Хепатотоксичност парацетамола

Код одраслих, некроза у јетри се развија након што узима најмање 7,5-10 г лекова, али је тешко проценити дози лека, пошто повраћање брзо расте, а подаци о историји су непоуздани.

Алцохол индуковање ензима побољшава парацетамола хепатотоксичност, тако да пацијенти с алкохолним оштећења јетре могу настати током дневних пријема само 4-8 г лека, али са пратећи болести јетре - и кад су добиле мање дозе.

Поларни метаболит парацетамола се везује у јетри пре свега глутатионом. Када се испразни глутатиона резерве, парацетамол метаболит арилирањем нуклеофилне макромолекула неопходне за живот хепатоцита, стварајући некроза јетре.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Симптоми

У року од неколико сати након узимања токсичне дозе парацетамола, развија се мучнина и повраћање. Свест се не крши. Приближно 48 сати касније видљиво је побољшање; онда отприлике 3. Или 4. Дана стање болесника погоршава, постоје болна јетра и жутица. Повећава активност трансаминаза, ниво протромбина се смањује. Са израженијом лезијом, стање се погоршава развојем акутне некрозе јетре. Без лечења, акутна тубуларна некроза се развија у 25-30% случајева. Запажене су значајне хипогликемије и оштећења миокарда.

Хистолошке промене у јетри

Хистолошки преглед открива некрозу зоне 3, знаке масне дегенерације и мање инфламаторне реакције. Може се приметити велика деградација колагена, али то не доводи до цирозе.

Хронична оштећења

Дуготрајно (око 1 године) унос парацетамола (3-4 г / дан) може довести до хроничног оштећења јетре. Истовремена обољења јетре и алкохолизам повећавају штетан ефекат парацетамола.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Третман

Стомак се опере. Пацијент је хоспитализован. Због кашњења знака некрозе у јетри, клиничко побољшање не би требало да служи као основа за повољну прогнозу.

Принудна диуреза и хемодијализа не повећавају излучивање парацетамола и његових метаболита, већ повезаних са протеином ткива.

Третман је усмерен на обнављање продавница глутатиона у хепатоцитима. Нажалост, глутатион слабо продире у ћелије јетре. Због тога се користе прекурсори глутатиона и супстанци с сличним ефектом. Евалуација терапије се врши према концентрацији парацетамола у плазми. Ова концентрација се примењује на полу-логаритамски концентрације наспрам времена и сматра релативно праволинијски сегмент који повезује тачке, које одговарају 200 мцг / мл након 4 сата и 60 уг / мл после 12 сати. Ако концентрација парацетамола код пацијента испод ове интервалу, оштећење јетре је лако и лијечење се не може учинити.

Када се администрира интравенозно, ацетилцистеин (мукомист, парвок) се брзо хидролизује у цистеин. Примењује се у дози од 150 мг / кг у 200 мл 5% раствора глукозе за 15 минута, а затим 50 мг / кг у 500 мл 5% раствора глукозе 4 сата, и

100 мг / кг у 1 литру 5% раствора глукозе у наредних 16 сати (укупна доза од 300 мг / кг током 20 сати). Такав третман обављају сви пацијенти са оштећењем јетре са парацетамолом, чак и након што је узет више од 15 сати. Може бити корисно иу другим облицима ФПН-а.

Употреба Н-ацетилцистеина 16 сати након узимања лека је толико ефикасна да је тренутно оштећење јетре од тровања парацетамолом ретко.

Са фулминантним протоком може бити потребна трансплантација јетре. Преживљавање је добро, па психолошка рехабилитација није тешка.

Прогноза

Међу свим пацијентима хоспитализираним у општој болници, смртност је износила 3,5%. Касна хоспитализација, кома, повећана ПВ, метаболичка ацидоза и поремећена бубрежна функција погоршавају прогнозу.

Озбиљност оштећења дрога може се процијенити на основу номограма које узимају у обзир концентрацију парацетамола у крви и периоду након узимања лијека. Смрт се јавља на 4-18. Дан.

Кардиопулмонална и ренална инсуфицијенција, често примећена код старијих особа, повећава ризик од оштећења јетре чак и након узимања умерених доза парацетамола.

[17],