Ламотрин

Ламотрин је антиконвулзиван и садржи ламотригин.

[1]

Индикације Ламотрина

Међу индикацијама:

• лечење епилепсије. Дјеца од 12 година и одраслих, у комбинацији или као монотерапија генерализовани или делимичних облика епилептичних напада (такође тоничко- клонусни типа), а са њим и напади који се јављају против позадини синдром Леннок-Гастаут. Деца 2-12 година са горе наведеним кршењима - као додатни лек;
• Монотерапија типичним облицима малих епилептичких напада;
• лечење код одраслих биполарних поремећаја. Спречавање развоја фаза емоционалних поремећаја код људи са биполарним поремећајем углавном је превенција манифестације депресије.

[2], [3], [4]

Образац за издавање

Произведено у таблама са запремином од 25, 50 или 100 мг. Један блистер садржи 10 таблета. У пакету се постављају 1, 3 или 6 блистер плоча.

[5]

Фармакодинамика

Ламотригин је дериват фенилтриазина. Ово антицонвулсант средство које делује на тело тако што блокира волтаже натријум канала у зидовима пресинаптички неурона и сузбијање великих количина објављених неуротрансмитера са активношћу ексцитационом. Генерално, то је глутамат - амино киселина, која је један од главних узрочника епилепсије.

[6], [7], [8], [9]

Фармакокинетика

После оралне примене, лек се потпуно и брзо апсорбује унутар дигестивног тракта. У овом случају, максимална концентрација супстанце у плазми се примећује након 2,5 сата. Када узимате лек са храном, врховни период је дужи, али храна не утиче на степен апсорпције.

Синтеза са протеином из плазме достиже 55%. Активни састојак пролази кроз процес интензивног метаболизма, а главни производ његовог разлагања је Н-глукуронид. Полувреме супстанце код одрасле особе износи 29 сати, а код деце овај период је краћи.

Производи расе се углавном излучују преко бубрега (непромијењено - мање од 10%), а 2% супстанце се излучује изметом.

[10], [11], [12]

Дозирање и администрација

Шема пријема у лечење епилепсије код деце од 12 година, као и одраслих.

Монотхерапи:

• 1-2 недеље - једном за 25 мг лекова дневно;
• 3-4 недеље - једном за 50 мг лекова дневно;
• дозе одржавања - дневно за 100-200 мг (једном или подељено на пола). Постизање потребне дозе се јавља постепеним повећањем дневне вредности сваких 1-2 недеље за 50-100 мг, док се не добије жељени ефекат. Понекад величина такве дневне дозе може бити до 500 мг.

У комбинацији са натријум валпроатом (без других додатних лекова):

• 1-2 недеље - 25 мг сваког другог дана (или 12,5 мг дневно);
• 3-4 недеље - 25 мг једном дневно;
• третман одржавања - дневно за 100-200 мг (једном или подељено на пола). Постизање жељене дозе се јавља повећавањем сваких 1-2 недеље за 25-50 мг.

У комбинацији са карбамазепином, фенитоином, примидоном, као и фенобарбиталом или другим индукторима јетрених ензима (натријум валпроат се не користи):

• 1-2 недеље - једном за 50 мг дневно;
• 3-4 недеље - подијељено у 2 дневне дозе од 100 мг;
• доза одржавања - за дан за 200-400 мг (2 метода), постиже се постепеним повећањем вредности не више од 100 мг на сваких 1-2 недеље. Појединачни случајеви захтевали су употребу 700 мг дневне дозе.

У комбинацији са другим лековима који немају значајан утицај (инхибиција / индукција) на ензиме јетре (натријум валпроат се не користи):

• 1-2 недеље - једном дневно за 25 мг;
• 3-4 недеље - за поједину дозу од 50 мг дневно;
• третман одржавања - за дан од 100-200 мг (један или 2-приими). Да би се постигла потребна вредност, неопходно је постепено повећавање дозе након 1-2 недеље на 50-100 мг.

Схема за елиминацију епилептичких напада на дјецу од 2 до 12 година.

Монотерапија са типичном формом малих напада:

• 1-2 недеље - 0,3 мг / кг дневно (једном или у 2 доза);
• 3-4 недеље - 0,6 мг / кг дневно (једном или два пута дневно);
• Подршка - дневно за 1-10 мг / кг (једнократни или двоструки унос). Можете добити жељену вредност постепеним повећањем величине за 0,6 мг / кг сваких 1-2 недеље. Понекад пацијентима треба јаче дозе. Дозвољено је максимално 200 мг дневно.

У комбинацији са натријумовом со (без упућивања на друге додатне лекове):

• 1-2 недеље - дневно (појединачна доза) на 0,15 мг / кг;
• 3-4 недеље - дневно (једном) на 0,3 мг / кг;
• третман одржавања - дневно за 1-5 мг / кг (једнократни или двоструки унос). Достигнуће се врши постепеним повећањем вредности за 0,3 мг / кг након 1-2 недеље. За дан можете узети не више од 200 мг.

У комбинацији са фенобарбиталом, фенитоином, примидоном и карбамазепином или другим индукторима јетрених ензима (без употребе натријумове соли):

• 1-2 недеље - двоструки унос дроге дневно у количини од 0,6 мг / кг;
• 3-4 недеље - на 1,2 мг / кг дневно (двоструко коришћење);
• доза одржавања - дневно за 5-15 мг / кг (двоструки унос). Ова вредност се може добити постепеним повећањем дозе након 1-2 недеље на 1,2 мг / кг. За дан је дозвољено не више од 400 мг лека.

У комбинацији са другим лековима који немају приметан утицај (инхибицијом / индукцијом) на ензиме јетре (без натријумове соли):

• 1-2 недеље - једнократни или двоструки унос 0,3 мг / кг лекова дневно;
• 3-4 недеље - 0,6 мг / кг дневно (1-2 примене);
• вредност одржавања - 1-10 мг / кг дневно (1-2 пута). Може се постићи постепеним повећањем дневне дозе (након 1-2 недеље) за 0,6 мг / кг. За један дан је дозвољено да узима највише 200 мг лекова.

(За људе који узимају антиконвулзенте са непознатом интеракцијом са ламотригином, препоручује се режим лијечења погодан за комбинацију са валпроатомом).

Препоручујемо следећу шему за повећање дозирања ламотрина како би се добила стабилизирајућа дневна вриједност током лијечења одраслих болних од биполарних поремећаја.

Као додатни лек заједно са инхибиторима јетрених ензима, као и са валпроатомом:

• 1-2 недеље - 25 мг сваког другог дана;
• 3-4 недеље - дневно за 25 мг (једном);
• Недеља 5 - сваки дан за 50 мг (1-2 дозе);
• Недеља 6 (стабилизација дозирања) - 100 мг (једнократна или двострука примена). Максимално за дан је 200 мг.

Као комплементарног лекова са ензимом јетре индуктора (без комбинацији са валпроат и другим инхибиторима) - као што Примидоне, карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал или других индуктора ламотригин глукуронидацијом процеса:

• 1-2 недеље - једном дневно за 50 мг;
• 3-4 недеље - 100 мг (у 2 апликације) дневно;
• Недеља 5 - 200 мг дневно (са 2 метода);
• 6. Седмица (стабилизација) - дневно са 2 300 мг (6 недеље), уз могуће, ако је потребно, повећање вредности на 400 мг (седмица), а такође иу 2 дозе.

Код монотерапије или у комбинацији са лековима који немају значајан ефекат (индукција или инхибиција) на функцију јетрених ензима:

• 1-2 недеље - једном дневно, 25 мг;
• 3-4 недеље - по 50 мг (1-2 примене);
• 5. Недеља - за дан од 100 мг (једном или у две дозе);
• 6. Недеља (стабилизација) - за дан за 200 мг (за 1 пријем или поделу на пола). Такође, примећена је употреба дозирања у опсегу од 100-400 мг.

(У овом случају, стабилизирајућа вредност може варирати у зависности од пружених лекова).

Димензије стабилизирајуће дозе лекова у лечењу биполарних поремећаја уз накнадно отказивање додатних антиконвулзаната или психотропних лекова.

Уз накнадно укидање употребе инхибитора јетрених ензима (нпр. Валпроата):

• Недеља 1 - повећање стабилизацијске вредности за пола, са недељом не више од 100 мг (на пример, повећање недеље од 100 до 200 мг дневно);
• 2-3 недеље - одржавање ове вредности (200 мг дневно, ако је потребно, дозвољено је повећање дозе на 400 мг) уз употребу 2 дозе.

С накнадним прекидом уноса индукторима јетрених ензима (режима зависних од дозе) - карбамазепином, примидоном, као и фенитоином са фенобарбиталом и другим:

• доза прве недеље - 400 мг; Друга недеља - 300 мг; 3. Недеља - 200 мг;
• доза прве недеље - 300 мг; Друга недеља - 225 мг; 3. Недеља - 150 мг;
• доза прве недеље - 200 мг; Друга недеља - 150 мг; 3. Недеља - 100 мг.

Уз накнадну елиминацију других лекова који немају значајан утицај на процес глукуронизације активне супстанце (супресија / индукција):

• за цео период терапије (3 недеље) дневна доза одржавања је 200 мг (двоструки унос). Варијације ове вредности су могуће у границама од 100-400 мг.

Промените величину доза лека за особе са биполарним поремећајима у комбинацији са другим лековима.

У комбинацији са инхибиторима јетрених ензима (валпроат); узима се у обзир дозирање ламотригина:

• вредност одржавања: 200 мг дневно; 1. Недеља - 100 мг дневно; 2. И 3. Недеље - одржавање вредности утврђене прве недеље (100 мг / дан);
• одржавање вредности од 300 мг дневно; у првој недељи - 150 мг дневно; у другој и трећој недељи одржава се доза прве недеље (150 мг / дан);
• вредност одржавања: 400 мг дневно; у првој недели - 200 мг дневно; у другој и трећој недељи, потребно је одржати дозе прве недеље (200 мг дневно).

У комбинацији са индукторима јетрених ензима (карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал или други лекови из ове категорије) без употребе валпроата; узима се у обзир брзина дозирања ламотрина:

• вредност одржавања: 200 мг дневно; у првој недели - 200 мг; у другој недељи - 300 мг; почев од треће недеље - 400 мг;
• норма одржавања: 150 мг / дан; у првој недели - 150 мг; у другој недељи - 225 мг; почев од 3. Недеље - 300 мг;
• доза одржавања: 100 мг / дан; у првој недели - 100 мг; у другој недељи - 150 мг; почев од треће недеље - 200 мг.

У комбинацији са лековима који немају значајне инхибиторне или индуцирајуће дејства против ензима јетре:

• Током читавог курса, доза се треба одржавати 200 мг дневно.

[16], [17]

Користите Ламотрина током трудноће

Постојеће информације постмаркетиншког више изабраних регистара, укључујући трудна 2000+ (1 триместар), ламотригин монотерапија, показала је да је приметно повећање вероватноће појаве многих урођених дефеката у развоју није настао. Али постоје и ограничени регистри који су показали да постоји велика вероватноћа развоја изолованог пукотина у усној шупљини.

Садашње информације о току контролисаних студија не показују повећање вероватноће развоја раздвајања у уста у односу на друге урођене поремећаје после употребе ламотригина. Ако се не може избјећи лијечење употребом лијекова, препоручује се да се узима у најнижој ефикасној дози.

Тренутно нема довољно информација о употреби ламотригина у комбинацији са другим лековима током трудноће, па се не може утврдити да ли ова супстанца утиче на вероватноћу развојних дефеката који су повезани са другим лековима.

Као и други лекови, Ламотрин се преписује трудницама само када вероватноћа корисног дејства за жену премашује могућност негативне реакције на плоду.

Будући да ламотригин има мали инхибиторни ефекат на дихидрофолат редуктазу и може смањити фолат, у теорији може повећати вјероватноћу поремећаја у ембрионалном развоју. Због тога је неопходно узети у обзир потребу за фолном киселином током периода планирања трудноће или у раној фази.

Контраиндикације

Контраиндикације су интолеранција ламотригина или других супстанци садржаних у леку, а поред тога, деца старости мање од 2 године.

[13]

Последице Ламотрина

Као резултат коришћења овог лекова могу се развити следећи нежељени ефекти:

• поткожно ткиво и кожа: свраб, осип на кожи, Лиеллов синдром или Стевенс-Јохнсонов синдром;
• лимфа и крв: пантсито-, неутропенија или леукопенија тромботсито-, агранулоцитоза, анемија (апластиц или његов облик) и лимпаденопатију;
• Органи имунолошког система: поремећај лица, хематопоетска или јетрна функција, синдром преосјетљивости (такође стање грознице), вишеструка оштећења органа, а поред тога, ДИЦ синдром;
• менталне поремећаје: осећај агресивности или раздражљивости, појава халуцинација или тика и конфузије;
• органи Народне скупштине: вртоглавица и главобоље, несаница или поспаност, развој атаксије, тремори, нистагмус. Поред тога, такође озбиљан менингитиса, губитак равнотеже, побуде са осећајем анксиозности, поремећаја кретања, отежано мотора парализе, еспрапирамидалним синдрома, честе нападе грчева и цхореоатхетосис;
• визуелни органи: развој коњунктивитиса или диплопије, као и појаву вео пред очима;
• органи дигестивног система: дијареја, повраћање, слуз сувих уста и мучнина;
• јетре: поремећај функције јетре, повећање вредности функционалних узорака јетре, као и отказивање јетре;
• везивно ткиво, као и структуру костију и мишића: развој артралгије или појављивања знакова СЛЕ;
• Остали поремећаји: бол у леђима, повећан умор.

[14], [15]

Прекомерна доза

Постоје докази о акутном предозирању због употребе лекова у вриједностима које премашују максимални дозвољени ниво од 10-20 пута (укључујући смртне случајеве).

Симптоми су главобоља са вртоглавицом, нистагмусом, повраћањем, осећањем поспаности, развојем атаксије. Поред тога, поремећај свести, стање кома, тешки напади епилепсије, као и проширење зуба унутар КРС комплекса (одлагање проводљивости почиње унутар срчаних вентрикула).

Да бисте смањили апсорпцију лекова, требате урадити гастричну лаваге, а затим дати пацијенту ентеросорбенте. После тога, потребна је хоспитализација за интензивну његу како би се обезбедио потребан подстицајни и симптоматски третман.

[18], [19], [20]

Интеракције са другим лековима

Откривено је да је УДФГТ ензим укључен у метаболизам ламотригина. Нема поузданих чињеница да је активни састојак Ламотрина способан да инхибира или стимулише оксидативне хепатичне ензиме који су укључени у процесе метаболизма лијека у оквиру медицински значајних граница. Такодје врло вероватно његова интеракција са лековима, метаболизам која се обавља уз помоћ хемопротеин ензима 450. У овом случају, ламотригин може да самостално изазвати метаболизам иако ова акција је прилично слаба и нема значајну клиничку вредност.

Комбинација са антиконвулзанима.

Валпроат, који у великој мјери инхибира микросомалне хепатичне ензиме, спречава метаболизам ламотригина, а такођер се протеже око пола његовог полувремена.

Такви антиконвулзанти као примидон, фенобарбитал и карбамазепин са фенитоином, који индукују микросомалне хепатичне ензиме, повећавају брзину метаболизма ламотригина.

Постоји информација о развоју нежељених реакција из централног нервног система, укључујући Доубле Висион, мучнина, вртоглавица, атаксије и замућен вид комбинована са карбамазепин дроге. Након смањења дозе последњих симптома, симптоми обично нестају. Сличан ефекат је примећен приликом тестирања са комбинованом Ламотрина окскарбазепина (медицина која не изазива или инхибира ензиме јетре), мада постојеће информације, ниједна од њих нема утицаја на друге метаболички процес.

Антицонвулсантс попут леветирацетам, Зонисамиде габапентина и фелбамат Поред томираматом преагабалином и без пружања индукцију или инхибиторно дејство на ензима јетре, не утичу на фармакокинетичке особине ламотригин. То, пак, не утиче на фармакокинетичке карактеристике прегабалина са леветирацетамом. Када се комбинује са ламотригином, индекс топирамата се повећава (за 15%).

Иако постоје докази о промени индикатора плазме других антиконвулзаната, подаци добијени тестом показују да ламотригин не утиче на плаземски ниво истовремених антиконвулзивних лијекова. Ин витро тестови су открили да активна супстанца Ламотрина не утиче на синтезу других антиконвулзаната са плазма протеином.

Комбинација са другим психотропним лековима.

Интеракције са супстанцама које не индукују или инхибирају хепатичне ензиме (као што су арипипразол, оланзапин и бупропион са литијумом).

У лечењу биполарних поремећаја, комбинација ламотригина са арипипразолом довела је до смањења вредности АУЦ (око 10%) од првог. Међутим, верује се да такав утицај неће имати приметан клинички ефекат.

Истовремена употреба са оланзапином смањује вршни и АУЦ ламотригин, односно за 20% и 24% (средње). Ефекат ове јачине изражавања је веома ретка у клиничкој пракси. Ламотригин не утиче на фармакокинетичка својства оланзапина.

Код вишеструке употребе бупропиона у унутрашњости, нема видљивог медицинског утицаја на особине ламотригина, могуће је само мало повећање глукуронида ламотригина.

У случају комбинације активне супстанце са литијум глуконатом, својства последњег остају непромењена.

Вишеструка употреба ламотригина орално нема значајан клинички ефекат на карактеристике рисперидона. Комбинована употреба ових лекова може узроковати осећај поспаности.

Ин витро тест је открио да је формирање примарног пропадање производа активног састојка ПМ - Н-глукуронид - само маргинално утиче материје као што су бупропион, флуоксетин, амитриптилин, халоперидол и лоразепам.

Студија процеса метаболизма у микросомима јетре буфуралол открио да ламотригин не смањује стопу клиренса лекова, који се углавном метаболишу од ЦИП 2Д6 елемента. Тестови ин витро показују да фактор пречишћавање ламотригина супстанци као што су фенелзин, тразодон и сертралин са рисперидон и клозапин, нису угрожени.

Комбинација са хормонском контрацепцијом.

Постоје индикације да се користе у коњункцији етинилестрадиола (доза 30 уг) са левоноргестрел (150 уг доза) која узрокује изразиту индукцију хепатичких ензима способних отприлике дупло Инактиватори ламотригин. Због тога се индикатор последњег смањује, а са недељним интервалом у употреби контрацептива, почиње да се поново увећава (неко време и постепено).

У комбинацији са оралном контрацепцијом ламотригин не утиче на перформансе етинил естрадиола и незнатно смањује ниво левоноргестрела унутар плазме. Не постоје информације о томе како ове промене утичу на процес овулације.

Комбинација са другим лековима.

Лекови који у великој мјери индукују ензиме јетре (као што је рифампицин и поред тога лопинавир са ритонавиром, као и атазанавир са ритонавиром).

У комбинацији са рифампицином повећава се број излучивања, а полумов живот ламотригина се смањује, јер се јавља индукција ензима јетре одговорних за процес глукуронизације.

Лопинавир са ритонавир приближно уједначава ниво ламотригина унутар плазме - захваљујући индукцији процеса глукуронизације.

Особе које узимају лопинавира у ритонавир, а рифампицин је потребно да користите режим који је погодан за добијање истовремене ламотригин заједно са одговарајућим лековима, индуктора глукуронидацијом процеса.

Комбинација са атазанавиром и ритонавир (у дозама од 300 и 100 мг) и снижава Индикатор пеак нивоа унутар плазма АУЦ ламотригин (дозе 100 мг) су износиле 6% и 32% (просек).

[21], [22], [23],

Услови складиштења

Лијек се чува у стандардним условима за лијекове који нису приступачни за дјецу. Температурне вредности - не више од 25 ° С.

[24]

Рок трајања

Ламотрин се може користити у року од 3 године од пуштања лијека.

[25]