Дисгенеза гонада

Патологија узрокована хромозомским дефектима, која је праћена абнормалним развојем гонада у ембрионалном периоду, назива се гонадална дисгенеза. Поремећај се формира у ембрионалном периоду и може бити праћен одређеним соматским поремећајима.

Гонадна дисгенеза је хромозомски поремећај који укључује губитак једног Кс хромозома или његовог фрагмента, што узрокује развој проблема са полним жлездама. Типичан поремећај је неправилно формирање тестиса или јајника.[1]

Епидемиологија

Најчешћи недостатак капацитета јајника је дисгенеза гонада, која се може приметити код жена са рудиментарним јајницима, посебно код пацијената са Турнеровим синдромом. Ова патологија се дијагностикује у око 1-2 случаја међу три хиљаде рођених девојчица, што је повезано са хромозомском групом 45Кс. Синдром је често повезан са мозаичним типовима - на пример, 45Кс/46КСКС, или 45Кс/46КСИ, као и са кариотиповима са абнормалним Кс хромозомом (делимична подела једног крака Ксдел[Ксп-], или Ксдел[Кск-] или Кс хромозом).

Пацијенти са делецијом кратког крака Кс хромозома имају фенотипски изглед сличан Тарнеровом синдрому, али су плодни. Брисање дугог крака Кс хромозома прати нормална физичка структура на позадини дисфункције јајника.

Око 5% пацијената са дијагнозом Турнеровог синдрома има монозомију Кс. Остали имају мозаичне облике. Присуство СРИ гена повлачи за собом повећан ризик од вирилизма и неоплазми гонада. Пацијенти са Турнеровим синдромом често имају дисгерминоме и гонадобластоме.

У више од половине случајева, дијагноза гонадне дисгенезе се поставља у доби од 12 година или касније, а код 20% пацијената након 16 година.

Гонадна дисгенеза се најчешће дијагностикује код људи из источноевропских и западноевропских земаља. Учесталост је много нижа у Африци због неког расног, географског и еколошког детерминизма.

Узроци дисгенезе гонада

Разлози за развој дисгенезе гонада нису у потпуности схваћени. Ово питање још увек проучавају генетичари и гинеколози широм света. Према већ познатим информацијама, болест се може развити таквим механизмима:

• Спонтани поремећај гена који настаје под утицајем неповољних спољашњих или унутрашњих фактора.
• Генетска абнормалност због дефектних фактора од стране једног од родитеља.

Погледајмо горе наведене разлоге детаљније.

Студија генских абнормалности спроведена је коришћењем родитељског биоматеријала, што је дало следеће резултате:

• Скоро 5% женских јединки има мутације у јајима. У таквим ситуацијама оплодња резултира генетски условљеном абнормалношћу у развоју гениталија будуће бебе, која се јавља у 98% случајева.
• Код 7-8% мушкараца постоји тенденција развоја генетских дефеката. Ризик је већи код мушкараца са астенозооспермијом или тератозооспермијом: код 20% ових пацијената постоји генетски дефект полних ћелија, док је плодност очувана.

Дисгенеза гонада, узрокована генетским аномалијама, може бити праћена интелектуалним инвалидитетом, иу тешком облику.

Што се тиче случајних или индукованих дефеката у развоју, они се најчешће јављају и могу бити повезани са факторима као што су:

• Злоупотреба пушења током рађања (главну патолошку улогу играју угљен моноксид, азот оксид и нитрозамини, који доводе до појаве поремећаја код будућег детета у око 13-14% случајева);
• употреба пића која садрже алкохол током трудноће;
• неповољни услови животне средине, изложеност високим дозама јонизујућих зрака, што доводи до стварања слободних радикала који оштећују хромозомска места и нарушавају равнотежу генетског материјала (ово се дешава у 2-10% случајева);
• Потрошња хране са нитратима, како органским тако и неорганским (воће и поврће третирано нитратним ђубривима ради повећања приноса);
• Продужени и/или дубок стрес праћен вишком кортикостероида и катехоламина у крвотоку.

Специфичан механизам негативног утицаја неповољних фактора на развој дисгенезе гонада и других ембрионалних патологија није у потпуности схваћен.

Фактори ризика

Фактори ризика укључују факторе као што су:

• незадовољавајућа акушерска историја, продужена токсикоза и други здравствени проблеми будуће мајке;
• вирусне, микробне, гљивичне заразне болести током периода гестације;
• тешка интоксикација.

Ови фактори су углавном важни током првог тромесечја. Током формирања будуће бебе, ризик од дисгенезе је донекле смањен, потпуно нестаје до око 4-5 месеци трудноће. Открити утицај таквих фактора - задатак акушера-гинеколога. Превенцију неповољних компликација треба спровести у периоду планирања зачећа, уз ангажовање генетичара.

Патогенеза

Формирање патологије гонадне дисгенезе почиње у фази ембриогенезе, а главне полне карактеристике завршавају своје формирање до 5-6 недеља гестације. Током целог периода првог тромесечја, постоје ризици од фенотипских абнормалности код будуће бебе.

Да би се жлезде правилно формирале потребна су 2 хромозома: КСКС или КСИ, према јајнику или тестису. Појава дисгенезе се најчешће идентификује са абнормалношћу у Кс хромозому. Диференцијација жлезда се не завршава; може се формирати неколико варијација болести.

Код дисгенезе гонада, полне жлезде су потпуно развијене, чешће женске, што служи као разлика од правог облика хермафродитизма. Пуне гонаде су потпуно одсутне у око 20% случајева, што је повезано са неплодношћу.

Око половине пацијената има кариотип 45Кс, четвртина пацијената има мозаицизам без структурних промена (46КСКС/45Кс), а друга четвртина има структурне промене на Кс хромозому, са мозаицизмом и без њега.

Варијација 45Кс је последица губитка хромозома током гаметогенезе код мајке или оца, или погрешне митозе током ране деобе оплођене диплоидне ћелије.

Низак раст и друге соматске абнормалности су резултат губитка генетског материјала на кратком краку Кс хромозома.

Формирање гонадних маса настаје када се изгуби генетски материјал на дугом или кратком краку Кс хромозома. Код пацијената са мозаицизмом или променама Кс-хромозома, фенотипске абнормалности могу варирати по тежини.

Патогенеза остеопорозе истовремено са дисгенезом гонада није у потпуности схваћена. Претпоставља се да је поремећај директна последица недостатка генетског материјала на Кс хромозому, што доводи до стварања неправилног матрикса од стране остеобласта. Сличан основни узрок је потврђен мапирањем Кс хромозома. Додатни фактори постају хормонски поремећаји. Ниво естрогена неопходан за пубертет није достигнут, раст кортикалног слоја костију је инхибиран, структура трабекуларног дела је поремећена. Поред тога, систем хормона раста - инсулину сличан фактор раста у пубертету се не активира код пацијената.

Симптоми дисгенезе гонада

Симптоматологија болести има своје разлике, у зависности од врсте дисгенезе гонада.

Типичан облик карактеришу карактеристике као што су:

• мали раст, у великој већини случајева не прелази 1,55 м;
• одсуство месечног циклуса, одсуство пубертета као таквог, одсуство репродуктивног капацитета;
• Појава спонтаног месечног крварења на позадини минималне резерве јајника;
• подцењено постављање ушију;
• — Монголски капци.
• неразлучивост боја (слепило за боје);
• лош развој ноктију;
• промене аорте, сужење аорте.

У чистој варијанти дисгенезе често се не налазе очигледне патолошке промене, али постоји неразвијеност гениталног и жлезданог система. Пацијенти имају висок ризик од развоја неопластичних патологија гениталних органа - посебно, дисгерминома, гонадобластома, који се формирају из резидуалних ћелијских структура ембрионалног периода. Неопластични процеси ове врсте су посебно агресивни, тешко се лече, имају радио отпорност, па су шансе за излечење мале. Први знак компликација је вирил синдром (опадање косе код мушкараца, грубљи глас, итд.).

Мешовити облик дисгенезе гонада манифестује се симптомима као што су:

• заостајање у развоју;
• инфантилне гениталије;
• недостатак месечног циклуса;
• поремећаји кардиоваскуларног система (често - срчане мане);
• поремећаји конфигурације грудног коша (не код свих пацијената).

Мешовита варијанта је релативно ретка, а симптоматологија је неспецифична.[2]

Први знаци

Сматра се да су уобичајени клинички знаци дисгенезе гонада:

• Лимфедем стопала, шака, горњег дела тела, врата код новорођенчади;
• недостатак раста;
• здепаста грађа;
• увећане груди у облику бурета, широко постављене млечне жлезде (често са увученим брадавицама);
• касно формирање секундарних полних карактеристика и почетак менструалног циклуса;
• хипоплазија спољашњих гениталија са нормалном величином клиториса;
• изражена хипоплазија материце, издужење и сужавање вагине;
• кратак врат, ниска граница раста косе;
• карактеристичан тип лица ("старост");
• неразвијеност мандибуле, лучно непце, деформитет зуба;
• хиперпигментација очних капака;
• спуштање горњег капка, страбизам, епикантус;
• изражени попречни цервикални набори;
• Поремећаји мишићно-скелетног система (закривљеност кичменог стуба, остеопороза);
• кардиоваскуларне, урогениталне патологије.

Фазе

Полна диференцијација је одређен редослед фаза и процеса. Хромозомски пол, који се формира при оплодњи, одређује пол гонаде, што одређује развој фенотипског пола, према коме се формира мушки или женски урогенитални систем. Неуспеси у било којој фази ембриогенезе повлаче за собом поремећај полне диференцијације.

У првој фази долази до формирања хромозомског пола. Затим, до отприлике 40 дана гестације, ембриони се развијају по истом сценарију са формирањем недиференцираних гонада.

У другој фази, недиференциране гонаде се трансформишу у јајнике или тестисе. Даљи фенотипски развој пола доводи до формирања мушког и женског урогениталног система. Формирање унутрашњих гениталија се дешава из Милерових и Волфових канала, који се налазе близу један другом у раном ембрионалном развоју. Спољашње гениталије и уретра код различитих полова формирају се од заједничког елемента, урогениталног синуса, гениталног туберкула, набора и отока.

Формирање мушког фенотипа се јавља под утицајем хормона: супстанци које инхибирају Милерове канале и тестостерона, продукта ембрионалне секреције тестиса. У недостатку тестиса, фенотипски пол се развија по женским линијама.

Обрасци

Позната су четири типа дисгенезе гонада:

• Типична дисгенеза (Схересхевски-Турнеров синдром) је јасан дефект, тотална сексуална неразвијеност. Орган материце и јајоводи су неразвијени. Гонаде имају изглед танких спојних нити, што указује на кариотип од 45Кс. Висина пацијената не прелази 1,5 метара, постоје недостаци у формирању дентиције, страбизам, "монголски набор". Стас је здепаст, са скраћеним вратом прекривеним кожним наборима. Карактеристични су недовољна тежина, едем удова, деформитет лобање и лакта, кршење конфигурације ушију и грудног коша, асиметрија и депресија брадавица. Може се приметити хиперпигментација на телу, избочене лопатице. Често пацијенти имају поремећаје кардиоваскуларног, мишићно-скелетног, уринарног апарата. Секундарне полне карактеристике су одсутне. Открива се смањење или одсуство полног хроматина. За дојенчад, "старчево лице" се сматра карактеристичним знаком.
• Блага дисгенеза је узрокована генетским мозаицизмом 45Кс/46КСКС. Величина хромозомског дефекта одређује интензитет симптоматологије и његову близину манифестацијама Схересхевски-Турнер синдрома. Преовлађивање исправног хромозомског скупа олакшава клиничку слику. Пацијенти чешће имају нормалан раст, развој полних карактеристика је могућ на позадини нормалног месечног циклуса. Међутим, развој гениталија је непотпун.
• Чиста дисгенеза гонада узрокована је кариотипом 46КСКС или 46КСИ (потпуна дисгенеза, Свиеров синдром) и карактерише је превласт женских особина евнухоидне грађе (широке груди на позадини сужене карлице). Раст је просечан или чак висок, полне разлике се не откривају, али постоји сексуална инфантилност без изражених повреда анатомије органа. Репродуктивне жлезде се појављују као фиброзни трактови, са присуством адекватних заметних ћелија. Синдром се често комбинује са повећаним ризиком од формирања тумора у гонадама, услед чега се жлезде уклањају. Патологија постаје позната не раније од пубертета: млечне жлезде су мале или имају изглед малих печата. Примећује се сексуална хипоплазија, мали губитак косе. Може бити оскудан исцједак попут менструације.
• Мешовита дисгенеза је типична манифестација хермафродитизма. Постоји кариотип 45Кс/46КСИ, који је представљен и мушким и женским фенотипом. Постоји дефектна промена гонозома са вишеструким формирањем генетског фенотипа полних ћелија. У потпуном одсуству или неактивности И, Кс-хромозома, примећује се формирање недиференцираног ткива гонадних потиска. Патолошка симптоматологија се открива одмах након рођења детета. Спољашње гениталије су помешане: на позадини хипертрофијеног клиториса појављују се увећане усне скроталног типа, а током пубертета преовлађују мушки знаци (верилни синдром), као што су длаке на лицу, грубљи глас. Млечне жлезде су неразвијене, постоји хипоплазија материце и јајовода. Патологија може личити на типичну дисгенезу, али ретко се примећују дефекти унутрашњих органа.

Овако широка разноликост облика дисгенезе је последица негативног утицаја одређених фактора током формирања генетских фенотипских структура које одређују полни идентитет или развој жлездане групе полног система. Дефектна ткива гонаде умиру и трансформишу се у елементе везивног ткива који нису у стању да произведу и развијају мушке заметне ћелије.[3]

Компликације и посљедице

Поремећаји раста скелета се примећују у више од 95% случајева дисгенезе гонада. Застој у расту почиње у интраутерином периоду, али постаје најуочљивији након 10-12 година.

Карактеристично је одсуство пубертетског развоја, мада се понекад примећује делимичан пубертет у случајевима мозаичне варијације кариотипа, ау изолованим ситуацијама постоји могућност самосталне трудноће.

Лимфедем екстремитета, који се јавља директно код новорођенчади, нестаје за неколико дана или месеци. Али чак иу старијој доби, оток се може поново појавити уз одређена оптерећења (трчање, хипотермија). Ово је због неправилног развоја лимфног система. У тешким случајевима може бити потребна помоћ хирурга: пацијенти се подвргавају ангиопластици.

Код 30% пацијената са дисгенезом гонада, срчане мане (чешће левостране) дијагностикују се због неправилног формирања лимфног система. Најчешће патологије су коарктација аорте, бикуспидни аортни вентил, дилатација корена. Уз благовремену дијагнозу, операција се често прописује како би се спречиле озбиљне компликације. У релативно благим случајевима примећује се срчана дисфункција: повећан крвни притисак, пролапс митралног вентила.

Губитак слуха се често примећује у слушним органима. Неуросензорни или кондуктивни губитак слуха се развија, често у детињству и код одраслих старијих од 35 година. Проблеми са слухом у детињству често доводе до лошег психомоторног развоја: говорне вештине и интелигенција су оштећени.

Оштећење бубрега се примећује код око половине пацијената са дисгенезом гонада. Неправилан облик органа, њихова фузија, хипоплазија, атипична локализација - сви ови недостаци током времена могу довести до високог крвног притиска, допринети заразним уринарним болестима.

Друга важна последица дисгенезе гонада су психолошки поремећаји и поремећаји понашања изазвани спољашњим и другим особинама пацијената. Често је болесна особа још у младости изолована од вршњака, због чега има потешкоћа у социјализацији.[4]

Импликације за пацијенте са КСКС-дисгенезом гонада:

• због поремећене производње естрогена, грудне жлезде се не развијају, материца не функционише, а месечни циклус је одсутан пре третмана естрогеном;
• прогестерон се не производи, месечни циклус је нестабилан док се не примени третман прогестином;
• на позадини неспособности гонада да производе јаја, жена не може сама да затрудни.

Дијагностика дисгенезе гонада

Дијагностичке мере спроводи гинеколог у сарадњи са медицинским генетичаром: дијагностички процес обично није тежак. Специјалисти визуелно процењују развој мишићно-скелетног система, спољашњих гениталија, жлезданог система и додатно спроводе генетске тестове. Извршите ултразвучни преглед карличних органа и бубрега, процените рад срца електрокардиографијом. Лапароскопски преглед гонада, биопсија, мерење нивоа хроматина и квалитета хормонске позадине.

У раном детињству, дисгенеза гонада се препознаје по присуству лимфедема шака и стопала, цервикалних набора, ниске линије длаке, прекомерних потиљачних кожних набора, дојки штитасте жлезде са широко раздвојеним брадавицама и недовољне телесне тежине при рођењу. Осим тога, пацијенти имају типично обликовано лице са смањеном вилицом, епикантусом, малим или неправилно обликованим ушима, спуштеним капцима и такозваним „рибљим устима“. Сваки други пацијент има скраћивање ИВ метакарпала, а један од 4-5 пацијената има коарктацију аорте.

Повезани поремећаји укључују малформације бубрега, хиперпигментацију, хипоплазију ноктију, оштећење слуха, аутоимуне патологије и хипотиреозу.

До пре неколико година, вршени су тестови полног хроматина да би се проценио поремећај Кс-хромозома. То су специфичне Бара ћелије, које су производ инактивације једног од Кс хромозома. Пацијенти са хромозомским сетом 45Кс су упућени у хроматин-негативну серију. Али само половина пацијената са гонадалном дисгенезом (појединци са кариотипом 45Кс, израженим мозаицизмом и структурним поремећајима) може се упутити у исту серију. Стога, за дијагностичку тачност, таква анализа мора нужно бити допуњена прегледом кариотипа.

Ниво фоликулостимулирајућег хормона у серуму, који је повишен у раном детињству, затим опада до нормалних вредности, а после 9 година расте до вредности карактеристичних за кастрате. Истовремено, ниво лутеинизирајућег хормона у серуму се такође повећава, а ниво естрадиола се смањује. Код око 2% пацијената са варијацијом од 45Кс и 12% пацијената са мозаицизмом, јајници имају довољно фоликула да изазову периодично менструално крварење. А са минималним лезијама, пацијенти понекад затрудне, иако је њихов репродуктивни период обично кратак.

Инструментална дијагностика најчешће је представљена радиографијом, ултразвуком, електрокардиографијом.

Промене на страни кичменог стуба могу се пратити радиографски:

• мали први вратни пршљен;
• абнормалности тела пршљенова;
• сколиоза.

Неки пацијенти са дисгенезом гонада такође имају урођену дисплазију кука. У неким случајевима постоје абнормалности раста зуба које захтевају помоћ ортодонта.

Постоји доста информација о формирању остеопеније или остеопорозе код особа са дисгенезом гонада. Пацијенти имају повећану учесталост прелома костију, посебно у зглобу, кичменом стубу и врату бутне кости. Промене у коштаном апарату се јављају у раном детињству: углавном је захваћен кортикални слој, који се јавља у позадини спорих интракозних метаболичких процеса. У одраслом добу, интраоссеални метаболизам се значајно повећава.

Диференцијална дијагноза

Мора се разликовати типична дисгенеза гонада:

• из мешовите варијанте патологије, када се на једној страни налази тестис, а на другој страни гонада;
• од чисте варијанте дисгенезе, када се гонадни тракти са обе стране налазе на позадини нормалног кариотипа, адекватног раста и примарне аменореје;
• од Ноонан синдрома, аутозомно доминантне патологије са прегибом коже на врату, ниским растом, урођеним срчаним манама, валгус кривином подлактица и другим урођеним аномалијама на позадини нормалних гонада и кариотипа.

Дијагноза се врши одмах након рођења, или у пубертету, када се аменореја открије на позадини урођених развојних мана.

Ноонан синдром је патологија са фенотипским карактеристикама дисгенезе гонада и нормалном хромозомском типизацијом. Синдром се наслеђује аутозомно доминантно или се јавља услед експресије абнормалног гена који се налази на дугом краку дванаестог хромозома.

Карактеристике диференцијације и дијагнозе чисте гонадне дисгенезе и Ноонан синдрома су сумиране у следећој табели:

Симптом	Дисгенеза гонада	Ноонан синдром
Изглед	Типично за дисгенезу гонада.	Подсећа на изглед у дисгенези гонада
Дефекти срца	Претежно левостране срчане мане, аортна стеноза	Десностране срчане мане, стеноза плућне артерије
Интелектуални развој	Чешће нормално	Узнемирен код скоро једног од два пацијента
Висина рођења	Испод нормале	Норма
Коначни раст	Испод нормале	Испод нормале код једног од два пацијента
Гонаде	Дисгенеза гонада	Норма
Пол	Женско	Мушко и женско
Кариотип	Дошло је до промене	Норма

Третман дисгенезе гонада

У очекиваном периоду пубертета почиње супституциона терапија естрогеном, која је неопходна за стимулисање развоја млечних жлезда, спољашњих и унутрашњих гениталија. Током прве године примене естрадиола, развој мишићно-скелетног система је приближно удвостручен, али раст у већини случајева не достиже апсолутну норму.

Гонадне неоплазме су ретке код пацијената са варијацијом 45Кс, за разлику од пацијената са мозаицизмом И-хромозома. С обзиром на то, у свим случајевима вирилног синдрома препоручује се уклањање гонадних маса.

Главни циљеви лечења:

• повећање перформанси раста;
• постављање редовне менструације, формирање секундарних полних карактеристика;
• терапија истовремених патологија, корекција развојних дефеката;
• превенција поремећаја коштаног система (нарочито остеопорозе).

Тренутно се за нормализацију раста користи рекомбинантни хормон раста добијен технологијом рДНК. У нашој земљи се често користе такви лекови као што су Нордитропин, Генотропин, Хуматроп, Саизен, Растан. Савремена шема терапије за корекцију раста је следећа: сваки дан увече субкутано убризгајте лек у дози од 0,05 мг по килограму дневно. Лечење се завршава када је пацијентова старост костију једнака 15 година, на позадини пада раста до 2 цм годишње. Продужени третман који стимулише раст током пубертета доводи до побољшања коначног раста. Терапију прати педијатар ендокринолог, уз поновљено праћење сваких шест месеци.

Лечење замене естрогена је прописано да би се што је више могуће опонашао адекватан сексуални развој. Нормално, развој млечних жлезда почиње око 10 година, након чега почиње први месечни одговор. Пре прописивања терапије естрогеном, процењују се гонадотропни хормони како би се осигурало да спонтани пубертет није могућ. Ако су гонадотропини повишени, почиње се терапија естрогеном.

Са нормалним вредностима ЛХ и ФСХ урадите ултразвук материце и додатака. Лечење се спроводи узимајући у обзир дозно-зависни ефекат естрогена на сазревање скелета: мале дозе стимулишу раст скелета, а високе дозе га инхибирају. Утврђено је да супститутивна примена естрадиола од 12 година нема негативан утицај на коначни раст пацијената на позадини терапије хормоном раста. Дозвољено је користити оралне препарате, трансдермална средства (фластери, гелови, итд.). Почетна доза може бити десетина или осмина количине естрадиола за одрасле, са даљим повећањем током 24 месеца.

После две године пређите на еквивалентне дозе за девојчице: 2 мг/дан естрадиола, 0,1 мг у трансдермалној верзији, 2,5 мг/месечно естрадиол дипропионата у облику в/м ињекција. Прогестерон се повезује након 2 године од почетка узимања естрогена, пре почетка менструације.

Употреба синтетичких контрацептива је непожељна.

У одраслом добу, имитација адекватне функције јајника врши се прописивањем заменских естрогених и прогестеронских препарата. Препоручује се употреба коњугованих или природних естрогена:

• Премарин у дози од 0,625-1,25 мг дневно;
• Естрофен у дози од 2 мг дневно.

Лекови који садрже прогестерон се користе као помоћни, од 15. до 25. дана цикличног третмана:

• Медроксипрогестерон ацетат 5 до 10 мг дневно;
• Норетиндрон 1-2 мг дневно.

Дозвољено је прописивање комбинованих средстава, која садрже природне естрогене и гестагене (Дивина, Цицлопрогинова), према цикличној шеми.

Не препоручује се употреба синтетичких лекова који садрже естроген или контрацептива који садрже етинилестрадиол. Прекините естрогене и прогестине у доби од очекиване норме менопаузе (од 50 година) или наставите са узимањем само естрогена како бисте спречили остеопорозу. У исту сврху профилактички се узима калцијум (1000-1200 мг дневно).

Хормонска супституциона терапија за дисгенезу гонада често је праћена нежељеним нуспојавама, као што су:

• бол у пределу дојке;
• мучнина, повећан апетит, бол у стомаку;
• промене у количини цервикалне слузи;
• осећај умора, општа слабост;
• грчеви мишића у екстремитетима;
• повећање телесне тежине, едем;
• повећан ризик од тромбозе.

Међутим, упркос могућим нежељеним ефектима, употреба заменских лекова за дисгенезу гонада је терапијска потреба коју подржавају међународни медицински стручњаци.[5]

Физиотерапијски третман

Физикална терапија није коначан третман за дисгенезу гонада. Међутим, овај додатни третман помаже у побољшању благостања пацијената и побољшава ефикасност других третмана.

• Акупунктурне тачке неи-гуан, да-линг, тунг-ли, менг-мен, сони-иикиао.
• Аеротерапија - узимање ваздушних купатила са температуром ваздуха од најмање 18°Ц.
• Хидротерапија (испирање, трљање, пљусак кише, четинарске, контрастне, купке од жалфије).
• Балнеотерапија (угљен-диоксид, бисер, кисеоник, радон, јодобромне купке).
• Ендоназална електрофореза магнезијума, литијума, брома.

Магнетотерапија на зони оковратника је прописана да убрза циркулацију крви, нормализује притисак у судовима, побољша рад хипофизно-хипоталамусног система. Поступци се понављају свакодневно 12-15 дана.

Поред тога, физикална терапија и масажа су прописани за побољшање трофике и нервне проводљивости, јачање мишићно-скелетног система. Практикује се општа масажа, гњечење екстремитета и зона раста, масажа оковратне зоне и кичмених мишића.

Третман биљем

Фитоестрогени су природне супстанце садржане у разним биљкама које имају естрогена својства. Главни извори таквих природних естрогена су соја и производи на бази соје. Фитоестрогени имају структурну сличност са естрадиолом и везују се за естрогенске рецепторе.

Друга група супстанци корисних у дисгенези гонада су фитохормони. То су компоненте лековитог биља које немају естрогену способност, али показују повољан утицај на квалитет месечног циклуса. Фитохормони су присутни у биљкама као што су цимицифуга, малброзија, раконтицин и тако даље. Постоји велики број апотекарских препарата, чији састав представљају искључиво биљне компоненте:

• Цлимадинон (садржи 20 мг екстракта цимицифуге, узима се 1 таблета два пута дневно);
• Ременс (представља га пет биљних компоненти, узима се 30 капи два пута дневно);
• Мастодинон (представљају га екстракти цимитсифуге, базилистниковидног листа стабљике, алпске љубичице, горког гроуданника, цасатник шареног, тиграстог љиљана и узима се по 30 капи два пута дневно).

Међу народним лековима, посебно су популарни:

• Инфузија беле имеле се припрема од 2 тсп. здробљене сировине и 250 мл кључале воде. Инсистирајте под поклопцем двадесет четири сата. Добијени лек узимајте током дана, подељен на три порције, после јела.
• Тинктура пастирске торбе припрема се од пропорције 1 дела биљке на 10 делова вотке. Лијек се инсистира 14 дана, узимајте 35 капи три пута дневно.
• Инфузија Аралиа Манцхуриан се припрема од 1 тсп. здробљена сировина биљке и 1 литар кључале воде. Инфузија се инфундира десет минута, узмите 1 тбсп. л. до пет пута дневно дневно.

Хируршко лечење

Лапароскопија се изводи да би се визуализовали гонаде и одлучило да ли је гонадектомија неопходна.

Гонадектомија се изводи ако се у гонадама нађе незрело ткиво. Ако у лобуларној овотестикуларној гонади постоји зрело ткиво јајника, врши се одвајање са очувањем оваријалне компоненте. Техничка страна хируршке интервенције одређена је структуром гонаде. По потреби се ради феминизирајућа пластика.

Међутим, хирурзи не морају увек да бирају делимичну ресекцију овотестиса на основу интраоперативне хистолошке дијагнозе, очувања полно специфичних жлезда и уклањања недиференцираних подручја гонада. Гонадектомија се много чешће прибегава због повећаног ризика од малигнитета овотестикуларне гонаде. Према статистикама, малигни процеси у облику дисгерминома, семинома, гонадобластома дијагностикују се код скоро 3% пацијената.

Превенција

Пошто основни узроци дисгенезе гонада нису у потпуности разјашњени, стручњаци још нису развили јасну шему за превенцију болести. Специфична превенција до данас не постоји. Лекари саветују да се придржавају следећих општих правила:

• Будући родитељи треба да се уздрже од пијења алкохола, од пушења и, још више, од употребе дрога.
• Будућа мајка треба да обрати пажњу на исхрану. Неопходно је дати предност природној, свежој, хранљивој храни, без хемијских додатака. Оптимално, ако ће мени прилагодити специјалиста нутрициониста.
• Потребно је посветити довољно времена физичкој активности (1-2 сата дневно, укључујући све групе мишића).
• Током трудноће, важно је да жене избегавају контакт са хемикалијама и зрачењем. Ако је професионална делатност повезана са факторима ризика, потребно је променити посао и пре планирања трудноће.
• Трудница треба да избегава вирусне, микробне и гљивичне инфекције.
• Ако је могуће, треба избегавати стресне и психо-емоционалне ситуације.
• Чак иу фази планирања трудноће, требало би да посетите генетичара како бисте проценили вероватноћу феталних абнормалности.

Прогноза

Правовремена дијагноза, комплетан ток истраживања са накнадним медицинским надзором, свеобухватан третман свим доступним и препорученим лековима омогућавају пацијентима са дисгенезом гонада да живе готово пуним и активним животом, без икаквих кућних, психичких и социјалних проблема.

Укупна прогноза за живот се сматра задовољавајућом ако пацијент нема озбиљне кардиоваскуларне малформације.

Раст пацијената, чак и уз лечење хормоном раста, често је краћи од просека становништва. Очекивани животни век може бити и краћи, али уз редован лекарски надзор и превентивне мере животни век се значајно продужава.

На квалитет прогнозе директно утичу:

• време почетка лечења;
• Адекватност доза терапије замене хормона;
• правилан избор лекова;
• Усклађеност пацијената са препорукама лекара.

Уз рану рехабилитацију, пацијент са дисгенезом гонада може имати нормално формирану материцу, грудне жлезде и менструацију. Природна независна трудноћа је ретка: препоручују се потпомогнуте репродуктивне технологије.

Коришћена литература

Репродуктивна ендокринологија. Водич за лекаре. АВ Древал, 2014

Основна и клиничка ендокринологија. Књига 2 - Дејвид Гарднер, Долорес Шобек