Специфични имунитет: развој и развој

Специфичне имунолошке реакције врше имуни систем тела, који се састоји од централних и периферних органа имуногенезе. Специфични имунитет када се изложи специфичном антигену спроводи Т- и Б-лимфоцити. Интраутерини период показује интензивну динамику сазревања лимфоидног система.

Секвенцијална промена различитих фаза сазревања ћелија Б и Т ћелија може се пратити имунолошким маркерима одговарајућих фаза сазревања или диференцијације.

Маркери диференцијације ћелија који учествују у имунолошком одговору

ЦД Маркер	Тип маркера носача ћелија	Функција
СД1	Т-лимфоцити	Учешће у презентацији антигена
СД2	Т-лимфоцити	Адхезија цитотоксичних Т-лимфоцита до ендотела, до епителних ћелија тимусне жлезде
СDЗ	Т-лимфоцити	Сигнал активације Т-ћелије, маркер најзрелих Т-лимфоцита
ЦД4	Т-лимфоцити	Ко-рецептор за ТЦР, маркер Т-помагача
ЦД8	Т-лимфоцити	Сазревање и селекција ГЦС ограничених лимфоцита у тимусу, маркер цитотоксичних Т-лимфоцита
СД25	Т-, Б-, НК-ћелије, тимоцити, макрофаге	Индукција активности и пролиферација Т- и Б-лимфоцита, природних убица, тимоцита и макрофага, α-подјединица рецептора за ИЛ-2
СД28	Т-лимфоцити	Ко-стимулативни сигнални молекул независан од ТЦР
СДЗ0	Т-лимфоцити	Сигнал за покретање апоптозе Т-лимфоцита
СД5	Т- и Б-лимфоцит	Специфична за аутоимуне болести
СД9	Б-лимфоцит	Приказано на пре-Б ћелијама, одговорним за агрегацију и активацију тромбоцита
ДР19, 20, 21	Б-лимфоцит	Регулација активације и пролиферације Б-лимфоцита
СД22	Б-лимфоцит	Одговара за адхезију на еритроците, Т- и Б-лимфоците, моноците и неутрофиле
СД40	Б-лимфоцит	Активација, пролиферација и диференцирање Б ћелија
СД16	Природан убица	Активација антиген-зависне комплементарне везе цитотоксичности и производње цитокина
ЦД56	Природан убица	Активација цитотоксичности и производња цитокина
ЦД94	Природан убица	Инхибиција / активација цитотоксичности природних убица
СД11α СД18	Моноцит Гранулоцит	Адхезија леукоцита на ендотел и леукоцит до леукоцита
СД11β ЦД18	Моноцит Гранулоцит	Адхезија моноцита и неутрофила до ендотела, опсонизација честица везаних за комплемент
С11с СD18тов	Моноцит Гранулоцит	Адхезија моноцита и гранулоцита до ендотела, фагоцитног рецептора у запаљењу
СD45	Гранулоцит	Рецептор за тирозин фосфатазу
Цд64	Макрофаги	Активирање макрофага
СД34	Матичне ћелије или учињених колонија формирају Претеча	Додавање Л-селектинских лимфоцита до ендотела, везивање матичних ћелија строма коштане сржи

Маркери за диференцијацију Б-лимфоцита

Про / пре-Б-1-ћелија	Велика пре-Б-97-Х ћелија	Мала пре-В-97-ИИ ћелија	Несортирана Б-ћелија	Зрела Б ћелија
СД34	СД40	СД40	СД21	СД40
СД40	СД43		СД22	СД19
СД43	СД19		СД80	СД20
Б220			СД86
СД25			ЦД54
			СД79

Маркери за диференцијацију Т-лимфоцита

Про-Т ћелије ТХ	Пре-Т-ћелије	Неуронске Т ћелије ТХ	ДП ћелије	Матуре
СД25	СД25	ЦСД	СDЗ	ЦД4
ЦД44	ЦСД	ЦД4	ЦД4 +, 8+	ЦД8
СД117	ЦД4-	ЦД8	ЦД4	СDЗ
Ц3-	СД8-	СД117	ЦД8	ЦД4
Ц4-	СД117			ЦД8
СД8 "
ТКП-β
Ре-аранжман

Појава свих система и неспецифичног и специфичног имунитета, нарочито ћелијског, почиње у периоду од око 2-3 недеље, када се формирају мултипотентне матичне ћелије. Уобичајени прекурсор матичних ћелија свих субпопулација лимфоцита, неутрофилних леукоцита и моноцита, може се идентификовати као ЦД34 + Т ћелија.

Т прогенитора ради серију сазревања у тимуса, а постоје процеси негативне и позитивне селекције, чији је резултат елиминација више од 90% лимфоидних ћелија, потенцијално опасне за организам у смислу ризика од аутоимуних реакција. Преостале ћелије након селекције мигрирају и колонизују лимфне чворове, слинавке и грудне лимфне фоликле.

У трећем месецу, већ је примећена позитивна реакција трансформације експресије на фитохемагглутинин, што се подудара са подели тимус жлезде у кортекс и медуларни део. До 9-15 седмице живота постоје знаци функционисања целуларног имунитета. Реакција хиперсензитивности одложеног типа формира се у каснијим фазама интраутериног развоја и достигне максимално функционисање након рођења - до краја прве године живота.

Примарна лимфоидна органа - тимусна жлезда - поставља се на период од око 6 недеља и на крају хистоморфолошки сазреје до гестацијске старости од око 3 месеца. Од 6 недеља на фетусу почињу да буду типирани антигени ХЛА. То значи да већ од овог датума фетус постаје "имунолошка личност" са својим појединачним антигенским уставним "портретом" и низом уставних карактеристика у свим реакцијама система имунитета. Од 8. До 9. Недеље у лимфоцитима се појављују мали лимфоцити. Препознају се као потомци лимфоидних ћелија које су се прво мигрирале из жучке жучи, а касније из јетре или коштане сржи. Затим се интензивно повећава број лимфоцита у феталној периферној крви - од 1000 до 1 мм ³ у 12. Недељи на 10.000 у 1 мм ³ до 20-25 недеље.

Под утицајем хуморалних стимуланса и делимично локалног микро-окружења, Т-лимфоцити могу да преузму функције цитотоксичних ћелија, помагача, супресора, меморијских ћелија. До тренутка рођења апсолутног броја Т-лимфоцита код детета виши него одрасле особе, а овај систем је функционално веома способан, иако су многи од карактеристика Т-ћелија су на нижем нивоу него код старије деце и одраслих. Њихова способност производње интерлеукина 4 и 5, интерферон-γ је ослабљена, а ЦД40β антиген је слабо изражен, што је неопходно за организовање интеракције Т и Б система у имунолошком одговору.

Карактеристике карактеристика имунолошког одговора су у великој мери одређене способношћу ћелија ученика да производе супстанце хуморалне комуникације и регулацију цитокина или интерлеукина. У научним истраживањима је идентификовано и квантификовано неколико десетина таквих информативних и регулаторних молекула. У клиничкој имунологији најважније је одређивање 10-15 биолошки активних супстанци ове групе.

Рано морфолошко и функционално сазревање ударне жлезде поклапа се са напредним развојем Т-ћелијског система. Описане су реакције одбацивања графта, почевши од 12 недеља гестације. До рођења бебе, лимфоидно ткиво тимузне жлезде већ има значајне димензије.

Прве периферне лимфне жлезде формирају се од трећег месеца гестације, али њихова "колонизација" са лимфоидним елементима се јавља током наредног (четвртог) мјесеца. Лимфни чворови и стварање гастроинтестиналног тракта формирају се тек након 21. Недеље гестације.

Диференцијација Б ћелија такође почиње у јетри или коштаној сржи, а постоји и блиска веза између ове диференцијације и гена Брутон тирозин киназе. У одсуству овог гена, диференцијација је немогућа и дете ће патити од агаммаглобулинемије. Током диференцијације Б-лимфоцита врши се рекомбинација брисања са геном имуноглобулина. Ово омогућава Б ћелијама да на својој површини представи структуру имуноглобулина М и, као посљедицу, мигрирају и репопулирају у враници и лимфним чворовима. За дуже феталне развојне преовлађујући у јетри и периферних крвних Б-ћелија су пред Б-ћелије које садрже у њиховој цитоплазма М-глобулина тешког ланца, али не носе површинске рецепторе за имуноглобулина. Број ових ћелија значајно је смањен за време рођења. Трансформација пре-Б ћелија у ћелије способне за производњу имуноглобулина врши се под утицајем фактора тимусне жлезде. За завршно сазревање Б ћелија, уз њихову трансформацију у плазми захтева учешће непосредног микроокружења, т. Е. Строме Ћелије лимфних чворова, интестине група лимфних фоликула слезине.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Специфични имунитет и интерлеукини

Интерлейкин	Извор образовања	Функције
ИЛ-1	Макрофаге, дендритичне ћелије, фибробласти, НК ћелије, ендотелне ћелије	Убрзање презентације антигена, стимулише производњу Тх ћелија ИЛ-2, сазревање Б-лимфоцита, про-инфламаторно и пирогенско деловање
ИЛ-2	Активирани Т-лимфоцити (претежно Тх1)	Фактор раста за Т и Б лимфоците, активира диференцијацију Тх и цитотоксичних Т лимфоцита, стимулише НК ћелије и синтезу Иг помоћу Б лимфоцита
ИЛ-3	Т-ћелије и матичне ћелије	Фактор раста за ћелије у плазми, фактор стимулације мултицолоније
ИЛ-4	Тх2 ћелије, маст ћелије	Диференцијација ТХ0 да Тх2 ћелије, Б-диференцијације, убрзања ИгЕ синтезе, повећан плазма ћелија, инхибира формирање цитотоксичних лимфоцита и НК ћелија, инхибира формирање интерферона-и
ИЛ-5	Тх2 ћелије	Убрзање синтезе имуноглобулина, нарочито ИгА, убрзање производње еозинофила
ИЛ-6	Т- и Б-лимфоцити, макрофаги, фибробласти, ендотелне ћелије	Убрзавање синтезе имуноглобулина, стимулише пролиферацију Б-лимфоцита, фактор раста хепатоцита, антивирусну заштиту
ИЛ-7	Стромалне ћелије, фибробласти, ендотелне ћелије, Т-лимфоцити, ћелије коштане сржи	Убрзање раста пре-Т и пре-Б ћелија
ИЛ-8	Т-ћелије, макрофаге, ендотелне ћелије, фибробласти, хепатоцити	Активација неутрофила, кетоаттрактанта за лимфоците, неутрофила, макрофага и еозинофила
ИЛ-9	Тх2-ћелије	Синергизам са ИЛ-4 у повећању синтезе ИгЕ, раст плазма ћелија, стимулише пролиферацију Т-лимфоцита и базофила
ИЛ-10	Тх0 и Тх2 ћелије, ЦД8 +, макрофаге, дендритичне ћелије	Инхибиција синтезе проинфламаторних цитокина, супресија макрофагних функција, убрзање раста Б-лимфоцита и маст ћелија
ИЛ-12	Макрофаги, неутрофили, Б-лимфоцити и дендритичне ћелије	Стимулација природних ћелија убица, цитотоксични лимфоцитни сазревања, стимулише раст и диференцијацију ТМ у Т1 ћелијама, инхибира синтезу 1ДЕ, проинфламаторних цитокина
ИЛ-13	Тх2 ћелије и мастоцити	Убрзање синтезе ИгЕ, убрзање раста Б-лимфоцита, инхибиција активације макрофага
ИЛ-14	Т- и Б-лимфоцити	Смањује производњу Иг, повећава пролиферацију Б-лимфоцита
ИЛ-15	Моноцити и епителне ћелије	Фактор раста за Т-лимфоците, активира диференцијацију Тх- и цитотоксичних Т-лимфоцита, стимулише НК ћелије и синтезу Иг помоћу Б лимфоцита
ИЛ-16	Еозинофили, ЦД8 +, маст ћелије	Активира хемотаксис Тх ћелија, еозинофила и моноцита
ИЛ-17	Т-лимфоцити памћења и НК ћелија	Побољшава производњу ИЛ-6, ИЛ-8, побољшава експресију ИЦАМ-1, стимулише активност фибробласта
ИЛ-18	Макрофаги	Убрзање синтезе интерферона-γ
ИЛ-19	Монокити	Хомологија ИЛ-10
ИЛ-20	Кератиноцити	Учествује у запаљењу коже код псоријазе
ИЛ-21	Т-лимфоцити и мастоцити	Повећава пролиферацију Т-, Б-лимфоцита и НК ћелија
ИЛ-22	Т-лимфоцити	Хомологија ИЛ-10
ИЛ-23	Активиране дендритске ћелије	Повећава пролиферацију ЦД4 + Т-лимфоцита у меморији и стимулише формирање интерферона-γ
ИЛ-24	Активирани моноцити, Т-лимфоцити	Хомологија ИЛ-10
ИЛ-25	Стромалне ћелије коштане сржи	Повећава производњу Тх2-цитокина
ИЛ-26	Активирани моноцити, Т-лимфоцити, НК ћелије	Хомологија ИЛ-10
Интерферон-γ	Т-ћелије	Активација макрофага, инхибиција ИгЕ синтезе, антивирусна активност
Фактор туморске некрозе	Моноцити, макрофаги, Т- и Б-лимфоцити, неутрофили, НК ћелије, ендотелне ћелије	Он индукује синтезу макрофага ИЛ-1 и ИЛ-6, формирање протеина акутне фазе, стимулише ангиогенезу, индукује апоптозу, хеморагичну некрозу тумора
Хемокина (РАНТЕС мир, ПМС)	Т-ћелије, ендотел	Хемотриктант (хемокин) за моноците, еозинофиле, Т ћелије

Релативно зрели Б лимфоцити су идентификовани присуством антигена имуноглобулинских рецептора на њиховој површини. У јетри, такве ћелије почињу да се појављују након 8 недеља. Прво, они су рецептори за имуноглобулине Г и М, касније за А. После 20. Недеље, ћелије са рецепторима откривене су већ у слепој, периферној крви.

Способност производње антитела од сопствених ћелија Б-система потврдјује се у фетусу, почев од 11. До 12. Недеље. Мост еарли фетус стиче способност да формирају имуноглобулина М (од 3. Месеца) касније имуноглобулина (од 5 месец), и имуноглобулин А (из 7. Месеца). Време синтезе имуноглобулина Д у интраутерином периоду није довољно испитано. Сопствена производња имуноглобулина Е се открива у фетусу од 11. Недеље у плућима и у јетри, а од 21. Недеље у слезини. У крви из пупчане врпце пронађени су многи лимфоцити који имају имуноглобулин Е, али садржај самог имуноглобулина Е је врло низак. До 37. Недеље гестационог узраста, то није више од 0.5 ИУ / мл. У узрасту од 38 недеља, имуноглобулин Е је откривен код 20% новорођенчади, а након 40. Недеље - код 34%.

Уопште, синтеза имуноглобулина током интраутериног развоја је врло ограничена и интензивирана само антигеном стимулацијом (на примјер, са интраутерином инфекцијом). Хуморални имунолошки одговор фетуса и новорођенчета значајно се разликује од оног код старијег детета или одрасле особе у квалитативном и квантитативном смислу.

У исто време, током периода интраутериног развоја, неки имуноглобулини мајке пролазе трансплацентно. Међу последњим, имуноглобулин има ову способност. Прелаз матерњег имуноглобулина М на фетус је могућ само због повећане пропустљивости плаценте. По правилу, то се посматра само код гинеколошких обољења мајке, на пример, ендометритом. Преостале класе мајчиних имуноглобулина (А, Е, Д) не преносе трансплаценталне.

Присуство селективног транспорта кроз плаценту имуноглобулина мајке може се сматрати битним фактором перинаталне адаптације. Ова транзиција почиње после 12. Недеље трудноће и повећава се са повећањем његовог времена. Веома је важно да дете добија од мајке широк спектар специфичних антитела као антибактеријска и антивирусна, чији је циљ посебно да га заштити од тачно у распону од патогена, доживљавају својом мајком и који су важни у локалној средини. Прелазак кроз плаценту имуноглобулина Б2 је нарочито лак.

Очигледно је да је могуће, али у траговима, у обрнутом транзицији имуноглобулина воћа, па чак и дете лимфоцита у крви мајке, која повећава ризик од имунизације у аллоантигенс имуноглобулини фетуса. Сматра се да овај механизам може направити разлику у формирању механизма супресије синтезе алоантигена фетуса. Имуносупресија жене и реципрочна имуна толеранција у трудноћи - је еволуционо развио адаптације која дозвољавају, упркос антигенских разлика мајке и фетуса, да осигура нормалан ток трудноће и порођаја у периоду.

Након порођаја, однос Т- и Б-ћелија у крви новорођенчади варира знатно. Садржај периферне крви лимфоцита Т и Б код новорођенчади је већи, а узраст се смањује. Још израженија реакција трансформације експлозије, спонтана и стимулирана фитохемаглутинином, привлачи пажњу. Међутим, функционално ћелије мање активна, због, с једне стране, имуносупресија средства, пренесена из тела током трудноће, а са другом - недостатком антигене стимулације плода у материци. Доказ касније ситуација је да се повећа садржај имуноглобулина А и у мањој мери имуноглобулина М у новорођенчади пролазе интраутерини инфекцију или болује од њега.

Веома сложен механизам диференцијације и "учења" је представљен у селекцији клона способних за производњу антитела у нормалне факторе станишта или у активном проширењу реакција овог рода. Можда се ради о перинаталним аспектима формирања алергијске толеранције или алергијске предиспозиције (атопијске дијетезе). Развој толеранције на алергене (атопенам) у материци се одвија под утицајем самих алергенима, лако продире кроз плаценту, али углавном - продирући имуних комплекса алергена - антитела. Немогућност алергена и имуних комплекса који изазивају толеранцију често узрокују интраутеринску сензибилизацију. Последњих деценија постојало је широко распрострањено алергија на храну, а значај интраутерине сензибилизације је убедљиво потврђен.

У развоју алергијске реактивности, могући и значајан ефекат могу се обезбедити особинама првих "контаката" имуног система са антигеном или алергеном вањског окружења. Откривено је да је у првим сатима живота познавање антигена односе на кругове компетенције одговора цитокина произилазе из једног од субпопулација Т-хелпер - Тх1 или Тх2 може утврдити релативном каснијим формирања атопични дијатезом. Доминација на крају интраутеринског живота производње Тх2 је адаптивна и има за циљ заштиту постељице од потенцијалне токсичности Тх. Ова доминација може трајати још неко време након рођења. Током овог периода, феномен "отвореног прозора" је примећен за вањску сензибилизацију и покретање стереотипије за реакције атопијске реактивности. Заштита деце од контакта са ефеката атопенами или конкурентним антигена садрже Тх помоћног популације, према прелиминарним подацима, може бити примјер "организованих раних искуствима" за имунокомпетентних систем, што доводи до најефикаснији превенцији алергијских болести.

Постоји довољно доказа о значају специфичних алергена који утичу на новорођенчад у првим сатима и данима живота. Последица овог "раног искуства" или упознавања са алергеном може бити ознака клинички значајне сензибилизације с његовим откривањем током много година живота. У сложеним имунолошке прерасподеле примарни новорођенче еволутивна адаптација дефинише улогу другог учесника или адаптација механизам - да има рођено снаге, посебну функцију мајки колострум и млеко из првих сати након порођаја живота.