Визарсин

Визарсин је лек који се користи у случају проблема са ерекцијом; помаже у обнављању ослабљене ерекције потенцирајући доток крви у пенис.

Принцип активности лека заснован је на процесима ослобађања азот -оксида у пределу кавернозних тела у присуству сексуалне стимулације. Слободни азотни оксид стимулише активацију ензима гванилат циклазе, повећавајући вредности цГМП. Резултат тога је опуштање у подручју глатких мишићних влакана кавернозних тијела, а осим тога, појачавање протока крви. [1]

Индикације Визарсин

Користи се у случају проблема с еректилном активношћу код мушкарца (немогућност постизања или одржавања ерекције пениса у којој се може успјешно остварити сексуални контакт).

Образац за издавање

Ослобађање медицинског производа остварује се у таблетама - 1, 2 или 4 комада унутар ћелијског паковања (1 слично паковање унутар паковања), као и 4 таблете унутар плоче (2 или 3 плоче унутар паковања).

Фармакодинамика

Силденафил је моћно селективно средство које инхибира активност ПДЕ-5 (елемент има својства специфична за цГМП). Помаже у обнављању поремећене ерекције повећањем дотока крви у подручје пениса.

Физиолошка активност, која је основа ерекције пениса, састоји се у ослобађању азот -оксида у пределу кавернозног тела под утицајем полног стимулуса. [2]

Силденафил показује периферни ефекат на ерекцију. Нема директан опуштајући ефекат који утиче на изоловано кавернозно тело, али потенцира опуштајућу активност НО.

Активација НО / цГМП лигамента, која се остварује током сексуалног узбуђења, и инхибиција ПДЕ-5 елемента уз помоћ силденафила, узрокују повећање вредности цГМП-а у пределу кавернозног тела. Због тога је за постизање медицинског ефекта силденафила потребан сексуални стимуланс.

Ин витро тестирање је открило да се селективност лека манифестује у односу на ПДЕ-5, који је учесник у процесима појаве ерекције. Ефекат у односу на ПДЕ-5 је интензивнији него у односу на друге познате ПДЕ компоненте. Ефикасност супстанце у односу на ПДЕ-6 (укључена у процесе фото-преноса мрежњаче) је десет пута нижа. Када се користе максимално дозвољени делови, он показује селективност у односу на ПДЕ-1, која је 80 пута слабија, а у односу на типове ПДЕ унутар 2-4, као и у опсегу 7-11, за 700 пута.

Ефекат силденафила на ПДЕ-5 је приближно 4000 пута јачи од ефекта на ПДЕ-3 (ово је компонента са специфичном активношћу за цАМП, учесник у срчаним контракцијама).

Силденафил доводи до привременог благог снижења крвног притиска, што често не изазива појаву клиничких знакова. Максимално смањење нивоа систолног крвног притиска (у просеку) у хоризонталном положају, уз оралну примену дозе лекова од 0,1 г, једнако је 8,4 мм Хг. У овом случају, ниво ДБП се мења за 5,5 мм Хг. Такво смањење вредности крвног притиска повезано је са вазодилатационом активношћу силденафила (вероватно узроковано повећањем индекса цГМП унутар глатких мишића васкуларних ћелија).

Појединачна орална примена дела силденафила до 0,1 г није довела до клинички значајних промена вредности ЕКГ -а код добровољаца.

Лек не мења параметре срчаног волумена и циркулацију крви кроз стенотичне артерије.

Фармакокинетика

Фармакокинетички параметри силденафила при употреби препоручене дозе су линеарни.

Апсорпција.

Када се примењује орално, супстанца се апсорбује великом брзином. Просечни показатељи апсолутне биорасположивости су приближно 40% (у распону од 25-63%). Ин витро, силденафил, са вредностима од приближно 1,7 нг / мл, инхибира дејство хуманог ПДЕ-5 за 50%.

Уз једнократну примену од 0,1 г, просечан ниво интраплазматске Цмак слободног елемента је приближно 18 нг / мл. Вредности Цмак уз увођење лекова на празан желудац бележе се у просеку након 1 сата (у распону од 0,5-2 сата).

Потрошња са масном храном смањује стопу апсорпције: Цмак се смањује у просеку за 29%, а вредност Тмак расте за 1 сат; док степен апсорпције остаје исти (АУЦ пада за 11%).

Процес дистрибуције.

Просечан Всс лека је 105 литара. Синтеза силденафила и главног метаболичког елемента Н-деметила са интраплазматским крвним протеинима је приближно 96% и није везана за опште параметре силденафила. Мање од 0,0002% дозе силденафила (просечан ниво - 188 нг) забележено је 1,5 сата након ињекције лека у сперму.

Процеси размене.

Силденафил је укључен у метаболизам углавном у јетри под утицајем изоензима ЦИП3А4 (главна шема) и изоензима ЦИП2Ц9 (додатна шема). Главна метаболичка компонента са активношћу настаје током Н-деметилације лекова, а затим такође учествује у метаболичким процесима. Селективност овог метаболита у односу на ПДЕ је слична оној код силденафила, а његов ефекат у односу на ПДЕ-5 ин витро је приближно 50% од силденафила.

Ниво метаболита у плазми код добровољаца износио је приближно 40% вредности силденафила. Метаболичка компонента Н-деметила укључена у даље метаболичке процесе има полувреме елиминације до 4 сата.

Излучивање.

Општи подаци о клиренсу лекова су 41 л / х, а крајњи полуживот достиже 3-5 сати.

Када се даје орално (или у / у ињекцији), силденафил се излучује углавном кроз црева (приближно 80%; у овом случају има облик метаболита); мањи део се излучује путем бубрега (приближно 13% порције).

Дозирање и администрација

Морате узети лек орално - таблета се прво раствара у устима, након чега се ова смеша прогута. Да би се ефекат лека показао, потребан је сексуални стимуланс. Визарсин треба конзумирати приближно 60 минута пре сексуалног односа.

За једнократну дозу обично се даје 50 мг лека (препоручује се употреба на празан желудац). Максимална једнократна порција је 0,1 г.

• Апликација за децу

Лекови се не прописују у педијатрији (млађи од 18 година).

Користите Визарсин током трудноће

Визарсин се не користи код жена.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство алергије повезане са силденафилом;
• преосјетљивост узрокована помоћним елементима лијека;
• комбинована употреба са супстанцама донаторима азот -оксида (међу њима и амил нитритом) или нитратима;
• стања у којима је немогуће имати полни однос (ангина пекторис нестабилног облика или срчана инсуфицијенција у тешком стадијуму);
• губитак вида на једном оку због исхемијске неуропатије која утиче на оптички нерв (предњи не-артеријски облик);
• тешки облици дисфункције јетре;
• снижене вредности крвног притиска (мање од 90/50 мм Хг);
• недавни инфаркт миокарда или мождани удар пацијента;
• ретиналне промене наследне природе са дегенеративном сортом (на пример, ретинитис пигментног типа).

Последице Визарсин

Међу споредним симптомима:

• неуролошки поремећаји: мигрена, парестезије, главобоље, неуралгија, црвенило лица и несвестица, као и атаксија, вртоглавица, хипестезија, дрхтавица, поспаност / несаница, депресија и смањени рефлекси;
• офталмолошки проблеми: коњунктивитис, бол или крварење у пределу очних јабучица, поремећај вида (замагљен вид, фотофобија и промене у перцепцији боје), мидријаза, ксерофталмија и катаракта;
• отоларинголошке лезије: зујање у ушима или глувоћа;
• респираторни поремећаји: фарингитис, астма, диспнеја и зачепљеност носа, као и синуситис, појачавање кашља, ларингитис, повећана запремина спутума и бронхитис;
• кардиоваскуларни проблеми: тахикардија, срчана инсуфицијенција, промене очитавања ЕКГ -а, смањење крвног притиска, палпитације и АВ блокада, као и ортостатски колапс, исхемија миокарда, срчани застој, ангина пекторис, церебрална тромбоза и кардиомиопатија;
• хематолошки поремећаји: леукопенија или анемија;
• лезије гастроинтестиналног типа: езофагитис, глоситис, мучнина, гастроентеритис и стоматитис са дисфагијом, а поред тога и ксеростомија, колитис, гингивитис, гастритис и ректално крварење;
• метаболички проблеми: хипернатремија или -урицемија, хипо / хипергликемија, жеђ, лабилан дијабетес и гихт;
• урогенитални поремећаји: ноктурија, гинекомастија, циститис, инфекција уретре, аноргасмија, уринарна инконтиненција или повећана учесталост, отицање гениталија и поремећај ејакулације;
• лезије функције ОДА: артритис, миастенија гравис, руптура која погађа тетиве, мијалгија, синовитис, артроза, тендосиновитис и осалгија;
• дерматолошки проблеми: уобичајени херпес, дерматитис контактног или ексфолијативног типа, свраб, епидермални улкуси, фотосензитивност, уртикарија и осип;
• други: хиперхидроза, периферни едем, шок, зимица, бол и знаци алергија.

Прекомерна доза

Могуће манифестације интоксикације укључују вртоглавицу, сметње вида, црвенило, зачепљење носа, диспепсију и главобољу.

У случају кршења, предузимају се стандардне мере подршке.

Интеракције са другим лековима

Ефекат других лекова на фармакокинетичке параметре силденафила.

Ин витро тестови.

Метаболички процеси силденафила се углавном остварују уз помоћ изоензима хемопротеина П450 (ЦИП) 3А4 (који је главни пут), као и 2Ц9 (који је додатни пут), због чега се супстанце успоравају дејство ових изоензими су у стању да смање ниво клиренса силденафила; и њихови индуктори, респективно, повећавају вредности зазора.

Ин виво тестови.

Увођење заједно са лековима који успоравају активност изоензима ЦИП3А4 (ово укључује еритромицин са кетоконазолом и циметидином) смањује стопу клиренса силденафила.

Ритонавир повећава ниво АУЦ силденафила за 11 пута, па је комбинација ових супстанци забрањена.

Комбинација Визарсина (0,1 г једном дневно) са саквинавиром (успорава деловање изоензима ЦИП3А4 и протеазе ХИВ -а), када се добију константне вредности потоњег (1,2 г 3 пута дневно), доводи до повећање нивоа Цмак силденафила за 140%, а индикатора АУЦ - за 210%. Истовремено, силденафил не мења фармакокинетичка својства саквинавира.

Потентнији лекови који успоравају активност изоензима ЦИП3А4 (међу њима и итраконазол са кетоконазолом) вероватно ће довести до уочљивијих промена у фармакокинетичким параметрима силденафила.

Уз једнократну употребу 0,1 г силденафила заједно са еритромицином, који посебно успорава деловање ЦИП3А4, када се добије константна крвна слика еритромицина (употреба 0,5 г 2 пута дневно у периоду од 5 дана), изазива повећање вредности АУЦ силденафила за 182%.

Када су добровољци користили циметидин (0,8 г), који неспецифично успорава активност ЦИП3А4, и силденафил (доза 50 мг), плазма параметри овог другог су порасли за 56%.

Благо инхибирајући активност ЦИП3А4, сок од грејпа може умерено повећати ниво силденафила у плазми.

Ницорандил је једињење које садржи нитрат и активатор канала К. Због присуства нитратног елемента, у стању је да створи јаке интеракције са супстанцом силденафил.

Ефекат силденафила у односу на друге лекове.

Ин виво тестирање.

Узимајући у обзир утврђено дејство силденафила у односу на НО / цГМП, он је у стању да појача антихипертензивни ефекат нитрата, због чега се не може комбиновати са даваоцима НО или било којим обликом нитрата.

Комбинација лека са α-блокаторима може изазвати симптоматско смањење вредности крвног притиска код људи са преосетљивошћу. Смањење крвног притиска обично се јавља након 4 сата након употребе силденафила.

Током 3 посебна испитивања у вези са интеракцијама лекова код особа са бенигном хиперплазијом простате и стабилним нивоом хемодинамике, проучавана је комбинација доксазосина (4 и 8 мг сваки) и силденафила (доза 0,025, 0,05 или 0,1 г). Сва 3 теста показала су додатно просечно смањење крвног притиска у хоризонталном положају за 7/7, 9/5, као и 8/4 мм Хг, а поред тога додатно смањење крвног притиска у вертикалном положају за 6/ 6, 11/4, као и 4/5 мм Хг.

Истовремена примена лека са доксазосином код људи са стабилним хемодинамским параметрима повремено је доводила до појаве симптоматског ортостатског колапса. Код ових поремећаја примећено је вртоглавица или осећај лакоће, али без развоја несвестице.

Током посебних испитивања, 0,1 г силденафила је давано у комбинацији са амлодипином код људи са повишеним крвним притиском - то је довело до додатног смањења систолног крвног притиска (у просеку за 8 мм Хг) и ДБП -а (за 7 мм Хг). Хоризонтални положај. Слично додатно смањење вредности крвног притиска примећено је када су добровољци користили само силденафил.

Услови складиштења

Визарсин се мора складиштити на температури која не прелази + 25 ° Ц.

Рок трајања

Визарсин се може користити у року од 5 година од датума продаје терапијског производа.

Аналоги

Аналози лека су Макигра, Вилдегра и Виагра са Олмак Стронг-ом, а поред овог Силденафил, Виваира и Ридгеамп са Виасан-ЛФ, Силафил и Динамико са Виатаил-ом. На листи су и Камастил, Торнетис са Јувеном, Ревазио и Ерекесил са Силден.