Неопхиллине

Неофилин је бронходилататор групе метилксантина.

Индикације Неопхиллин

• Бронхијална астма.
• Хроничне опструктивне болести плућа (хронични опструктивни бронхитис, плућни емфизем).
• Плућна хипертензија.
• Синдром централне ноћне апнеје.

Образац за издавање

Таблете са продуженим дејством.

Основна физичко-хемијска својства:

• таблете 100 мг - беле боје, равно-цилиндричног облика, закошене;
• Таблете од 300 мг - беле боје, равно-цилиндричног облика, закошене и ужлебљене.

1 таблета садржи теофилин монохидрат у смислу теофилина - 100 мг или 300 мг;

помоћне супстанце: лактоза монохидрат, дисперзија амонијум метакрилата кополимера, дисперзија метакрилатног кополимера, магнезијум стеарат, талк.

Фармакодинамика

Механизам деловања је углавном због блокирања аденозинских рецептора, инхибиције фосфодиестеразе, повећања интрацелуларног цАМП садржаја, смањења интрацелуларне концентрације јона калцијума, услед чега глатки мишићи бронхија, гастроинтестиналног тракта, жучних путева, материце, коронарни, церебрални и плућни судови се опуштају, периферни васкуларни отпор се смањује; повећава тонус респираторних мишића (интеркосталних мишића и дијафрагме), смањује плућни васкуларни отпор и побољшава оксигенацију крви, активира респираторни центар продужене мождине, повећава његову осетљивост на угљен-диоксид, побољшава алвеоларну вентилацију, што доводи до смањења тежине и учесталост епизода апнеје; елиминише ангиоспазам, повећава колатерални проток крви и оксигенацију крви, смањује перифокални и општи церебрални едем, смањује ликвор и, последично, интракранијални притисак; побољшава реолошка својства крви, смањује тромбозу, инхибира агрегацију тромбоцита (инхибицијом фактора активације тромбоцита и простагландина Ф2α), нормализује микроциркулацију; има антиалергијски ефекат, инхибира дегранулацију мастоцита и смањује ниво медијатора алергије (серотонин, хистамин, леукотриени); повећава бубрежни проток крви, има диуретички ефекат због смањења реапсорпције тубула, повећава излучивање воде, јона хлора, натријума.

Фармакокинетика

Када се узима орално, теофилин се потпуно апсорбује у гастроинтестиналном тракту, биорасположивост је око 90%, када се узима теофилин у облику таблета са продуженим дејством, максимална концентрација се постиже за 6 сати. Везивање за протеине крвне плазме је: код здравих одраслих - око 60%, код пацијената са цирозом јетре - 35%. Продире кроз хистохематске баријере, дистрибуирајући се у ткивима. Око 90% теофилина се метаболише у јетри уз учешће неколико изоензима цитокрома П450 до неактивних метаболита - 1,3-диметил мокраћне киселине, 1-метил мокраћне киселине и 3-метилксантина. Излучује се углавном бубрезима у облику метаболита; непромењено излучује се код одраслих до 13%, код деце - до 50% лека. Делимично продире у мајчино млеко. Полувреме елиминације теофилина зависи од старости и присуства пратећих болести и износи: код одраслих пацијената са бронхијалном астмом - 6-12 сати; код деце од 6 месеци - 3-4 сата; код пушача - 4-5 сати; код старијих особа и код срчане инсуфицијенције, дисфункције јетре, плућног едема, хроничне опструктивне болести плућа и бронхитиса - више од 24 сата, што захтева одговарајућу корекцију интервала између узимања лека.

Терапијске концентрације теофилина у крви су: за бронходилататорно дејство - 10-20 µг/мл, за ексцитаторно дејство на респираторни центар - 5-10 µг/мл. Токсичне концентрације су изнад 20 µг/мЛ.

Дозирање и администрација

Лек треба узимати орално 30-60 минута пре оброка или 2 сата након оброка, уз довољно течности. Таблета од 300 мг се може поделити на пола (таблете од 100 мг - не делити), али се не сме ломити, жвакати или растворити у води. У неким случајевима, да би се смањио надражујући ефекат на слузницу желуца, лек треба узимати током или одмах након оброка.

Режим дозирања се одређује појединачно, у зависности од старости, телесне тежине пацијента и метаболичких карактеристика.

Почетна дневна доза за одрасле и децу од 12 година са телесном тежином већом од 45 кг је 300 мг (1 таблета од 300 мг једном дневно или 3 таблете од 100 мг једном дневно). Након 3 дана примене лека дневна доза се може повећати на 450 мг (1½ таблета од 300 мг), након још 3 дана лечења, ако је потребно, дневна доза се може повећати на 600 мг (1 таблета од 300 мг 2 пута дневно или 3 таблете од 100 мг 2 пута дневно).

Повећање дозе је могуће само ако се добро толерише.

За децу од 6 до 12 година са телесном тежином 20-45 кг дневна доза је 150 мг (½ таблете 300 мг једном дневно). Након 3 дана примене лека дневна доза се може повећати на 300 мг (½ таблете 300 мг 2 пута дневно), након још 3 дана лечења дневна доза се може повећати на 450-600 мг (1½ таблета 300 мг 1 пут дневно или 1 таблета 300 мг 2 пута дневно, или 3 таблете 100 мг 2 пута дневно).

За старије пацијенте са кардиоваскуларним обољењима препоручена дневна доза је 8 мг/кг телесне тежине. Максимални терапеутски ефекат почиње да се јавља 3-4 дана након почетка лечења.

За пацијенте који пуше, дневна доза се може постепено повећавати на 900-1050 мг (3-3½ таблете од 300 мг).

Пацијенти са синдромом централне ноћне апнеје могу узети једну дозу лека пре спавања.

Препоручује се даља повећања дозе на основу одређивања концентрације теофилина у серуму.

Дозирање треба одабрати појединачно, али обично се таблете узимају 2 пута дневно. Код пацијената са најтежом клиничком манифестацијом симптома прикладне су веће јутарње или вечерње дозе.

За пацијенте чији симптоми трају ноћу или током дана без обзира на другу терапију или ако нису примали теофилин, терапија се може допунити препорученом једном дневном дозом теофилина ујутру или увече.

Приликом прописивања високих доза, током лечења се прате концентрације теофилина у плазми (терапијска концентрација је унутар 10-15 µг/мЛ).

Укупна доза не би требало да прелази 24 мг/кг телесне тежине за децу и 13 мг/кг за одрасле. Ипак, одређивање нивоа теофилина у плазми 4-8 сати након примене и најмање 3 дана након сваке промене дозе омогућава тачнију процену потребе за одређеном дозом због присуства значајних индивидуалних разлика у степену излучивања код појединих пацијената..

Клинци.

Лек се не сме користити код деце млађе од 6 година са телесном тежином мањом од 20 кг.

Контраиндикације

Преосетљивост на компоненте лека и друге деривате ксантина (кофеин, пентоксифилин, теобромин), акутна срчана инсуфицијенција, ангина пекторис, акутни инфаркт миокарда, акутни поремећаји срчаног ритма, пароксизмална тахикардија, екстрасистола и озбиљна хипотензија артеријске артерије, хипертермија широке артерије, hemorrhagic stroke, glaucoma, retinal hemorrhage, bleeding in the anamnesis, gastric and duodenal ulcer (in exacerbation), gastroesophageal reflux, epilepsy, increased seizure readiness, uncontrolled hypothyroidism, hyperthyroidism, thyrotoxicosis, liver and/or renal dysfunction, porphyria, sepsis, употреба код деце истовремено са ефедрином.

Последице Неопхиллин

Нежељене реакције се обично примећују при концентрацијама теофилина у плазми > 20 мцг/мЛ.

Респираторни систем, грудни кош и органи медијастинума: повећана фреквенција дисања.

Гастроинтестинални тракт: жгаравица, смањен апетит/анорексија код дуже употребе, мучнина, повраћање, бол у стомаку, дијареја, гастроезофагеални рефлукс, егзацербација пептичког улкуса, стимулација лучења желудачне киселине, атонија црева, дигестивна хеморагија.

Јетра и билијарни тракт: дисфункција јетре, жутица.

Бубрежни и уринарни систем: повећана диуреза, посебно код деце, ретенција урина код старијих мушкараца.

Метаболизам: хипокалемија, хиперкалцемија, хиперурикемија, хипергликемија, рабдомиолиза, метаболичка ацидоза.

Нервни систем: вртоглавица, главобоља, раздражљивост, анксиозност, немир, агитација, поремећај сна, несаница, тремор, конфузија/губитак свести, делиријум, напади, халуцинације, пресинкопално стање, акутна енцефалопатија.

Кардиоваскуларни систем: палпитације, тахикардија, снижени крвни притисак, аритмије, кардиалгија, повећана учесталост напада ангине, екстрасистола (вентрикуларна, суправентрикуларна), срчана инсуфицијенција.

Крвни и лимфни систем: аплазија еритроцита.

Имуни систем: реакције преосетљивости, укључујући ангиоедем, анафилактичке и анафилактоидне реакције, бронхоспазам.

Кожа и поткожно ткиво: кожни осип, ексфолијативни дерматитис, свраб коже, уртикарија.

Општи поремећаји: повишена телесна температура, слабост, осећај грознице и хиперемије лица, појачано знојење, диспнеја.

Лабораторијски параметри: дисбаланс електролита, киселинско-базни дисбаланс и повишен ниво креатинина у крви.

У већини случајева, нежељени ефекти се смањују када се доза лека смањи.

Пријављивање сумњивих нежељених реакција.

Пријављивање сумњивих нежељених реакција након регистрације лека је важан поступак. Ово омогућава континуирано праћење односа користи и ризика за дотични лек. Здравствени радници треба да пријаве сваку сумњу на нежељену реакцију путем националног система пријављивања.

Прекомерна доза

Предозирање се примећује ако концентрација теофилина у серуму прелази 20 мг/мЛ (110 µмол/Л).

Симптоми. Тешки симптоми се могу развити 12 сати након предозирања дозним обликом са продуженим ослобађањем.

Дигестивни тракт: мучнина, повраћање (често тешки облици), епигастрични бол, дијареја, хематемеза, панкреатитис.

Централни нервни систем: делиријум, агитација, анксиозност, деменција, токсична психоза, тремор, повећани рефлекси и конвулзије екстремитета, мишићна хипертензија. У веома тешким случајевима може се развити кома.

Кардиоваскуларни систем: синусна тахикардија, ектопични ритам, суправентрикуларна и вентрикуларна тахикардија, артеријска хипертензија/хипотензија, оштар пад крвног притиска.

Метаболички поремећаји: метаболичка ацидоза, хипокалемија (преко преноса калијума из плазме у ћелије може се развити брзо и озбиљно), хипофосфатемија, хиперкалцемија, хипомагнезијемија, хипергликемија, рабдомиолиза.

Остало: респираторна алкалоза, хипервентилација, акутна бубрежна инсуфицијенција, дехидрација или повећање других манифестација нежељених реакција.

Третман. Престанак узимања лека, испирање желуца, интравенски активни угаљ, осмотски лаксативи (у року од 1-2 сата након предозирања); хемодијализа. Контрола нивоа теофилина у крвном серуму до нормализације индекса, праћење ЕКГ и функције бубрега.

Диазепам је индикован за синдром конвулзија.

Код пацијената без бронхијалне астме, у случају тешке тахикардије, могу се користити неселективни β-адреноблокатори. У тешким случајевима могуће је убрзати елиминацију теофилина хемосорпцијом или хемодијализом.

Хипокалемију треба избегавати/спречити. У случају хипокалемије потребна је хитна интравенска инфузија раствора калијум хлорида, праћење нивоа калијума и магнезијума у ​​плазми.

Ако се користе велике количине калијума, током опоравка може се развити хиперкалемија. Ако је ниво калијума у ​​плазми низак, концентрацију магнезијума у ​​плазми треба измерити што је пре могуће.

Антиаритмичке лекове који имају антиконвулзивно дејство, као што је лидокаин, треба избегавати код вентрикуларних аритмија због ризика од погоршања нападаја. За повраћање треба користити антиеметике као што су метоклопрамид или ондансетрон.

Код тахикардије са адекватним срчаним дебитом, боље је не користити третман.

У случају предозирања опасним по живот са поремећајима срчаног ритма - примена пропранолола неастматичним пацијентима (1 мг за одрасле и 0,02 мг/кг телесне тежине за децу). Ова доза се може примењивати сваких 5-10 минута док се срчани ритам не нормализује, али не прелази максималну дозу од 0,1 мг/кг телесне тежине. Пропранолол може изазвати јак бронхоспазам код пацијената са астмом, па у таквим случајевима треба користити верапамил.

Даље лечење зависи од степена предозирања и тока интоксикације, као и од присутних симптома.

Интеракције са другим лековима

Лекови који повећавају клиренс теофилина: аминоглутетимид, антиепилептици (нпр. фенитоин, карбамазепин, примидон), магнезијум хидроксид, изопротеренол, литијум, морацизин, рифампицин, ритонавир, сулфинпиразон, барбитурати (посебно рифенобарбитал и пентобарбит). Ефекат теофилина такође може бити мањи код пушача. Код пацијената који узимају један или више наведених лекова истовремено са теофилином, потребно је пратити концентрацију теофилина у серуму и по потреби прилагодити дозу.

Лекови који смањују клиренс теофилина: алопуринол, ацикловир, карбимазол, фенилбутазон, флувоксамин, имипенем, изопреналин, циметидин, флуконазол, фуросемид, пентоксифилин, дисулфирам, интерферон, низадилатидин, парадилатидин, пара мол, пробенецид, ранитидин, такрин, пропафенон, пропанолол, окспентифилин, изониазид, линкомицин, метотрексат, зафирлукаст, мексилетин, флуорохинолони (офлоксацин, норфлоксацин, код употребе ципрофлоксацина потребно је смањити дозу за најмање 3%, еноксалицин-60%) (кларитромицин, еритромицин), тиклопидин, тиабендазол, вилоксазин хидрохлорид, орални контрацептиви, вакцина против грипа. Код пацијената који истовремено узимају један или више наведених лекова са теофилином, треба пратити концентрацију теофилина у серуму и по потреби смањити дозу.

Концентрација теофилина у плазми може бити смањена истовременом употребом теофилина и биљних лекова који садрже кантарион (Хиперицум перфоратум).

Истовремена примена теофилина и фенитоина може довести до смањења нивоа фенитоина.

Ефедрин појачава ефекте теофилина.

Треба избегавати комбинацију теофилина и флувоксамина. Ако је немогуће избећи ову комбинацију, пацијенти треба да узимају половину дозе теофилина и пажљиво прате концентрације потоњег у плазми.

Комбинације теофилина и аденозина, бензодиазепина, халотана и ломустина треба користити са посебним опрезом. Халотанска анестезија може изазвати озбиљне поремећаје срчаног ритма код пацијената који узимају теофилин.

Истовремена употреба теофилина и великих количина хране и пића која садрже метилксантине (кафа, чај, какао, чоколада, кока-кола и слична тоничка пића), лекова који садрже деривате ксантина (кофеин, теобромин, пентоксифилин), α и β-адрене. селективни и неселективни), глукагон треба избегавати с обзиром на потенцирање ефеката теофилина.

Истовремена примена теофилина са β-адреноблокаторима може антагонизовати његов бронходилатациони ефекат; са кетамином, кинолонима - смањује праг напада; са аденозином, литијум карбонатом и антагонистима β-рецептора - смањује ефикасност последњег; са доксапрамом - може изазвати стимулацију централног нервног система.

Теофилин може појачати ефекте диуретика и резерпина.

Треба избегавати истовремену примену теофилина и антагониста β-рецептора, јер теофилин може изгубити своју ефикасност.

Постоје контрадикторни докази о потенцирању ефеката теофилина у стањима грипа.

Ксантини могу да погоршају хипокалемију услед терапије агонистима β-адренорецептора, стероидима, диуретицима и хипоксијом. Ово се односи на хоспитализоване пацијенте са тешком астмом и постоји потреба за праћењем нивоа калијума у ​​серуму.

Услови складиштења

Чувати у оригиналном паковању на температури не вишој од 25 °С.

Држати ван домашаја деце.

Посебна упутства

Теофилин треба примењивати само када је то апсолутно неопходно и са опрезом код нестабилне ангине пекторис, срчаних обољења код којих се може приметити тахиаритмија; код хипертрофичне опструктивне кардиомиопатије, бубрежне и јетрене дисфункције, код хипертиреозе, код акутне порфирије, код хроничног алкохолизма и плућних обољења, код пацијената са анамнезом пептичког улкуса и пацијената старијих од 60 година.

Употреба теофилина код тешке атеросклерозе, сепсе је могућа са опрезом, под медицинским надзором, ако постоје индикације за примену теофилина. Ограничење употребе теофилина у гастроезофагеалном рефлуксу повезано је са дејством на глатке мишиће кардиоезофагеалног сфинктера, што може погоршати стање пацијента у гастроезофагеалном рефлуксу, повећавајући рефлукс.

Пушење и конзумација алкохола могу довести до повећања клиренса теофилина и, последично, до смањења његовог терапијског ефекта и потребе за већим дозама.

Током лечења теофилином потребно је пажљиво пратити и смањити дозу код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом, хроничним алкохолизмом, дисфункцијом јетре (нарочито код цирозе), са смањеном концентрацијом кисеоника у крви (хипоксемија), са грозницом, пацијентима са пнеумонијом или вирусне инфекције (нарочито грип) због могућег смањења клиренса теофилина. Истовремено је неопходно пратити нивое теофилина у плазми који прелазе нормални опсег.

Неопходно је посматрање када се теофилином лече пацијенти са пептичним улкусом, срчаним аритмијама, артеријском хипертензијом, другим кардиоваскуларним обољењима, хипертиреозом или акутним фебрилним стањима.

Пацијенти са историјом напада треба да избегавају теофилин и да користе алтернативни третман.

Потребна је повећана пажња приликом употребе лека код пацијената који пате од несанице, као и код старијих мушкараца са претходном историјом повећања простате због ризика од задржавања урина.

Ако је потребан аминофилин (теофилин-етилендиамин), пацијентима који су већ користили теофилин треба поново пратити нивое теофилина у плазми.

С обзиром на немогућност да се гарантује биоеквивалентност појединачних лекова који садрже теофилин са продуженим ослобађањем, прелазак са терапије леком Неофилин, у облику таблета са продуженим ослобађањем, на други лек ксантинске групе са продуженим ослобађањем треба да буде изведено поновљеном титрацијом дозе и након клиничке евалуације.

Током лечења теофилином, треба обратити посебну пажњу на тешку астму. У таквим ситуацијама препоручује се праћење нивоа калијума у ​​серуму.

Погоршање симптома астме захтева хитну медицинску помоћ. У случају акутног напада астме код пацијената који примају теофилин дугог дејства, интравенски аминофилин треба давати веома опрезно.

Половину препоручене ударне дозе аминофилина (обично 6 мг/кг) треба примењивати опрезно, тј. 3 мг/кг.

Уколико је у анамнези неопходно применити теофилин код деце са пирексијом или деце са епилепсијом и нападима, потребно је пажљиво пратити њихово клиничко стање и пратити ниво теофилина у плазми. Теофилин није лек избора за децу са бронхијалном астмом.

Теофилин може да промени неке лабораторијске вредности: повећа нивое масних киселина и катехоламина у урину.

У случају развоја нежељених реакција потребно је контролисати ниво теофилина у крви.

Важне информације о ексципијентима.

Овај лек садржи лактозу, па га не треба користити код пацијената са ретким наследним облицима нетолеранције галактозе, недостатком лактазе или синдромом малапсорпције глукозе-галактозе.

Употреба током трудноће или дојења.

Трудноћа.

Теофилин продире у плаценту.

Употреба лека током трудноће је могућа у недостатку безбедне алтернативе, ако очекивана корист за мајку премашује потенцијални ризик за фетус. Код трудница, концентрацију теофилина у серуму треба чешће одређивати и сходно томе прилагођавати дозу. Теофилин треба избегавати на крају гестационог периода, јер може инхибирати контракцију материце и изазвати тахикардију код фетуса.

Дојење.

Теофилин продире у мајчино млеко, па се код деце могу постићи терапеутске концентрације у серуму. Његова употреба код дојиља је дозвољена само ако очекивана корист за мајку премашује ризик за новорођенче.

Теофилин може изазвати повећану раздражљивост новорођенчета, из тог разлога терапијску дозу теофилина треба држати што је могуће нижом.

Дојење треба обавити непосредно пре узимања лека. Било какве ефекте теофилина код одојчади треба пажљиво пратити. Ако су потребне веће терапијске дозе, дојење треба прекинути.

Плодност.

Нема клиничких података о плодности код људи. Нежељени ефекти теофилина на плодност мушкараца и жена познати су из претклиничких података.

Способност да утиче на брзину реакције при вожњи моторним транспортом или другим механизмима.

Имајући у виду да код осетљивих пацијената могу доћи до нежељених реакција (вртоглавица) приликом употребе лека, треба да се уздрже од управљања возилима и других активности које захтевају концентрацију пажње током узимања лека.

Рок трајања

2 године.