Пацлитакел-генг

Један од представника антинеопластичним и имуномодулатори лекова на бази је паклитаксел је паклитаксел-Џен - ова производња ињекција индијске фармацеутске компаније «Геном Биотехнологија Лтд. Лтд.

[1], [2], [3]

Индикације Пацлитакел-генг

Антинеопластични лек паклитаксел-Јен користе као део хемотерапије канцера јајника, дојке, са не-малих ћелија рака плућа, Капоси сарком код ХИВ-инфицираних пацијената.

[4], [5], [6], [7]

Образац за издавање

Антинеопластични агенс Пацлитакел-јен се производи као ињекциони раствор за интравенозне инфузије.

Препарат је представљен активним састојком паклитаксела, чији садржај у 1 мл је 6 мг.

Међу додатним састојцима, постоји одређена количина лимунске киселине, рицинског уља, алкохолног денатурисаног алкохола.

[8], [9],

Фармакодинамика

Лијек се сматра типичним представником антимитотских цитостатских антитуморних лијекова. Његов принцип терапијског ефекта односи се на мешање у процесу раздвајања ћелија. Пацлитакел-јен антивизује сакупљање микроталаса од тубулинских димера, нормализује тренутне процесе и спречава деполимеризацију, фрустрирајући равнотежу димера и полимера на страни другог.

Паклитаксел-Јен укључени у индукцији формирања абнормалних прикупљања микро цеви за ћелијског циклуса и изазивају формирање вишеструких "Раи" микро епрувете у митотског периоду, узрокујући заустављање животни циклус Г² фазу или М-фазу.

Као резултат ефеката Пацлитакел-јен, формира се вретено митозе. Ћелија тумора престаје да се дели, скелет ћелије и његова мобилност, процеси интрацелуларног покрета и трансмембрални трансфер импулса су прекинути, што заједно доводи до смрти ћелија рака.

[10], [11], [12], [13]

Фармакокинетика

Кинетичке карактеристике пацлитакел-јен истраживане су у три сата интравенске инфузије раствора у количини од 135-175 мг по м².

Просјечна дистрибуција је износила 198-688 литара по м². Садржај активног састојка у крвотоку је смањен у складу са двофазном кривом. Повећање дозе доводи до развоја нелинеарне зависности.

 Повећање дозе за 30% доводи до повећања ограничења концентрације и АУЦ за 75% и 81%, респективно.

Поновљене вишеструке инфузије не изазивају акумулацију активног састојка.

Веза са плазма протеином може се кретати од 89 до 98%.

Премедиција са циметидином, ранитидином, дексаметазоном, дифенхидрамином нема утицаја на асоцијацију активног састојка са протеинима.

Метаболички процеси нису довољно испитани, али је познато да се реакције биолошке трансформације јављају у јетри уз стварање хидроксилинских крајњих производа. Полувреме активне супстанце се јавља у року од 3-52,7 сата, са просјечним клиренсом од 11,6-24 литара на сат по м².

Уклањање лека се јавља кроз жуч.

[14], [15], [16], [17], [18]

Дозирање и администрација

Пре инфузије раствор Пацлитакел-јен је разблажен у 5% раствору глукозе или физиолошког раствора, који садржи 0,3-1,2 мг паклитаксела у 1 мл.

Нормална доза Паклитаксел-Јен - 175 мг по м²: 3 двосатне инфузије сваке три недеље (уколико број тромбоцита садржај у протоку крви једнак или већи од 100 хиљада, а апсолутни број неутрофила је једнака или већа од 1500 по 1 мм³, у другом третману ситуацијама. Мјере одложене до повраћаја крви). Уколико иницијално лечење пацијента детектује јак неутропенија (апсолутни број неутрофила испод 500 број 1 мм³) за недељу дана или више, или неутропенија се јавља на фоне инфекција, доза паклитаксел-Јен умањеном за 20%.

Пре лечења Пацлитакел-јен, пацијентима је прописана премедикација, која укључује употребу:

• глукокортикостероидни хормони (нпр. 20 мг дексаметазона интрамускуларно или орално током 12 сати и 6 сати пре инфузије паклитаксела);
• антихистаминици (на примјер, 50 мг дифенхидрамина интравенозно-млазно за пола сата пре инфузије пацлитакела);
• блокатори лијекова х²-хистаминских рецептора (на пример, 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина интравенозно пола сата пре инфузије паклитаксела).

Инфузија Пацлитакел-јен се врши помоћу мембранског филтера интегрисаног у инфузиони систем са ћелијама које нису ширше од 0,22 μм. Систем не сме користити дијелове од поливинилхлорида.

[26], [27], [28]

Користите Пацлитакел-генг током трудноће

Лечење паклитаксел-јен и периоди трудноће и дојења нису компатибилни.

Контраиндикације

Није прописан третман Пацлитакел-јен:

• са тенденцијом на преосетљивост на лек;
• са значајном неутропенијом (испод 1500/1 мм³);
• труднице и дојке.

[19], [20], [21],

Последице Пацлитакел-генг

Инфузиони раствор Пацлитакел-јен у стандардној дози и са компетентном инфузијом обично не узрокује нежељене ефекте. Токсични ефекат се може манифестовати потискивањем хематопоетске функције. Неутрофилија је пронађена око 8-11 дана, а 22. Дана нормализује се број неутрофила. Значајна неутропенија се налази код 27% пацијената: она је краткотрајна и не доводи до појаве заразних компликација. Само у 1% случајева, трајање значајног степена неутропеније четвртог степена је више од једне недеље.

Појава сложених случајева тромбоцитопеније и анемије налази се код пацијената са недовољно исцртаном хематопоезом (са вишеструким метастазама костију, честим хемотерапеутским курсевима).

Да би спречио развој хематопоетских компликација током периода терапије, Пацлитакел-јен треба посматрати недељне промене у крвној групи, ау присуству индикација, смањити количину инфузије лека.

У циљу спречавања хиперсензитивних реакција, премедикација се увек врши прво. Ово омогућава смањење тежине таквих реакција на 3%.

Почетни знаци преосјетљивости у облику диспнеја, хипертензије и болова у грудима настају на самом почетку инфузије (у трећој до десетој минути). Ако се предузму мјере за спречавање алергија благовремено, онда нема потребе зауставити уношење инфузије.

Код 3% пацијената може доћи до брадикардије и 22% пада крвног притиска. Такви случајеви нису изговор за додатни третман или заустављање инфузије.

Да би се спречили могући поремећаји, електрокардиограм мора бити прописан пре инфузије и током читавог курса хемотерапије.

Пацлитаксел-јен је неуротоксичан и може изазвати развој пролазних периферних сензорних неуропатија.

Код 60% пацијената постоје болови у мишићима и зглобовима.

Алопеција је типична за скоро све пацијенте који се лијече са Пацлитакел-јеном.

Поред тога, у току хемотерапије Пацлитакел-јен, могу се појавити индикације диспепсије, стоматитиса, промене активности хепатичне трансаминазе и повећања количине билирубина.

[22], [23], [24], [25]

Прекомерна доза

Знаци предозирања су:

• појављивање едема;
• болне сензације;
• црвенило на месту ињекције;
• стање слабости;
• диспепсија;
• пад крвног притиска;
• успоравање срчаног удара;
• кожни осип;
• сензација локалног свраба.

Дијагноза се може наћи: потискивање функције коштане сржи, мукозитис, периферна неуропатија.

Када је предозирање прописано симптоматским лечењем, пошто не постоје посебни лекови са својствима антидота.

[29], [30], [31],

Интеракције са другим лековима

Комбинација паклитаксел-јена са цисплатином доводи до значајнијих миелосупресија.

Употреба кетоконазола може инхибирати метаболичке реакције паклитаксела.

Садржај доксорубицина у крвном серуму може се повећати применом првог паклитаксела, а затим - доксорубицина.

Препарати тестостерона, кверцетин, етинил естрадиола, ретиноинске киселине инхибирају формирање хидроксипаклитаксела "ин витро". Комбинација са лековима попут супстрата, инхибитори и индуктора ЦИП 2Ц8 и ЦИП 3А4, кинетичких својстава Пацлитакел-Јен «ин виво» могу варирати.

[32], [33], [34]

Услови складиштења

Пацлитакел-јен се чува у фрижидеру, пружајући константне температуре од + 2 ° Ц до + 8 ° Ц. Место складиштења мора бити затамњено и није доступно деци.

[35], [36], [37]

Рок трајања

Пакети се чувају са Пацлитакел-јен до 2 године.

[38], [39], [40], [41], [42]