Рак простате отпоран на хормоне - лечење

Хормонско-рефракторни рак простате је хетерогена болест која укључује неколико подгрупа пацијената са различитом просечном дуговјечношћу.

Приближни животни век пацијената са хормонско-рефрактарним карциномом простате, зависно од клиничке слике

Клиничка слика	Приближни животни век пацијента
Асимптоматско повећање ПСА
Нема метастаза Минимална метастаза Велики број метастаза	24-27 месеци 16-18 месеци 9-12 месеци
Симптоматско повећање ПСА
Минимална метастаза Велики број метастаза	14-16 месеци 9-12 месеци

Велики број термина је коришћен за одређивање рака простате, напредујући након почетног ефикасног лечења. Међутим, неопходно је разликовати између независног од андрогена, али хормон осјетљивог карцинома простате од стварно хормонско-рефрактног карцинома простате. У првом случају, секундарна хормонска манипулација (укидање анти-андрогена, естрогена, глукокортикоида), по правилу, има другачији ефекат.

[1], [2], [3],

Критеријуми за хормонско-рефракциони канцер простате

• Кастрација нивоа тестостерона у крвном серуму.
• Два резултата или више са ПСА нивоом је 50% већа од надир са три узастопне анализе са 2-седмичним интервалом.
• Укидање анти-андрогена најмање 4 недеље (неопходно за потврђивање дијагнозе хормонско-рефракционог карцинома простате).
• Раст ПСА, упркос секундарним хормоналним манипулацијама (потребно је потврдити дијагнозу хормонско-рефрактивног карцинома простате).
• Прогноза метастаза у костима или меким ткивима.

[4], [5], [6]

Евалуација ефикасности лечења пацијената са хормонско-рефракцијским раком простате

Упркос непостојању пуног разумевања како третман утиче на ниво ПСА, овај маркер служи као један од главних предиктора животног века пацијената. Ниво ПСА треба проценити заједно са клиничким подацима.

Дакле, дуго (до 8 недеља) смањење количине ПСА је више од 50% на позадини лечења. По правилу, предодређује много дужи животни век пацијената.

Код пацијената са симптоматском метастатичком болешћу костију, смањење интензитета бола или потпуни нестанак костију може послужити као параметри за процену ефикасности лечења.

[7], [8], [9], [10], [11]

Андрогенска блокада код пацијената са хормонско-рефракцијским раком простате

Прогресија рака простате у односу на позадину кастрације значи прелазак болести у форму рефрактора андрогена. Ипак, прије утврђивања ове дијагнозе, потребно је осигурати да ниво тестостерона у крви одговара кастрацији (мање од 50 нг / дл).

Упркос преласку рака простате у хормонско-рефракторни облик, мора се одржавати блокада артерије. Подаци за то. Да одржавање андрогене блокаде омогућава продужење живота пацијената, су недоследне, међутим већина научника слаже се с мишљењем о њеној неопходности.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Друга линија хормонског третмана

За пацијенте са прогресивном карциномом простате са андрогенска терапији, доступне су следеће опције: укидање анти-андрогена, анти-андрогени додатак терапији, терапија естрогеном и друге адренолитицс истраживали сада нови лекови.

Без обзира на првобитну избора хормоналног третмана (лек / ионотхерапи оперативни кастрације или антиандроген) неопходно створити максималну андрогена блокаду додавањем на режим третмана односно андрогена или ЛХРХ аналога.

У будућности, уколико се антиандроген-флутамил користи за лечење пацијента, може се заменити бикалутамидом у дози од 150 мг, ефекат тога се манифестује код 25-40% пацијената.

Обавезан услов за покретање друге линије хормонског лечења је одређивање количине тестостерона у крви и одржавање на нивоу кастрације.

У случају даљег прогресије болести, једна од терапеутских опција је елиминација антиандрогених лекова. У овом случају, синдром повлачења антиандрогена (смањење ПСА од преко 50%) се јавља код око трећине пацијената са хормонско-рефракторним раком простате у року од 4-6 недеља након прекида лијека. Трајање ефекта, по правилу, не прелази 4 мјесеца.

С обзиром да око 10% циркулишућих андрогена синтетизована надбубрежне њихово уклањање из крви (билатерална адреналектомуа, лек аблација) може зауставити напредак гормонрефракгерного рак простате као део ћелија тумора обично задржава хормонска сензитивност постигао овај циљ, у кетоконазола и глукокортикоида одговор на лечење Ови лекови се јављају у просјеку код 25% пацијената са (трајањем око 4 мјесеца).

Као третман друге линије, могуће је користити естроген у високим дозама, чији се ефекат вероватно остварује директним цитотоксичним ефектом на туморске ћелије. Клинички ефекат, који се остварује у просеку код 40% пацијената, често прати компликације кардиоваскуларног система (дубока венска тромбоза доњих екстремитета, инфаркт миокарда).

Нехормонски третман (цитотоксични лекови)

Тренутно, неколико болесника са хормонско-рефрактарним обољењима користи се неколико схема хемиотерапије за рак простате. Режими лијечења који користе доцетаксел у поређењу са митоксантроном и комбинацијама других са преднизолоном су донекле ефикаснији (на основу анализе трајања пацијента). Озбиљност нежељених ефеката уопште није другачија када се користе различите шеме. Очекивани животни век пацијената на позадини лијечења доцетакселом је у просјеку 15,6-18,9 мјесеца. Временски распоред именовања хемотерапеутских лекова се обично одређује појединачно, потенцијалну корист од употребе хемотерапеутских средстава и могућих нежељених ефеката мора се разматрати са сваким пацијентом.

Један од најефикаснијих терапијских режима тренутно је употреба доцетаксела у дози од 75 мг / м - сваке 3 недеље. Када се користи доцетаксел, по правилу постоје нежељени ефекти: миелосупресија, оток, умор, неуротоксичност, поремећена функција јетре.

Пре лечења, потребно је потврдити прогресивно повећање нивоа ПСА два пута на позадини хормоналне терапије. За исправно тумачење ефикасности цитотоксичног третмана, ниво ПСА пре почетка треба да буде већи од 5 нг / мл.

Ит ис цуррентли спроводи студију доцетаксел комбинацији са калцитриола и алтернативни режими пегилованим доксорубицина, естрамустин, цисплатин, карбоплатин и других средстава са охрабрујуће резултате.