обрачунато

Лечење са Синглоном побољшава дневне и ноћне симптоме астме, допуњује клиничке ефекте инхалационих кортикостероида и смањује годишњу учесталост епизода егзацербације астме и потребу за употребом бета-агониста.

Индикације обрачунато

Синглон, таблете за жвакање, по 4 мг, индиковане су за децу од 2 до 5 година.

Синглон, таблете за жвакање, по 5 мг, индиковане су за децу од 6 до 14 година.

Лечење бронхијалне астме.

• Као помоћно лечење бронхијалне астме код пацијената са упорном благом до умереном астмом која није адекватно контролисана инхалационим кортикостероидима, као и код пацијената са неадекватном клиничком контролом астме са краткоделујућим агонистима β-адренорецептора који се користе по потреби.
• Као алтернативни третман малим дозама инхалационих кортикостероида за пацијенте са упорном благом астмом који нису имали недавни тешки напад бронхијалне астме који захтева оралне кортикостероиде и не могу да користе инхалационе кортикостероиде (види и дозе").

Превенција астме.

Превенција астме, чија је доминантна компонента бронхоспазам изазван вежбањем, код пацијената узраста од 2 године и више.

Ублажавање симптома сезонског и целогодишњег алергијског ринитиса.

Ризици од неуропсихијатријских симптома код пацијената са алергијским ринитисом могу премашити предности Синглона, стога Синглон треба користити као резервни лек код пацијената са неадекватним одговором или нетолеранцијом на алтернативне терапије.

Образац за издавање

1 таблета за жвакање од 4 мг садржи 4 мг монтелукаста (у облику монтелукаст натријума - 4,16 мг);

1 таблета за жвакање од 5 мг садржи 5 мг монтелукаста (у облику монтелукаст натријума - 5,2 мг);

Остали састојци: манитол (Е 421), микрокристална целулоза, хидроксипропилцелулоза, натријум кроскармелоза, арома трешње (малтодекстрин, модификовани скроб, малтол), аспартам (Е 951), жути гвожђе оксид (Е 172).

Таблете за жвакање.

Основна физичко-хемијска својства:

• Синглон®, таблете за жвакање, 4 мг: крем боје, овалне, биконвексне таблете за жвакање са рељефним натписом „Р 13“ на једној страни; дужине приближно 11 мм, ширине приближно 8 мм;
• Синглон®, таблете за жвакање, 5 мг: крем боје, округле, биконвексне таблете за жвакање, са рељефним натписом „Р 14“ на једној страни; са могућим присуством ретких мрља тамније боје; приближно 10 мм у пречнику.

Фармакодинамика

Цистеинил леукотриени (ЛТЦ4, ЛТД4, ЛТЕ4) су моћни еикозаноиди запаљења које луче различите ћелије, укључујући мастоците и еозинофиле. Ови важни проастматични медијатори се везују за рецепторе цистеинил леукотриена (ЦисЛТ) присутних у људским дисајним путевима и изазивају реакције као што су бронхоспазам, лучење слузи, васкуларна пермеабилност и повећан број еозинофила.

Орално примењен монтелукаст је активно једињење које се везује за ЦисЛТ1 рецепторе са високом селективношћу и хемијским афинитетом. Познато је да монтелукаст инхибира бронхоспазам након инхалације ЛТД4 у дози од 5 мг. Бронходилатација се примећује у року од 2 х након оралне примене; овај ефекат је адитивни за бронходилатацију изазвану β-агонистима. Третман монтелукастом је инхибирао и рану и касну фазу бронхоконстрикције изазване антигеном стимулацијом. монтелукаст је смањио број еозинофила у периферној крви код одраслих пацијената и деце у поређењу са плацебом. Познато је да примена монтелукаста значајно смањује број еозинофила у дисајним путевима (анализом спутума) и периферној крви уз побољшање клиничке контроле бронхијалне астме.

Фармакокинетика

Апсорпција

Монтелукаст се брзо апсорбује након оралне примене. После оралне примене 10 мг филмом обложених таблета код одраслих на празан стомак, средња максимална концентрација (Цмак ) у плазми је постигнута након 3 х (Тмак ). Просечна орална биорасположивост била је 64%. Конзумација редовне хране није утицала на биорасположивост и Цмак током оралне примене лека. Безбедност и ефикасност су потврђене током клиничких студија спроведених са филмом обложеним таблетама од 10 мг без обзира на време оброка.

За таблете од 5 мг за жвакање, Цмак код одраслих је постигнут 2 сата након оралне примене на празан стомак. Просечна биорасположивост за оралну примену је 73% и смањује се на 63% када се даје са редовном храном.

Након узимања 4 мг таблета за жвакање на празан стомак код деце од 2 до 5 година, Цмак вредност се постиже 2 сата након примене лека. Средња вредност Цмак је 66% већа, а средња вредност Цмин је нижа него код одраслих након узимања таблета од 10 мг.

Дистрибуција

Више од 99% монтелукаста се везује за протеине крвне плазме. Волумен дистрибуције монтелукаста у равнотежном стању је у просеку 8 до 11 литара. У студијама на пацовима коришћењем радиоактивно обележеног монтелукаста, пенетрација кроз крвно-мождану баријеру била је минимална. Поред тога, концентрације радиоизотопно обележеног материјала у свим другим ткивима 24 сата након примене су такође биле минималне.

Метаболизам

Монтелукаст се активно метаболише. У студијама са терапијским дозама, метаболити монтелукаста се не могу детектовати у плазми (у равнотежи) код одраслих и педијатријске деце.

Цитохром П450 2Ц8 је главни ензим у метаболизму монтелукаста. Поред тога, цитохроми ЦИП ЗА4 и 2Ц9 играју мању улогу у метаболизму монтелукаста, иако итраконазол (инхибитор ЦИП ЗА4) није променио фармакокинетичке параметре монтелукаста код здравих добровољаца који су примали 10 мг монтелукаста у односу на резултате у Аццорд. студије које су користиле микрозоме људске јетре, терапеутске концентрације монтелукаста у плазми не инхибирају цитохроме П450 ЗА4, 2Ц9, 1А2, 2А6, 2Ц19 и 2Д6. Учешће метаболита у терапијском деловању монтелукаста је минимално.

Закључак

Клиренс монтелукаста из крвне плазме код здравих одраслих добровољаца је у просеку 45 мл/мин. Након оралне примене монтелукаста обележеног изотопом, 86% супстанце се излучује фецесом у року од 5 дана, а мање од 0,2% урином. Ова чињеница, у комбинацији са подацима о биорасположивости монтелукаста при оралној примени, указује да се монтелукаст и његови метаболити скоро у потпуности излучују жучом.

Фармакокинетика код различитих група пацијената

Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре и старијих пацијената. Нису спроведене студије које су укључивале пацијенте са оштећењем бубрега. Пошто се монтелукаст и његови метаболити излучују жучом, прилагођавање дозе код пацијената са оштећењем бубрега није неопходно. Нису доступни подаци о фармакокинетици монтелукаста код пацијената са тешким оштећењем јетре (више од 9 поена према Цхилд-Пугх класификацији).

Приликом узимања високих доза монтелукаста (20 и 60 пута веће од дозе препоручене за одрасле), примећено је смањење концентрације теофилина у плазми. Овај ефекат није примећен при узимању препоручене дозе од 10 мг једном дневно.

Дозирање и администрација

Начин примене

За оралну примену. Таблете треба жвакати пре гутања.

Пацијенти са бронхијалном астмом и алергијским ринитисом (сезонски и током целе године) треба да узимају 1 таблету за жвакање од 4 мг једном дневно. За ублажавање симптома алергијског ринитиса, време примене треба прилагодити појединачно.

Синглон®, таблете за жвакање од 4 мг

Лек треба користити код деце под надзором одраслих. Деци која имају проблема са употребом таблета за жвакање не треба давати овај лек.

Синглон, таблете за жвакање 4 мг, не треба користити код деце млађе од 2-х година. Безбедност и ефикасност Синглона, таблета за жвакање 4 мг, за децу млађу од 2 године нису утврђене.

Препоручена доза за децу од 2 до 5 година је 4 мг (1 таблета за жвакање) дневно, увече. Примена уз оброк: Синглон, таблете за жвакање од 4 мг, треба давати 1 сат пре или 2 сата после оброка. Нема потребе за прилагођавањем дозе за ову старосну групу.

Синглон®, таблете за жвакање од 5 мг

Синглон, таблете за жвакање 5 мг, не треба користити код деце млађе од 6 година. Безбедност и ефикасност Синглона, таблета за жвакање 5 мг, код деце млађе од 6 година нису утврђене.

Препоручена доза за децу од 6 до 14 година је 5 мг (1 таблета за жвакање) дневно, увече. Примена уз оброк: Синглон, таблете за жвакање од 5 мг, треба користити 1 сат пре или 2 сата после оброка. Нема потребе за прилагођавањем дозе за ову старосну групу.

Филмом обложене таблете које садрже 10 мг монтелукаста индициране су за одрасле и адолесценте од 15 година и више.

Општи савет: Терапијски ефекат Синглона на контролу бронхијалне астме јавља се у року од 1 дана. Пацијенте треба саветовати да наставе да узимају Синглон чак и ако је постигнута контрола астме и током периода погоршања астме.

Посебне групе пацијената : Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега или јетре. Нема података о пацијентима са тешким оштећењем јетре. Исте дозе се користе за дечаке и девојчице.

Употреба Синглона као алтернативног лечења малим дозама инхалационих кортикостероида за упорну благу бронхијалну астму. Монтелукаст се не препоручује као монотерапија за пацијенте са перзистентном умереном астмом. Употреба монтелукаста као алтернативе малим дозама инхалационих кортикостероида за децу са упорном благом бронхијалном астмом треба да се разматра само код пацијената који у скоријој историји нису имали тешку бронхијалну астму напади који су захтевали оралне кортикостероиде и нису подобни. Перзистентна блага бронхијална астма се дефинише као појава симптома астме више од једном недељно, али мање од једном дневно, појава ноћних симптома више од два пута месечно, али мање од једном недељно, и нормалну функцију плућа у периодима између епизода бронхијалне астме. Ако се не постигне адекватна контрола астме, потребно је накнадно (обично у року од 1 месеца) утврдити потребу за додатном или другом антиинфламаторном терапијом на основу доследног лечења бронхијалне астме. симптоми астме. Пацијенте треба периодично процењивати ради контроле бронхијалне астме.

Употреба Синглон®, таблета за жвакање 4 мг за превенцију бронхијалне астме код пацијената узраста од 2 до 5 година, код којих је главна компонента бронхијалне астме бронхоспазам изазван вежбањем. Синглон® се препоручује пацијентима узраста од 2 до 5 година за превенција бронхоспазма изазваног вежбањем, који може бити главна манифестација упорне бронхијалне астме која захтева инхалационе кортикостероиде. Пацијенте треба проценити након 2 до 4 недеље лечења монтелукастом. Ако се не постигне адекватан одговор, треба размотрити додатну или другачију терапију.

Лечење са Синглоном у зависности од других третмана за бронхијалну астму. Ако се Синглон користи као додатни третман инхалационим кортикостероидима, Синглон не би требало драматично да замени инхалационе кортикостероиде (погледајте „Детаљи о примени”).

Клинци.

Лек Синглон, таблете за жвакање, се не препоручује за употребу код деце млађе од 2 године, јер безбедност и ефикасност нису утврђени.

Лек Синглон, таблете за жвакање од 4 мг, за употребу код деце узраста од 2 до 5 година.

Лек Синглон, таблете за жвакање од 5 мг, за употребу код деце узраста од 6 до 14 година.

Користите обрачунато током трудноће

Трудноћа: Студије на животињама не показују штетне ефекте на трудноћу или ембрионални/фетални развој.

Доступни подаци из објављених проспективних и ретроспективних кохортних студија које укључују употребу монтелукаста од стране трудница које процењују значајне урођене малформације код деце нису установили ризик повезан са употребом лека. Доступне студије имају методолошка ограничења, укључујући мале величине узорака, у неким случајевима ретроспективно прикупљање података и некомпатибилне групе за поређење.

Лек Синглон треба користити током трудноће само ако је неопходно.

Дојење. Студије на пацовима су показале да монтелукаст прелази у млеко. Није познато да ли се монтелукаст излучује са мајчиним млеком код жена.

Синглон се може користити током дојења само ако се сматра апсолутно неопходним.

Контраиндикације

• Преосетљивост на монтелукаст или било коју помоћну супстанцу лека.
• Деца млађа од 2 године.

Последице обрачунато

Табела учесталости нежељених реакција

Класа система органа	Нежељене реакције	Фреквенција*
Инфекције и инфестације	Инфекције горњих дисајних путева	веома честа
Поремећаји крви и лимфног система	Повећана склоност крварењу	самци
	Тромбоцитопенија	ретко
Имуни систем	Реакције преосетљивости, укључујући анафилаксију	ретко
	Еозинофилна инфилтрација јетре	ретко
На менталној страни	Поремећаји спавања, укључујући ноћне море, несаницу, сомнамбулизам, анксиозност, узнемиреност, укључујући агресивно понашање или непријатељство, депресију, психомоторну хиперактивност (укључујући раздражљивост, немир, тремор )	ретко
	Поремећај недостатка пажње, оштећење памћења, тикови.	самци
	Халуцинације, дезоријентација, самоубилачке мисли и понашање (суицидалност), опсесивно-компулзивни поремећај, дисфемија	ретко
Нервни систем	Главобоља	чести
	Вртоглавица, поспаност, парестезија/хипостезија, напади	ретко
На страни срца	Лупање срца	самци
Респираторни систем, грудни кош и органи медијастинума.	Крварење из носа	ретко
	Цхург-Страуссов синдром (погледајте одељак „Специфичности употребе“)	ретко
	Плућна еозинофилија	ретко
Гастроинтестинална страна	Дијареја , мучнина , повраћање , бол у стомаку.	чести
	Сува уста, диспепсија.	ретко
Хепатобилијарни систем	Повишене серумске трансаминазе СГПТ(АЛТ), СГОТ(АСТ).	чести
	Хепатитис (укључујући холестатску, хепатоцелуларну и мешовиту болест јетре)	ретко
Кожа и поткожно ткиво	Осип ‡	чести
	Склоност модрицама, осип, свраб	ретко
	Ангиоедем	самци
	Нодуларни еритем, мултиформни еритем	ретко
Поремећаји мишићно-скелетног и везивног ткива	Артралгија, мијалгија, укључујући грчеве мишића	ретко
Поремећаји бубрега и уринарног тракта	Енуреза код деце	ретко
Општи поремећаји и нежељене реакције изазване узимањем лека	Хипертермија ‡, жеђ	чести
	Астенија/повећан умор, малаксалост, едем	ретко

*Учесталост је дефинисана према учесталости извештаја у бази података клиничких испитивања: веома честа (≥1/10), честа (≥1/100 до <1/10), ретка (≥1/1000 до <1/100), појединачни (≥1/10000 до <1/1000), ретки (<1/10000).

†Ова нежељена реакција је пријављена са учесталошћу „веома честа“ код пацијената који су користили монтелукаст и код пацијената који су примали плацебо током клиничких испитивања.

‡Ова нежељена реакција је пријављена са учесталошћу „честа“ код пацијената који су користили монтелукаст, као и код пацијената који су примали плацебо током клиничких испитивања.

§Учесталост "сингулара".

Прекомерна доза

Не постоје специфичне информације о предозирању Синглоном. У студијама хроничне бронхијалне астме, монтелукаст је даван у дозама до 200 мг/дан одраслим пацијентима током 22 недеље, ау краткорочним студијама у дозама до 900 мг/дан током приближно 1 недеље; ове дозе нису изазвале никакве клинички важне нежељене реакције.

Пријављено је акутно предозирање монтелукаста током употребе након регистрације и током клиничких испитивања. То укључује примену лека код одраслих и деце у дозама већим од 1000 мг (приближно 61 мг/кг код детета од 42 месеца). Клинички и лабораторијски налази били су у складу са безбедносним профилом код одраслих пацијената и деце. У већини случајева предозирања нису пријављене нежељене реакције. Најчешће примећене нежељене реакције које су у складу са безбедносним профилом монтелукаста укључивале су бол у стомаку, сомноленцију, жеђ, главобољу, повраћање и психомоторну хиперактивност.

Није познато да ли се монтелукаст излучује перитонеалном дијализом или хемодијализом.

Интеракције са другим лековима

Синглон се може примењивати заједно са другим лековима који се обично користе за профилаксу или дуготрајно лечење бронхијалне астме. У студијама интеракције лекова, клиничка доза монтелукаста није имала значајан клинички ефекат на фармакокинетику следећих лекова: теофилин, преднизон, преднизолон, орални контрацептиви (етинилестрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

Код пацијената који су истовремено узимали фенобарбитал, површина испод криве концентрација-време (АУЦ) за монтелукаст је смањена за приближно 40%. Пошто се монтелукаст метаболише помоћу ЦИП ЗА4, 2Ц8 и 2Ц9, треба бити опрезан, посебно код деце, ако се монтелукаст примењује истовремено са индукторима ЦИП ЗА4, 2Ц8 и 2Ц9, као што су фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Ин витро студије су показале да је монтелукаст снажан инхибитор ЦИП 2Ц8. Међутим, подаци из клиничке студије интеракције лекова која укључује монтелукаст и росиглитазон (маркер супстрат; лек који се метаболише помоћу ЦИП 2Ц8) показали су да монтелукаст није инхибитор ЦИП 2Ц8 ин виво. Дакле, монтелукаст не утиче значајно на метаболизам лекова који се метаболишу овим ензим (нпр. паклитаксел, росиглитазон и репаглинид).

Током ин витро студија утврђено је да је монтелукаст супстрат ЦИП 2Ц8 и у мањој мери 2Ц9 и ЗА4. Током клиничке студије интеракције са монтелукастом и гемфиброзилом (инхибитор ЦИП 2Ц8 и 2Ц9) гемфиброзил је повећао системски ефекат монтелукаста за 4,4 пута. У случају истовремене употребе са гемфиброзилом или другим моћним инхибиторима ЦИП 2Ц8, није потребно прилагођавање дозе. лекар треба да узме у обзир повећан ризик од нежељених реакција.

На основу резултата ин витро студија, не очекују се клинички важне интеракције са мање потентним инхибиторима ЦИП 2Ц8 (нпр. триметоприм). Истовремена примена монтелукаста са итраконазолом, снажним инхибитором ЦИП ЗА4, није значајно повећала системску изложеност монтелукасту.

Услови складиштења

Чувати на температури до 25 Ц у оригиналном паковању ради заштите од светлости и влаге.

Држати ван домашаја деце.

Посебна упутства

Пацијенте треба упозорити да се Синглон за оралну примену никада не сме користити за лечење акутних напада бронхијалне астме и да увек треба да носе одговарајући хитни лек. У случају акутног напада, треба користити инхалационе β-агонисте кратког дејства. Пацијенти треба да се обрате свом лекару што је пре могуће ако им је потребно више краткоделујућег β-агониста него обично.

Терапија инхалационим или оралним кортикостероидима не треба нагло заменити монтелукаст.

Нема података који би потврдили да се доза оралних кортикостероида може смањити уз истовремену употребу монтелукаста.

У изолованим случајевима, системска еозинофилија, понекад праћена клиничким манифестацијама васкулитиса (тзв. Цхург-Страуссов синдром) лечених системском терапијом кортикостероидима, може се приметити код пацијената који примају антиастматике, укључујући монтелукаст. Такви случајеви су обично (али не увек) били повезани са смањењем дозе или прекидом оралних кортикостероидних лекова. Могућа веза између антагониста леукотриенских рецептора и појаве Цхург-Страуссовог синдрома не може се оповргнути или потврдити. Клиничари треба да буду свесни могућности да пацијенти доживе еозинофилију, васкулитични осип, погоршање плућних симптома, срчане компликације и/или неуропатију. Пацијенте који имају такве симптоме треба поново прегледати и преиспитати њихов режим лечења.

Лечење монтелукастом не дозвољава пацијентима са бронхијалном астмом осетљивом на ацетилсалицилну киселину да користе ацетилсалицилну киселину или друге нестероидне антиинфламаторне лекове.

Пријављене су неуропсихијатријске реакције код одраслих, деце и адолесцената који су узимали Синглон (видети одељак „Нежељене реакције“). Лекари и пацијенти треба да буду свесни могућности неуропсихијатријских реакција. Пацијенте и/или посматраче треба упутити да обавесте свог лекара ако дође до таквих промена. Лекари треба пажљиво да процене ризике и користи од наставка лечења леком Синглон ако се такве реакције развију.

Синглон, таблете за жвакање од 4 мг, садржи 1,2 мг аспартама у свакој таблети, што је еквивалентно 0,674 мг фенилаланина по дози.

Синглон, таблете за жвакање од 5 мг, садржи 1,5 мг аспартама у свакој таблети, што је еквивалентно 0,842 мг фенилаланина по дози.

Аспартам се хидролизује у гастроинтестиналном тракту када се узима орално. Један од главних производа хидролизе је фенилаланин, који може бити штетан за пацијенте са фенилкетонуријом.

Ови лекови садрже мање од 1 ммол (23 мг) по таблети за жвакање натријума, што значи да су практично без натријума.

Способност да утиче на брзину реакције при вожњи моторним транспортом или другим механизмима.

Не очекује се ефекат монтелукаста на способност управљања аутомобилом или другим механизмима. Међутим, код појединачних пацијената може доћи до поспаности и вртоглавице, такви пацијенти треба да се уздрже од вожње аутомобила или других механизама док узимају лек Синглон.

Рок трајања

2 године.