносупресије, или може да послужи као маркер за ХИВ -инфекција. Криптококен менингитис се диференцира од туберкулозног менингитиса, вирусне менингоенцефалитиса, метастатским процесом, разне микотичног менингитиса природе, бактеријски менингитис. Плућне лезије су присиљени да искључе плућа метастазе тумора малигних тумора, туберкулозе, Капоси. Кожне лезије код Криптококоза због својих непатогномоницхности захтевају укидање сифилиса, туберкулозе коже, базалних ћелија рака коже. Лезије костију треба разликовати од остеомиелитиса, периоститиса бактеријске или туберкулозне природе.

Дијагноза криптококозе заснива се на комплексу клиничких и лабораторијских података. Код пацијената са ХИВ инфекцијом, са развојем менингоенцефалитиса и менингитиса, увек се показује тест за криптококозу, то је тај патоген који је један од водећих узрока оштећења ЦНС-а код ових пацијената. Лабораторијске дијагностичке методе укључују микроскопско испитивање препарата доза маскота од течности кичмене мождине, спутума, гназа, других биолошких детињских и ткива тела. Могуће је открити антиген Ц. Неоформанс реакцијом аглутинације латекса у истом биолошком медију.

Дијагноза се прави када се откривају плодне ћелије квасца окружене транспарентном капсулом када се мрља мастилом. Дијагноза се може потврдити добивањем цисте културе и идентификовањем узрочника, јер се Ц. Неоформанс лако изолује од крви пацијената са АИДС-ом.

[14], [15], [16], [17], [18], [19],

Третман криптококоза

Препоручена амфотерицин Б / у 0,7-1,0 мг / кг 1 пута дневно у комбинацији са флуцитозином ин / 25 мг / кг 4 пута дневно са пацијентима развоја криптококен менингитис без ХИВ - 2 недеље, а затим флуцоназоле у 0,4 г 1 пута дневно - 10 недеља, након чега следи терапија одржавања са флуконазол изнутра 6-12 месеци 0,2-0,4 г 1 пута дневно или итраконазол унутар 0,2 г 2 пута дневно или Амфотерицин Б у ИВ 1 мг / кг 1-3 пута недељно. На позадини ХИВ ординира амфотерицин Б / а 0,7-1,0 мг / кг 1 пута дневно у комбинацији са флуцитозином ин / 25 мг / кг 4 пута дневно - 3 недеље, а затим ординирати флуцоназоле изнутра 0,4 г једном дневно - 10 недеља, а затим одржавање третмана криптококозе са флуконазолом унутра се користи 0,2 г једном дневно за живот. Плућна криптококоза без ХИВ инфекције третира флуконазолом унутар 0,2-0,4 г једном дневно током 3-6 месеци. У случају плућне Криптококоза у ХИВ инфекције приказано флуцоназоле изнутра 0,2-0,4 г 1 пут дневно или итраконазол унутар 0,2 г 2 пута дневно за живот.