Савремени аспекти дијагнозе и лечења карцинома јајника

На почетку трећег миленијума, рак јајника (ОЦ) остаје једна од најозбиљнијих болести рака. Заузврат треће место у онкогинеколошкој патологији, рак јајника је водећи узрок смрти код пацијената са раком. У структури инциденце карцинома тумори јајника узимају 5-7 места, чинећи 4-6% малигних тумора код жена.

Сврха прегледа литературе била је проучавање модерних аспеката дијагнозе и лечења карцинома јајника.

Према Клиници за гинекологију Цанцер Ресеарцх Центер руском. НН РАМС, 5-иеар стопа преживљавања пацијената са стаге И болести је 75,2%, а Фаза ИИ - 41,1%, уз ИИИ - 35,0%, са ИВ - 17%. Према Међународној федерацији за гинекологију и акушерство (1998), на основу 10912 запажања рака јајника из 100 рака центара у свету, на почетку примарног третмана 64% пацијената већ узнапредовале болести, са петогодишње преживљавање пацијената са свим фазама не више од 69%, док је ИИИ - ИВ етапе варира у различитим земљама са 5 на 24%.

У Украјини је инциденција рака јајника 16,4 на 100.000 становника, а стопа смртности је 9,8 на 100.000 становника.

Распон старости особа погођених раком јајника варира између 40-60 година и више. Максимална инциденца у Украјини пада у доби од 60 до 64 године. Највећи у саставу и природи лезијске групе су епителни тумори. Ови обухватају сероус, муциноус, ендометриоид, лигхт целлс, микед епитхелиал, нонцлассифиабле епитхелиал туморс, Бреннер'с тумор анд ундифферентиатед царцинома.

[1], [2], [3], [4]

Шта узрокује рак јајника?

Тренутно, нема сумње да је основа малигних тумора (укључујући канцер јајника) су оштећени генетски Уређај терминалу (сексуални) и соматских ћелија, чинећи ове ћелије подложне утицају егзогених канцерогених фактора који могу покренути процес малигнитет. Зависно од тога где у ћелији дошло иницијални мутација - сексуалног или соматске, канцер може бити наследне или спорадична.

Фундаментални радови посвећени идентификацију наследних облика рака јајника и генетске хетерогености, био је рад Н. Линцх, у којем је истакао да је око 18% пацијената са карциномом имају породичну историју рођака оболелих од рака разних локализације, нарочито женског репродуктивног система.

Један од значајних достигнућа молекуларне генетичких студија наследних облика рака јајника и рака дојке је откриће гена БРЦА1 (Брест цанцер повезани ген) и БРЦА2, терминал мутација које очигледно, узроковати наследни предиспозицију за ових тумора. Претпостављено је да наслеђена рака синдром јајника барем делимично резултат аутозомно доминантно наслеђивања рецесивног гена са високим пенетрантност. Године 1990, на дугом краку хромозома 17 гена је први мапирана, тврдећи улогу супресор гена тумора код рака дојке и рака јајника, БРЦА1. БРЦА1 гена се налази на локацији 17к21. Постоје верзије да је БРЦА1 укључен у регулацију транскрипције ћелијске подјеле, индукцију апоптозе, поправку ДНК и рекомбинацију, одржавање стабилности генома. Испитивање експресије БРЦА1 такође потврђује претпоставку да овај ген учествује у регулисању раста и / или диференцијације ћелија.

Асоцијација БРЦА1 експресије како ћелијске пролиферације и њихове диференцијације, сугеришући да БРЦА1 је укључена у регулацију генетичке програма који обезбеђује врхунску диференцијацију ћелија и способност да одржава свој фенотип. Област повезана са наслеђивањем БРЦА2 гена на физичкој мапи одговара региону 13кл2-13. У овој области 13-ог хромозома, у спорадичним случајевима рака дојке и јајника забележен је чест губитак хетерозиготних алела.

У спорадичним јајника открила висок проценат мутација п53 гена (од 29 до 79%) повећану експресију рецептор фактора раста епидерма (9-17%), генске експресије ХЕР2 / неу (16-32%) и активацију Кирас гена.

Како је дијагностикован рак јајника?

Рана дијагноза рака јајника је тешка, јер у почетној фази болест нема патогномонских клиничких симптома. То доводи до чињенице да се код 70% пацијената болест дијагностицира у каснијим фазама. Прогресија рака јајника је углавном због дисеминације кроз перитонеум. Ово објашњава низак степен симптома болести у раним фазама.

Истраживање примарних пацијената са раком јајника вршено је у складу са препорукама Међународне уније за рак (УИЦЦ) ради прецизирања дијагнозе и праћења болесника са раком јајника.

Тренутно, у клиници ради ране и диференцијалне дијагнозе, дефиниција тумора повезаних маркера ЦА-125 (Цанцер Антиген-12.5) се широко користи код пацијената са туморима јајника. По први пут, моноклонска антитела на овај антиген су добијена и описана 1981. Године. Р.С. Баст и сар. Сматра се да је ниво дискриминације 35 У / мл. Током ембриогенеза ЦА-125 је изражено епителних ћелија феталних озбиљном мембрана и њихових деривата, и такође откривена у епитела целом, плаценте екстракта. Код одраслих, а експресија мала очувана протеина у ткивима изведене серозне мембране фетуса - у Мезотел перитонеума и плеуралних шупљина, перикардни, ендометријума, епител јајовода и ендоцервикса. У овом случају серумске вредности овог маркера су близу нуле.

Повећање серумских нивоа ЦА-125 карактеристично је не само за укључивање тумора у јајника. Описани су случајеви позитивних реакција на овај маркер код пацијената са акутним хепатитисом, панкреатитисом, перитонитисом, туберкулозом, са ефузијама различитих етиологија, ендометриозом, током менструације.

У испитивању крвног серума пацијената са стадијумом И болести, параметри ЦА-125 се нису разликовали од норме и у просеку су износили 28.8У / мл, што указује на сумњиву примену теста код ових пацијената ради ране дијагнозе. Почевши од ИИ стадијума болести, ниво маркера се значајно повећао и у просеку је износио 183,2У / мл. Уз напредне стадијуме болести, ниво маркера расте још више, понекад је достигао неколико хиљада јединица. Што је већа фаза болести и метастатска лезија перитонеума, већи су просјечни параметри ЦА-125.

Коришћењем маркера ЦА-125 могуће је пратити ефикасност лечења. Да би то урадили потребно је одредити његов ниво након сваког курса хемиотерапије.

Употреба ЦА-125 је могућа за рано откривање понављања болести. Ако је ниво ремисије пацијента у ремисији ЦА-125 био "позитиван", скоро 100% вероватно је имало скривено понављање.

Тренутно се спроводе студије о употреби ембрионалног антигена рака (ЦЕА) и ЦА-19-9 за дијагнозу рака јајника.

Малигни епитхелиал јајника метастазе тумора одликују првенствено имплантацију, која се обавља како на потезу, а до љуштење туморских ћелија са површине погођене ткива са тренутним јајника интраперитонеално течности.

Како се лечи канцер јајника?

У лечењу пацијената са раком јајника примењују се 3 основна метода: хируршко, лековито и зрачење.

Оперативну интервенцију сада дају примарни значај као независна метода и најважнија фаза у комплексу терапијских мјера. Практично за све туморе јајника, треба извршити средњу лапаротомију. Омогућује темељиту ревизију абдоминалне шупљине и ретроперитонеалног простора.

Радицал сургери процену заосталог величину тумора: оптимална циторедуцтиве хирургија - без резидуалног тумора, већ ЦА-125 ниво остаје повишен, понекад примећено асцитес или плеурални излив; субтоталног - резидуалног тумора до 2 цм у највећем мерењу или малој дисеминацији дуж перитонеума; није оптималан - резидуални тумор више од 2 цм.

Операције чувања органа не могу се обављати са умереним или ниским степеном диференцијације тумора или присуством интраоперативних налаза који мењају стадијум болести. У овом случају извршава се екстирпација материце са додацима.

Литература сугерише да чак и код болесника са карциномом јајника фазама И-ИИ који се сматрају клиничари као "раније", када циљне истраживачке дијагностиковања метастазе ретроперитонеални лимфни чворови различите локализације. Према великој кооперативној студији, лапаротомија је била најтачнија метода одређивања стања рака јајника. Од 100 пацијената са раком јајника стадијума И-ИИ, 28% од процењених И и 43% од проспективне болести ИИ стадијума имало је касније фазе процеса. Постоји комплексност палпацији и визуелних дијагностици метастаза у ретроперитонеалних лимфних чворова, који се може објаснити чињеницом да су чак и тумора под утицајем лимфни чворови не увећава, плотноеластицхескои доследност, слободан или релативно расељено. Осим тога, само у пара-аортиц ретроперитонеалне зоне има 80 до 120 чворова, а практично сваки од њих може ме ударити метастазе.

Када ретроперитонеални метастатски лимфне чворове и у одсуству резидуалног тумора у трбушној дупљи након операције стандардом функционишу одобрени операције (Стандардна запремина и лимфни чвор дисекција). У овом случају уклоните илиак, пара-аортни и, ако је потребно, ингвиналне лимфне чворове.

У присуству тумора који погађа суседне органе, извршена је комбинована операција. Код обављања комбинованих операција код пацијената са раком јајника углавном се ресектује део црева, уринарног тракта, јетре, уклањање слезине.

Треба напоменути да експанзију стандардног волумена хируршке интервенције, тј. Перформансе комбинованих операција, сматрају корисним за многе ауторе у случају оптималне операције. У случајевима, ако комбинована операција има резидуални тумор више од 2 цм, дугорочни резултати лечења се не побољшавају.

У зависности од величине преосталог тумора, операције се деле на следеће типове:

1. Примарна циторедуктивна хирургија: уклањање највећег могуће количине тумора и метастаза пре почетка касне терапије. Његов циљ треба бити пуно или максимално могуће уклањање тумора.
2. Интермедијарна циторедуктивна хирургија: изведена код пацијената након кратког курса индукционе хемотерапије (обично 2-3 године).
3. Операција "Други изглед" је дијагностичка лапаротомија која се изводи ради процене резидуалног тумора у одсуству клиничких манифестација болести након терапије хемотерапије.
4. Секундарна циторедуктивна хирургија: најспособније циторедуктивне операције се спроводе са локализованим релапсима који се јављају након комбинованог третмана.
5. Палијативна операција: углавном се врши да ублажи стање пацијента, на пример, са опструкцијом црева у позадини процеса адхезије или прогресијом болести.

Операција може брзо довести до ефикасног смањења тумора, али не може у потпуности елиминисати све преживеле туморске ћелије. Према томе, биолошки значај хируршке интервенције не треба преценити. Хируршко смањење килограма тумора на преосталу тежину од 1 г смањујеће број ћелија са само 1012 на 109. Овај напор је очигледно бескористан без додатних метода лечења, али је веома битан за успешну хемотерапију.

Хемотерапија, заједно са хируршким методом, сматра се важном компонентом у лечењу пацијената са раком јајника. Већина клиничара препознаје потребу за хемотерапијом за све стадијуме болести.

Преоперативна хемиотерапија се препоручује када масивне туморски лезија перитонеум и оментум знацима урастање у предњег трбушног зида; инфилтративног раст тумора јајника (што доказује ширење паразита пелвичном перитонеума, иако постоји значајна промјена у интестиналном петљама, мења топографија карличног органа, Ретроперитонеални локације тумора са знацима расте у великим посудама); изговарана ексудација - плеурисија / асцитес.

Након процене ефекта хемотерапије, врши се циторедуктивна операција.

Радијациона терапија рака јајника да се примењује од почетка КСКС века., Урађене изузетно сложену историју развоја. Дуги низ година у малигних тумора јајника су покушали да користе све доступне врсте и методе Терапија зрачења: од дубоког рендгенском терапија, мануелна апликатора кобалта и радијума, интравенске и интракавитална примену радиоактивних материја у далеку гама-терапије. Телетерапије варирала локална озрачивања појединих лезија тумора пре озрачивања на карличне органе и абдоминалне шупљине; у статичким и ротационим модовима; отворена поља и заштита виталних органа. У овом случају, излагање зрачењу су коришћени у различитим комбинацијама и секвенце са хирургије и хемотерапије код пацијената са локализована, или ширење рака.

Радијациона терапија код канцера јајника традиционално користи као додатни третман код пацијената са туморима који не реагују на хемотерапију и збрињавање пацијената са повратним после иницијалног третмана, укључујући хемотерапију и хирургије. Терапија зрачењем може такође бити корисна за палијативни третман неизлечивих пацијената са симптоматским туморима карлице или удаљеним метастазама.

Проф. АА Микхановски, Цанд. Душо. ОВ Слободианиук. Савремени аспекти дијагнозе и лечења карцинома јајника.