Гематик

Хематик је антинеопластични лек. Укључено у категорију структурних аналога пиримидинске супстанце.

[1]

Индикације Гематикса

Користи се за уклањање следећих патологија:

• рак који утиче на бешику (у комбинацији са цисплатином), метастатски или локално ретко;
• канцер у панкреасу - аденокарцином метастатске или локално прогресивне природе;
• бронхогени карцином без малих ћелија (гемцитабин са цисплатином) је лек за први избор особа са метастатским или локално прогресивним облицима болести. За монотерапију, лек се користи за старије особе, као и особе са 2. Функционалним статусом;
• карцином јајника (лек у комбинацији са карбоплатином) - елиминација метастатског епителијског или локално прогресивног облика патологије. Користи се код пацијената са релапсе епителијалног облика рака након фазе ремисије, која је најмање шест месеци након претходног третмана прве линије уз помоћ лекова платине;
• рак дојке (Гематикс витх паклитаксел) - терапија за особе са метастатским или локално рекурентна иноперабилни облика болести након третмана хемотерапијом (неоадјувантне или адјуванс). Током претходне хемотерапије терапијама које пацијенту треба да буде антрациклин (у одсуству контраиндикација);
• холангиокарцинома.

[2], [3], [4], [5]

Образац за издавање

Ослобађање се јавља у облику праха из кога се прави раствор инфузије. Унутар паковања - 1 бочица са лиофилизатом.

Фармакодинамика

Гемцитабин је протитуморна супстанца са цитотоксичним својствима која су узрокована успоравањем процеса везивања ДНК. Метаболизам лекова се одвија унутар ћелије са накнадном трансформацијом у нуклеозиде (ди- и трифосфат).

Прво, нуклеозиди дифосфатне природе који су настали као резултат овог процеса успоравају активност рибонуклеотидне редуктазе. Овај ензим је катализатор реакција који доводи до стварања деоксинуклеозид трифосфата, неопходног за везивање ДНК, унутар ћелија. Као резултат, њихови индекси унутар ћелије су смањени.

Друго, формирана у току метаболизма лекова нуклеозид трифосфата карактер заклучениа активној конкуренцији за улазак у ланац ДНК, а поред тога, може бити инкорпориран у РНК. Као резултат утискивања интрацелуларног метаболизма производа лекова у ланцу ДНК њених гајења ланце је додато још нуклеотид, након чега комплетну ретардације развоју накнадно везивање ДНК, као и уништење програмирану ћелијску.

[6], [7]

Фармакокинетика

Уз једнократну инфузију лека у дози од 1 г / м ² (поступак траје пола сата), максималне вредности гемцитабина унутар крвне плазме се примећују 3-15 минута након завршетка процедуре. Синтетичка протеина унутар плазме је изузетно ниска. Дистрибуција волуме ПМ у ткиву као мали и једнака просек 11 л / м ².

Постепени метаболизам Хематика се јавља унутар ћелија јетре, а такође и унутар крви и других ткива тијела уз помоћ ензим цитидин деаминазе. Као резултат, формира се неактиван производ урацила метаболизма.

Током интрацелуларног метаболизма, формирају се активни нуклеозиди типа дифосфата и трифосфата. Њихови индекси у ћелијама повећавају се у сразмери са нивоом лека унутар крвне плазме. Након постизања равнотеже вредности гемцитабина унутар плазме - изнад 5 μг / мл - ниво нуклеозида унутар ћелија се више не повећава.

Полувратна инфузија лекова у дози од 1 г / м ² доводи до производње плазматских вредности лека, око 5-4 μг / мл. Овај ниво траје 90 минута, што омогућава да обезбедите неопходне интрацелуларне параметре нуклеозида. У урину са крвном плазмом нису примећени интрацелуларни метаболички производи.

Излучивање лека се углавном јавља у облику урацил производа метаболизма (већина је са урином, а још мање 1% са фецесом). Само 1% дозе је непромењено. Полувреме елиминације је отприлике 17 минута. Након вишеструке употребе лекова, овај индикатор је мало повећан.

Вредности клиренса код жена су нешто ниже од оних код мушкараца. Сматра се да уз ослабљену активност бубрега унутар тела може се акумулирати неактиван производ метаболизма.

[8], [9]

Дозирање и администрација

Гемцитабин може користити само лекар са искуством у обављању онколошких хемотерапијских процедура.

Одрасли.

Рак у области бешике.

Третман је комбинован. Он унети део 1 г / м ² гемцитабин - интравенске инфузије у трајању пола сата. Ова доза треба давати 1., 8., а такође и 15. Дан сваког од 28-дневних циклуса, у комбинацији са цисплатином. Примењује се у дози од 70 мг / м ² на дан 1 након примене гемцитабина на обе 2. Дана сваког новог циклуса. Након тога морате поновити овај циклус (4 недеље). Смањити величину обима сваког наредног циклуса или током једног циклуса дозвољен је у погледу нивоа токсичности, која је током терапије изложена пацијенту.

Рак у панкреасу.

Инфузија гемцитабина се примењује у дози од 1 г / м ², пола сата, једном недељно, током седмице, након чега је потребно 7-дневно паузирање. Нови циклуси укључују ињекције, изведене једном недељно, током 3 недеље. Свака четврта седмица представља прекид између циклуса. Смањити величину дела са сваким наредним циклусом, или током одређеног циклуса, је дозвољено, узимајући у обзир индикаторе токсичности за пацијента.

Бронхогени карцинома типа не-малих ћелија.

Монотхерапеутиц метход.

Величина потребног дела гемцитабина је 1 г / м ². Дозирање треба давати процедуром инфузије која траје пола сата, једном недељно, у периоду од 3 недеље, на крају је потребан интервал од 7 дана. Затим овај четверодневни циклус треба поновити. Смањење величине дозирања са сваким новим циклусом или унутар једног циклуса могуће је узимајући у обзир ниво токсичности на који је особа која лечи изложена.

Комбинована метода.

Препоручена величина узорка је 1250 мг / м ², примењује се методом ИВ инфузије, пола сата - 1., а такође и осмог дана сваког циклуса, који траје 21 дан. Величина дозирања се може смањити са сваким новим циклусом или током једног циклуса, узимајући у обзир ниво токсичности за пацијента. Цисплатин тако увео у делове чине 75-100 мг / м ², једнократни током 3-недељног циклуса третмана.

Рак дојке.

Користи се комбинована терапија. Гематикс са паклитаксел користе како следи - је паклитаксел у дози од 175 мг / м ² примењивати на дан 1 по 3-двосатне инфузије, а затим уноси у гемцитабин у делу 1250 мг / м ², Халф-двосатне инфузије на првом, као и осам дана сваког појединачног циклуса, у трајању од 21 дана. Величина дозирања се може смањити са сваким новим циклусом или током одвојеног циклуса, узимајући у обзир ниво токсичног ефекта на пацијента. Пре прве процедуре за примену горе наведене комбинације лекова, апсолутни број гранулоцита код пацијента треба бити мањи од 1500 (к10 ⁶ / л).

Карцином јајника.

Лек се користи у комбинацији са карбоплатином. Ињектира се у делу од 1 г / м ², користећи пола сата увода на први, а такође и на осми дан 21-дневног циклуса. Првог дана циклуса лечења, након употребе гемцитабина, користи се карбоплатин - у дози која обезбеђује ниво АУЦ од 4 мг / мл / минут. Величина дозирања лека може се спустити сваким наредним циклусом или током једног циклуса, узимајући у обзир индикаторе токсичности на пацијенту.

Холангиокарцинома.

Монотхерапеутиц метход.

Препоручена количина Хематик-а је 1 г / м ²; потребно је ући пола сата. Ова инфузија се изводи једном недељно у трајању од 3 узастопне седмице, након чега следи интервал од 7 дана. Затим овај циклус мора бити поновљен. Смањење дозирања са сваким наредним циклусом или током једног циклуса врши се узимајући у обзир тежину токсичног ефекта на пацијента.

Комбиновани метод терапије.

Шема медикамента заједно са цисплатин: ласт уведена преко инфузије у дози од 70 мг / м ² првог дана циклуса третмана, а затим нанесите гемцитабин у делу 1250 мг / м ² (1. И 8. Дана сваког из циклуса који трају 21 дан) - преко пола сата инфузије. Такав 21-дневни циклус се мора поновити. Смањење величине дела са сваким новим циклусом или током једног циклуса може се направити узимајући у обзир тежину токсичног ефекта на који је пацијент изложен.

Особе са отказом бубрега / јетре.

Потребно је пажљиво прописати лекове особама ове категорије, јер клинички тестови нису показали неопходну количину података како би се омогућило израчунавање тачних дозирања ових пацијената.

Шема производње инфузионог раствора.

Да би се обновио стерилитет гемцитабин лиофилизата, погодно је само 1 растварач: 0.9% ињекција натријум хлорида (9 мг / мл, без конзерванса). С обзиром на растворљивост супстанце, максимална вредност лека после поступка опоравка је 40 мг / мл. Ако се рестаурација врши до нивоа веће од 40 мг / мл, може доћи до непотпуног растварања праха, који се не може толерисати.

Неопходно је применити асептичку методу током растварања елемента лека уз његово накнадно разблаживање.

Да би се извршило растварање, потребно је додати бочицу која садржи 0,2 г лека, 5 мл раствора натријум хлорида унутар бочице. Након поступка разблажења, укупни индикатор запремине је 5,26 мл. Као резултат, концентрација готовог раствора износи 38 мг / мл (узимајући у обзир волумен замене лиофилизата). Да би се смеша растворила, потребно је да протресете бочицу. Готова медицинска супстанца изгледа као безбојна провидна течност бледо жуте боје.

Пре започињања поступка инфузије, потребно је визуелно испитати добијени раствор како би се открило могуће присуство у њему различитих механичких нечистоћа или промена нијансе. Ако се пронађу такве манифестације, администрирање овог рјешења треба одбацити.

Неискоришћени прах заједно са отпадним материјалима мора бити уништен.

[13]

Користите Гематикса током трудноће

Трудноћа.

Адекватне информације о употреби гемцитабина код трудница - бр. Забрањено је користити Хематик током овог периода, осим у случајевима екстремне нужности.

Када се трудноћа јавља током терапије с гемцитабином, о томе обавестите свог доктора.

Лактација.

Не постоје информације о томе да ли се лек излучује у људском млеку, тако да није могуће искључити развој негативних симптома код дојенчади. Због тога, потребно је одбити дојење уз коришћење гемцитабина.

Контраиндикације

Главна контраиндикација је присуство високе осетљивости у односу на активни елемент или било коју помоћну компоненту лека.

[10], [11],

Последице Гематикса

Употреба терапеутског средства може изазвати појаву нежељених ефеката:

• проблеми са хематопоетским процесима: сузбијање хематопоезе костне сржи (развој леукома, тромбоцита или неутропеније, као и анемија). Неутропенска грозница са једном појавом или тромбоцитоза;
• Имунски поремећаји: развој анафилактоидних манифестација;
• проблеми са метаболичким процесима: развој анорексије;
• поремећаји дигестивне активности: настанак дијареје, повраћање, запртје, мучнина, а поред тога стоматитис и чир у усној шупљини. Такође, колитис је исхемијске природе и повећање вредности ензима јетре унутар крвног серума;
• лезије које утичу на хепатобилиарни систем: повећање параметара ензима јетре (АЛТ и АСТ), а поред тога ГГТ, билирубин и алкална фосфатаза. Може да развије озбиљну хепатотоксичност, што доводи до отказивања јетре са фаталним исходом;
• поремећаји у функцији система урина: отказивање бубрега, хематурија и умерени степен протеинурије. Поједини знаци слични ХУС-у су примећени. Проблеми са бубрезима могу бити неизлечиви чак и након заустављања терапије (можда је потребна хемодијализа). Коришћење ПМ морају попунити након појаве првих симптома МГА - падом хемоглобин вредности, против којих се тромбоцитопенија, и повећања нивоа урее, билирубина, креатинина, ЛДХ или унутар крвног серума;
• оштећење подкожних слојева и површине коже: алергијска генеза на кожи на коју се често јавља еритем, пруритус, алопеција и хиперхидроза. Уочени су тешки облици кожних симптома, као што су булозни осип, десвамација, чиреви, пилинг, везикли, као и Стевенс-Јохнсонов синдром и ТЕН;
• повреде респираторне активности: кашаљ, диспнеја (обично у благу форму, нестаје самостално) и млазни нос. Повремено постоје бронхоспазам (често блага и пролазна, али понекад постоји потреба за парентерално терапију), фиброзни алвеолитис, плућни едем и хијалина мембране болести код одраслих. Ако пацијент има такве знакове, морате зауставити терапију;
• поремећаји активности ЦЦЦ: периферна грчева. Постоји сингле инфаркт миокарда, смањење крвног притиска, разне аритмије (често суправентрикуларне природе) и срчана инсуфицијенција. Такође могу бити клинички симптоми гангрене и периферног васкулитиса, а поред тога синдром цурења цурења;
• реакције са НА: развој несанице, осећај поспаности и главобоље, поремећај циркулаторних процеса унутар мозга, као и ДП;
• лезије које утичу на активност ОДА: мијалгија и бол у леђима;
• индикације лабораторијских испитивања: повећање вредности креатинина, ГГТ, билирубина, ЛДХ, а поред тога сечнина и АФ у крвном серуму;
• системски поремећаји: манифестације сличне грипи, најчешће примећене - главобоље, грозница, мијалгија, мрзлост, губитак апетита и астенија. Осим тога, пријављено је појављивање хиперхидрозе, осећај слабости, хладноће са кашљем и проблеми са спавањем;
• компликације, интоксикације и оштећења која настају током поступка: тровање радијацијом (уз истовремено понашање радиотерапије), развој "зрачења меморије";
• знаци алергије: повремено постоје анафилактички симптоми.

Умерене манифестације коже могу се појавити на месту администрације. Угушеност (понекад и периферна) такође развија, у неким случајевима - на лицу; прођу након завршетка терапије.

[12]

Прекомерна доза

Гемцитабин нема противотров који се може користити у превеликим дозама.

Клинички прихватљив ниво токсичности се примећује када се користе делови не више од 5,7 г / м ², који се примењују преко инфузија током пола сата са учесталошћу 1 пута / 2 недеље.

Ако се сумња на интоксикацију потребно је пратити здравље пацијента и водити неопходне лабораторијске анализе крви. Поред тога, ако је потребно, могу се прописати симптоматске мере.

[14], [15]

Интеракције са другим лековима

Специфични тестови у вези интеракције лекова са лековима нису извршени.

Радиотерапија.

Када се лечење врши заједно са радиотерапијом (или мање од недељу дана после ње), развија се токсичност, која је узрокована третманом различитим методама. Развој овог поремећаја одређује се присуство различитих фактора, укључујући учесталост инфузија, величину дела Хематика, шему према којој се радиотерапија, као и инструменти који се користе, волумен и површина зрачења.

Тестови су показали да гемцитабин има радио-осетљиву активност. Када се примењују у дози од 1 г / м ²  током 1,5 месеци у комбинацији са терапеутским зрачењем стернума код пацијената са нон-смалл целл карцином бронха природи, врло јака токсичност примећена у облику тешког пнеумонитис, езофагитис, мукозитиса и потенцијално угрожава живот носачем (нарочито код особа које су примиле радиотерапију у значајним количинама - са терапијом лековима, чија запремина износи 4,795 цм ³ ).

Са не-малом ћелијском формом бронхогеног карцинома, прихватљиво је да се лек користи у мањим деловима, узимајући у обзир токсичност која се пружа радиотерапијским процедурама. Озрачивање стернума у дози од 66 Ги је изведена заједно са медикаментом (део 0,6 г / м ², 4 инфузије) и цисплатина (део 80 мг / м ², 2 инфузије) за 1,5 месеци. Још увек није изабран оптималан и сигуран начин коришћења лекова са лековитим дјеловима зрачења за било који тип тумора.

Када није детектован неправилно центрирање са радиотерапијом (више од 7 дана пре или након процедуре) повећањем токсична својства након употребе гемцитабина током информација анализу (искључујући ситуацију са развојем "Зрачење меморије"). Ове информације показују да је администрација лекова дозвољена након нестанка симптома акутних компликација о обрадивим процедурама - најмање 1 недељу након радиотерапије.

Постоје докази о оштећењу појединих ткива у озраченим подручјима након радиотерапије (развој колитиса, есопхагитиса или пнеумонитиса) када се користе са или без Гематицс.

Остало.

Комбинација лека са ослабљених живих вакцина (укључујући вакцине амариллосис) је забрањено због ризика од развоја заједничких болести које могу бити смртоносне - ово се посебно односи на особе са имуносупресије.

[16], [17], [18]

Услови складиштења

Хемикалије треба држати ван домашаја мале дјеце. Немојте замрзавати медикамент. Вредности температуре нису веће од 25 ° Ц.

[19]

Рок трајања

Хематик се може користити 2 године након производње терапеутског средства.

[20]

Апликација за децу

Деца преписују лекове не препоручују - због информација о његовој безбедности и ефикасности у овој категорији пацијената није довољно.

[21], [22], [23]

Аналоги

Гематикс има следеће лекове аналози - сцреецхинг и са Гамзару Гембитсином, а поред овог Гемцитабин-Ебеве, гемцитабин Виста са Гембитатсин Медаку и Гембитатсин-ФАРМЕКС са Гембитатсин-Тева. Такође укључују онкогена и Гертсизар са Стригемом и поред Дертсин Тситогемом, Гемтситера са Толгетситом и Онгетсин са гемцитабин-Ацтавис.

[24], [25], [26], [27], [28]