Производња жучи

Јетра лебди око 500-600 мл жоље на дан. Биле изоосмотицхна плазме и састоји се пре свега воде, електролита, жучне соли, фосфолипида (углавном лецитин), холестерола, билирубина и другим ендогеног или егзогеног компоненте, као што су протеини који регулишу функцију гастроинтестиналног тракта, лекова или њихови метаболити. Билирубин је производ разградње хема компоненти након уништења хемоглобина. Формирање жучних соли, иначе зове жучне киселине, изазива секрецију других елемената жучи, посебно натријума и воде. Функције жучних соли обухватају излучивање потенцијално токсичних супстанци (нпр билирубин, метаболити дроге) растварање масти и витамина растворљивих у мастима у цревима, олакшавајући њихов апсорпциони и активирање осмотски пургатион.

За синтезу и секрецију жучи неопходни су активни механизми транспорта, као и процеси као што су ендоцитоза и пасивна дифузија. Биле се формира у тубулама између суседних хепатоцита. Секретирање жучних киселина у тубулима је фаза формирања жучи, што ограничава његову брзину. Секвенца и апсорпција се јављају иу жучним каналима.

У јетри, жуче из интрахепатичног система сакупљања улазе у проксимални, или општи, хепатични канал. Приближно 50% жучи који се излази изван уноса хране из заједничког јетрног канала улази у жучну кесе кроз цистични канал; Преосталих 50% се шаљу директно на заједнички жучни канал, формиран фузијом заједничких хепатичких и цистичних канала. Иза оброка мали део жучи долази директно из јетре. Жучне кесе апсорбује до 90% воде из жучи, концентрише и акумулира.

Биле долази из жучне кесе у заједнички жучни канал. Жучни канал је повезан са панкреаса канала, формирајући папили Ватер, који се отвара у дуоденум. Пре повезивања панкреаса канал са заједничким жучних путева сужава се у пречнику до <0,6 цм сфинктера од Одди окружује и панкреаса и заједнички жучни путеви .; Поред тога, сваки канал има свој сфинктер. Биле, по правилу, не пролази ретроградно у канал панкреаса. Ове Сфинктери су веома осетљиви на холитсистокинину и других гут хормона (нпр гастрин активирајући пептид), као и промене у холинергичног тону (нпр, када се изложи антихолинергици).

У стандардном оброк жучну почиње да уговор и опустити сфинктер на жучној кесици под дејством хормона лучи црева и стимулацију холинергичне који промовише око 75% садржаја жучне кесе у дуоденум. И обрнуто, када се пости, повећава се тон сфинктера, што помаже у пуњењу жучне кесе. Биле соли се слабо апсорбују пасивном дифузијом у проксималном делу танког црева; већина жучних киселина долази до дисталног илеума, у којем се 90% активно апсорбује на порталски венски пут. Једном у јетри, жучне киселине се ефикасно екстрахују и брзо модификују (на пример, везивање слободних киселина) и излучују се назад у жуч. Биле соли се циркулишу дуж ентерохепатичног круга 10-12 пута дневно.

[1], [2], [3], [4], [5]

Анатомија билијарног тракта

Соли жучних киселина, коњуговани билирубин, холестерол, фосфолипиди, протеини, електролити и вода секретују из хепатоцита у жучне канале. Апарат за секрету биљара обухвата транспортне протеине тубуларне мембране, интрацелуларних органела и структуре цитоскелета. Густи контакти између хепатоцита раздвајају лумен тубулума из циркулаторног система јетре.

Тубулар мембрана садржи транспортни протеине жучних киселина, билирубин, катјона и ањона. Мицровилли повећава своју област. Органеле представљају апарати Голги и лизозоми. Са везикуле носио транспорт протеина (нпр ИгА) из Синусоидни до цевастог мембрану, синтетисан у ћелији доставних возила за протеине, холестерола, фосфолипида и евентуално жучних киселина из микрозомима до цаналицулар мембране.

Цитоплазма хепатоцита око цјевчице у структурама цитоскелета: микротубуле, микрофиламенти и средњи филаменти.

Микротубуле настају полимеризацијом тубулина и формира мрежу у ћелији, посебно близу базолатералној мембрану апарата Голџијевог и судјеловању у рецептором-посредоване везикула транспорта, било липида, секреције, а под одређеним условима - и жучних киселина. Формирање микротубула је инхибирано колхицином.

У конструкцији микрофиламената укључени су интеракциони полимеризовани (Ф) и слободни (Г) актин. Микрофиламенти, концентришући се око цевасте мембране, одређују контрактилност и покретљивост тубулума. Фалоидин, побољшавајући полимеризацију актина и цитокаласин Б, ослобађајући га, инхибирају покретљивост тубулума и изазивају холестазу.

Интермедијарни филаменти састоје се од цитокератина и формирају мрежу између плазма мембрана, језгра, интрацелуларних органела и других структура цитоскелета. Пукотина средњих филамента доводи до прекида процеса интрацелуларног транспорта и облитера лумена тубулеа.

Вода и електролити утичу на састав цевастог секреције, продире кроз чврстог споја између хепатоцита услед осмотског градијента између лумена цевасте и диссе простора (Лпараћелијске струја). Интегритет чврстих контаката зависи од присуства на унутрашњој површини плазме мембране ЗО-1 протеина са молекулском тежином од 225 кДа. Пукотине чврстих контаката праћено је уласком растворених већих молекула у тубуле, што доводи до губитка осмотског градијента и развоја холестаза. У овом случају може доћи до регургитације тубуларног жучи у синусоидима.

Жучни канали тече у дуктуле, понекад се називају холангиолима или каналима Гоеринга. Дуцтуал налази углавном у портала подручјима и проток у интерлобулар жучним путевима, од којих је прва следе жучних гранама хепатиц артерија и вена портал и се налазе у склопу портала тријаде. Интерлобуларни канали, спајање, формирају сепалне канале док се не формирају два велика хепатична канала, остављајући десни и леви део у пределу јетре јетре.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Секретиа желчи

Формирање жучи се јавља уз учешће одређеног броја испарљивих транспортних процеса. Његова секреција је релативно независна од притиска перфузије. Укупна жучна струја код људи је око 600 мл / дан. Хепатоцити обезбеђују секрецију две фракције жучи: у зависности од жучних киселина ("225 мл / дан) и не зависе од њих (" 225 мл / дан). Преосталих 150 мл / дан се излучују ћелијама жучних канала.

Секретирање соли жучи је најважнији фактор у формирању жучи (фракција која зависи од жучних киселина). Вода се креће након осмотско активних соли жучних киселина. Промена осмотске активности може регулисати проток воде у жучи. Постоји јасна корелација између секреције жучних соли и жучне струје.

Постојање жучне фракције, које не зависи од жучних киселина, доказује могућност формирања жучи, који не садржи жучне соли. Стога је могуће наставити жучну струју, упркос одсуству излучивања жучних соли; лучење воде је последица других осмотски активних растворљивих супстанци, као што су глутатион и бикарбонати.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Ћелијски механизми секреције жучи

Хепатоцит је поларна секреторна епителна ћелија која има базолатерални (синусоидни и бочни) и апикално (цевасту) мембрану.

Формирање жучи обухвата снимање жучних киселина и других органских и неорганских јона, транспортују их преко базолатералној (синусоидног) мембране, цитоплазме и цевастог мембране. Овај процес прати помоћу осмотске филтрирање воде из хепатоцита и Лпараћелијске простора. Идентификација и карактеризација транспортних протеина синусоидних и тубуларних мембрана су комплексне. Посебно тешко је проучавање секреторни апарата на тубула, али до сада развио и доказао поузданост у многим истраживањима поступку за добијање дуплих хепатоцита у краткотрајног култури .. Клонирање транспортне протеине нам омогућава карактеризацију функцију сваког од њих појединачно.

Процес биљног формирања зависи од присуства одређених носачких протеина у базолатералним и тубуларним мембранама. Улога покретачке силе секреције врши На ⁺, К ⁺ - АТПаз базолатералне мембране, обезбеђујући хемијски градијент и потенцијалну разлику између хепатоцита и околног простора. На ⁺, К ⁺ - АТПасе три интрацелуларне размене натријум ион фор тво екстрацелуларног калијума јона и одржавање градијент натријумове концентрације (високе споља и ниску изнутра) и калијума (низак споља, изнутра висока). Као резултат, садржај ћелије има негативан набој (-35 мВ) у поређењу са екстрацелуларним простором, што олакшава хватање позитивно набијеног јона и излучивање негативно наелектрисаних јона. На ⁺, К ⁺ -АТПазе се не налази у тубуларној мембрани. Флуидност мембрана може утицати на активност ензима.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Хватајте на површину синусоидне мембране

Басолатерална (синусоидална) мембрана има разне транспортне системе за хватање органских ањона, при чему се специфичност супстрата делимично поклапа. Карактеристике носивих протеина претходно су дате на основу испитивања животињских ћелија. Недавно клонирање људских транспортних протеина омогућило је бољу карактеризацију њихове функције. Транспорт протеина за органских ањона (органски ањон транспортно протеина - ОАТП) је натриинезависимим, молекул носи број једињења, укључујући бромсулфалеин жучне киселине и највероватније билирубина. Сматра се да транспорт билирубина у хепатоцит такође врше и други носачи. Засег жучних киселина коњугованих са таурином (или глицином) спроводи се протеином натријум / жучне киселине за превоз цотранспорта (НТЦП).

У преносу јона преко базолатералне мембране укључени су протеини, размена На ⁺ / Х ⁺ и подешавање пХ унутар ћелије. Ова функција врши и цотранспорт протеин за На ⁺ / ХЦО ₃ ^-. На површини базолатералне мембране је и заузимање сулфата, неестехованих масних киселина, органских катјона.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Интрацелуларни транспорт

Превоз жучних киселина у хепатоциту се врши помоћу цитосолних протеина, међу којима главна улога припада За-хидрокистероид дехидрогенасе. Глутатхионе-С-трансфераза и протеини који везују масну киселину су од мање важности. Код преноса жучних киселина укључени су ендоплазмични ретикулум и апарат Голги. Везикуларни транспорт је, очигледно, укључен само са значајним улазак у ћелију жучних киселина (у концентрацијама веће од физиолошких).

Транспорт протеина и лиганда течне фазе, као што су ИгА и липопротеини ниске густине, врши се преко везикуларне трансцитозе. Време преласка са базолатера на цевасту мембрану је око 10 мин. Овај механизам је одговоран само за мали део укупне жучне струје и зависи од стања микротубула.

Тубуларна секреција

Тубуларни мембрана је специјализована хепатоцита плазма мембране део који садржи транспортни протеини (углавном АТП-зависни) одговорне за пренос молекула у жучи против концентрационог градијента. Цеваста мембрана локализована и ензими као што је алкална фосфатаза, ГГТ. Трансфер глукурониди и глутатион-С-коњугати (нпр билирубин диглукуронид) изводи коришћењем цевастог мултиспецифична транспортер протеина органских ањона (сапалицулар мултиспецифична органски ањон транспортер - цМОАТ), превоз жучних киселина - виа цевастог транспортног протеина за жучне киселине (цаналицулар жучне киселине транспортер - Матцхмакер), чија функција је делимично контролисаног негативан интрацелуларног потенцијал. Биле цуррент, независно од жучних киселина, утврђено је очигледно транспорт Глу-татиона и тубуларну секрецију бикарбоната, евентуално уз учешће протеина, размена Цл ^- / ХЦО ₃ ^-.

Важна улога у транспорту супстанци кроз тубуларну мембрану припада два ензима фамилије П-гликопротеина; оба ензима су зависна од АТП-а. Резистентност на више лекова протеин 1 (резистентност на више лекова протеин 1 - МДР1) носи органских катјона, а врши уклањање цитотоксичних лекова из ћелија рака, узрокујући њихов отпор хемотерапију (отуда име протеина). Ендогени супстрат МДР1 није познат. МДР3 толерише фосфолипиде и делује као флипаза за фосфатидилхолин. МДР3 функцију и њен значај за секрецију фосфолипида у жучне појашњено у експериментима на мишевима недостаје мдр2-П-гликопротеин (хумани аналогних МДР3). У одсуству фосфолипида у жучи, жучне киселине проузрокују оштећење биљног епитела, упале дуктуле и перидуктуларне фиброзе.

Вода и неоргански јони (нарочито натријум) се излучују у жучне капиларе дуж осмотског градијента кроз дифузију кроз негативно напуњене семипермеабилне чврсте контакте.

Ликвидацију жучи регулишу многи хормони и секундарни миксери, укључујући цАМП и протеин киназу Ц. Повећање интрацелуларне концентрације калциј инхибира секреацију жучи. Пролаз жучи дуж тубуса је захваљујући микрофиламентима, који обезбеђују покретљивост и контракцију тубулума.

Дуллари сецретион

Епителне ћелије дисталних канала производе тајну обогаћену бикарбонатом која модификује састав цевастог жучи (тзв. Дуктуелну струју, жучи). У процесу секреције индукује продукцију цАМП, неки мембрански транспортни протеин, укључујући протеина, размена Цл ^- / ХЦО ₃ ^{- и} трансмембрански регулатор кондуктивности ин цистичном фиброзом - мембрана канал за Цл ^-, прилагођавање цАМП. Дуктуларну секрецију стимулише секретин.

Претпоставља се да урсодиол активно абсорбује дуцтулар ћелија размењена за бикарбоната је рециклирају у јетри и затим поново екскретује жучи ( "холегепатицхески шант"). Можда ово објашњава холеретски ефекат урсодеоксихолне киселине, праћен високом билијарном секрецијом бикарбоната у експерименталној цирози.

Притисак у жучним каналима, на коме се јавља луч жука, обично износи 15-25 цм воде. Чл. Повећање притиска до 35 цм воде. Чл. Доводи до супресије жучне секреције, развоја жутице. Ликвидација билирубина и жучних киселина може се потпуно зауставити, док жућа постаје безбојна (бела жучница) и подсећа на мукозну течност.

[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47],