Тиклопидин

Тиклопидин (тиклопидин) је лек из групе антиагреганата који се користи за спречавање згрушавања крви (згрушавања крви) у крвним судовима. То је инхибитор агрегације тромбоцита, што значи да спречава лепљење тромбоцита у крви, што помаже у спречавању стварања угрушака и смањује ризик од тромбоемболије.

Тиклопидин се обично прописује особама са кардиоваскуларним обољењима, као што су мождани удари коронарне болести срца или болест периферних артерија, како би се смањио ризик од крвних угрушака и побољшао проток крви.,

Међутим, пошто тиклопидин може изазвати озбиљне нежељене ефекте, као што је агранулоцитоза (смањење броја белих крвних зрнаца), лек је обично резервисан за употребу када су други антикоагуланси и антиагреганти неодговарајући или неефикасни.

Индикације Тиклопидин

Тиклопидин се обично прописује у следећим случајевима:

1. Коронарна болест срца : Тиклопидин се може користити за спречавање тромбозе код пацијената са стабилном ангином пекторис (бол у грудима због смањеног дотока крви у срце) или након инфаркта миокарда (смањено снабдевање крвљу срчаног мишића).
2. Исхемијски мождани удар : Лек се може користити за спречавање секундарних исхемијских можданих удара код пацијената који су већ имали мождани удар због васкуларне тромбозе.
3. Периферна артеријска болест : Тиклопидин може помоћи у побољшању протока крви у доњим екстремитетима код пацијената са обољењем периферних артерија као што је болест периферних артерија .
4. Васкуларни стент : Користи се заједно са аспирином за спречавање тромбозе након стентирања коронарне артерије (процедура у којој се посебан цевасти стент поставља у сужени суд).
5. Друга стања : У ретким случајевима, тиклопидин се може прописати за лечење других стања повезаних са тромбозом, али употреба у овим случајевима захтева опрез и може захтевати посебне обзире.

Образац за издавање

Тиклопидин је доступан у облику таблета за оралну (интравенску) примену. Таблете тиклопидина обично имају стандардни облик и величину типичне за таблете и обично су обложене да би се лакше прогутале и заштитиле од разградње у стомаку.

Типично, тиклопидин је доступан у различитим дозама како би се омогућила индивидуализација терапије на основу специфичних потреба пацијента и препорука лекара.

Фармакодинамика

Фармакодинамика тиклопидина је повезана са његовом способношћу да инхибира агрегацију тромбоцита, односно да спречи лепљење тромбоцита заједно. Спада у групу лекова познатих као антиагреганти, који помажу у спречавању стварања крвних угрушака у крвним судовима.

Тиклопидин делује кроз неколико механизама:

1. Инхибиција АДП-индуковане агрегације тромбоцита : Тиклопидин блокира АДП рецепторе на тромбоцитима, што спречава њихово лепљење.
2. Повећање времена крварења : Супресија агрегације тромбоцита доводи до повећања времена крварења, што је један од показатеља антиагрегантне активности лека.
3. Утицај на систем фибринолизе : Тиклопидин може да утиче на систем фибринолизе, побољшавајући растварање угрушка.
4. Ефекти на функцију ендотела : Уочен је позитиван ефекат тиклопидина на функцију васкуларног ендотела, што такође може допринети антитромботичком ефекту.

Лек почиње да делује 24-48 сати након узимања, а максимални ефекат се постиже након око 3-5 дана редовног узимања. Ефекат тиклопидина је неповратан, а након престанка узимања лека опоравак функције тромбоцита се одвија полако, током неколико дана.

Фармакокинетика

Фармакокинетику тиклопидина карактеришу следећи главни аспекти:

1. Апсорпција : Тиклопидин се добро апсорбује из гастроинтестиналног тракта. Унос хране побољшава њену апсорпцију. Максимална концентрација у крвној плазми се постиже приближно 1-2 сата након примене.
2. Дистрибуција : Тиклопидин се везује за протеине плазме за више од 90%, што указује на висок степен везивања за протеине плазме. Дистрибуира се у органима и ткивима, продире у тромбоците.
3. Метаболизам : Тиклопидин се метаболише у јетри и формира активне метаболите. Метаболизам тиклопидина обављају ензими цитокрома П450 у јетри. Главни метаболит је дериват тиенопиридина, који има антиагрегацијски ефекат.
4. Излучивање : Тиклопидин и његови метаболити се излучују путем бубрега и жучи. Приближно 60% дозе се излучује урином, а око 23% фецесом. Полувреме елиминације тиклопидина из крвне плазме је 12 до 15 сати, што обезбеђује продужено дејство.
5. Време деловања : Почетак дејства тиклопидина се не јавља одмах, потребно је од неколико дана до недеље узимања лека да би се постигао пун ефекат. То је због потребе за акумулацијом активних метаболита у телу. Ефекат траје дуго након престанка узимања лека због спорог обрнутог метаболизма и дугог полуживота.

Дозирање и администрација

Начин употребе и дозирање тиклопидина може варирати у зависности од специфичних упутстава вашег лекара и сврхе лечења. Следе опште препоруке за употребу тиклопидина:

1. Стандардна доза за одрасле :

   • Уобичајена почетна и доза одржавања је 250 мг два пута дневно, са применом после оброка да би се побољшала апсорпција и смањио ризик од гастроинтестиналних нежељених ефеката.

2. Трајање лечења :

   • Трајање курса лечења тиклопидином зависи од здравственог стања пацијента, циља терапије и одговора на лечење. Лекар одређује трајање курса на основу индивидуалних карактеристика пацијента.

3. Посебна упутства :

   • Важно је да имате редовну медицинску контролу док узимате тиклопидин, укључујући анализе крви, како бисте пратили своје здравље и на време открили могуће нежељене ефекте.
   • Тиклопидин треба започети и прекинути само када вам је то прописао лекар.

4. Употреба у посебним популацијама пацијената :

   • Може бити потребно прилагођавање дозе код пацијената са бубрежном или јетреном дисфункцијом и код старијих особа. Пажљиво праћење ових пацијената је обавезно.

5. Прекид лечења :

   • Нагли прекид узимања тиклопидина може повећати ризик од тромбозе. Због тога, о свим променама у режиму лечења треба разговарати са својим лекаром.

Користите Тиклопидин током трудноће

Нису пронађене студије које се директно баве употребом тиклопидина током трудноће.

Контраиндикације

Узимање тиклопидина носи одређене ризике и има низ контраиндикација:

1. Алергија на тиклопидин или било коју другу компоненту лека : Пацијенти са познатом преосетљивошћу на тиклопидин треба да избегавају његову употребу.
2. Хематолошке болести : Тиклопидин може изазвати неутропенију, тромбоцитопенију, апластичну анемију и друге озбиљне поремећаје хематопоезе. Због тога је лек контраиндикован у присуству хематолошких болести, укључујући тешку леукопенију и тромбоцитопенију.
3. Тешко оштећење јетре : Тиклопидин се метаболише у јетри и његова употреба може погоршати стање у присуству тешке болести јетре.
4. Хронична бубрежна инсуфицијенција: Код пацијената са тешким оштећењем бубрега, употреба тиклопидина захтева опрез због ризика од акумулације токсичних метаболита.
5. Активно крварење или склоност крварењу : укључујући пептичке чиреве и унутрашње крварење јер тиклопидин продужава време крварења.
6. Акутна фаза можданог удара : Употреба тиклопидина одмах након акутног можданог удара се не препоручује због недостатка података о безбедности и ефикасности у овом случају.
7. Трудноћа и дојење : Употреба тиклопидина током трудноће и дојења је контраиндикована због недостатка довољно података о безбедности.
8. Тешки поремећаји згрушавања : Пошто тиклопидин повећава ризик од крварења, његова употреба може бити опасна у присуству поремећаја згрушавања.

Последице Тиклопидин

Као и сваки други лек, тиклопидин може изазвати низ нежељених ефеката:

1. Хематолошки нежељени ефекти : Укључују тромботичку тромбоцитопенијску пурпуру (ТТП), која се може јавити у року од неколико недеља од почетка лечења. ТТП је озбиљно стање које карактерише тромбоза у малим судовима, што може довести до акутног затајења бубрега, неуролошких промена и повећаног ризика од смрти. Рани прекид узимања лека и почетак терапије плазмом могу значајно побољшати исход ( Купфер, Тесслер, 1997 ).
2. Неутропенија : Тиклопидин може изазвати смањење броја неутрофила у крви, што повећава ризик од инфекција.
3. Повећан ризик од крварења : Као антиагрегант, тиклопидин повећава време крварења, што може довести до повећаног крварења, укључујући унутрашње крварење.
4. Поремећаји јетре : Укључујући жутицу и повишене ензиме јетре , што може указивати на оштећену функцију јетре. У неким случајевима је забележен холестатски хепатитис (Хан ет ал., 2002).
5. Алергијске реакције : кожни осип, свраб, ангиоедем.
6. Дијареја и други гастроинтестинални поремећаји: Тиклопидин често узрокује ГИ поремећаје укључујући дијареју, мучнину и повраћање .
7. Неуролошки ефекти : Вртоглавица , , главобоља и умор такође могу бити нежељени ефекти тиклопидина.

Прекомерна доза

Предозирање тиклопидином може довести до озбиљних нежељених ефеката, посебно оних повезаних са повећањем његовог антиагрегантног дејства, што повећава ризик од крварења. Симптоми предозирања могу укључивати:

• Повећано време крварења.
• Крварење у различитим органима и ткивима.
• Појава модрица и модрица чак и са мањим повредама.
• Мучнина, повраћање, дијареја.
• Вртоглавица и општа слабост.

Шта учинити у случају предозирања:

1. Одмах потражите медицинску помоћ. Код првих знакова предозирања идите у медицинску установу или одмах позовите хитну помоћ.
2. Симптоматско лечење. Не постоји специфичан антидот за тиклопидин, тако да ће лечење бити усмерено на елиминисање симптома и одржавање виталних функција тела. Трансфузија крви или њених компоненти може бити потребна за исправљање поремећаја згрушавања крви.
3. Праћење стања. Пацијенту ће бити потребно пажљиво праћење здравља, укључујући праћење згрушавања крви, функције бубрега и јетре.
4. Прекид примене тиклопидина. Даље, у зависности од тежине стања и препорука лекара, може бити потребно прилагођавање дозе или потпуно укидање лека.

Интеракције са другим лековима

Тиклопидин може да ступи у интеракцију са различитим лековима, мењајући њихову ефикасност или повећавајући ризик од нежељених ефеката. Ево неколико примера таквих интеракција:

1. Интеракција са теофилином : Тиклопидин може повећати концентрацију теофилина у крви, што повећава ризик од токсичних ефеката теофилина, укључујући поремећаје срчаног ритма и повећану нервну ексцитабилност. Важно је пратити нивое теофилина када се даје истовремено са тиклопидином и прилагодити дозу теофилина ако је потребно (Цолли ет ал., 1987).
2. Интеракција са фенитоином : Тиклопидин може смањити клиренс фенитоина, што доводи до повећања концентрације у крви и повећаног ризика од токсичних реакција као што су атаксија, поремећаји вида и когнитивна оштећења. Ниво фенитоина треба пратити и прилагодити дозу када се примењује истовремено са тиклопидином ( Рива ет ал., 1996 ).
3. Антикоагуланси и други антиагреганти: Тиклопидин може повећати ефекат антикоагуланса (нпр. варфарина) и других антиагреганата (нпр. аспирина), повећавајући ризик од крварења. Можда ће бити потребно пажљиво праћење стања пацијента и прилагођавање дозе када се ови лекови користе заједно.
4. Лекови које метаболише цитохром П450 : Тиклопидин може да инхибира активност одређених ензима цитокрома П450, што утиче на метаболизам многих лекова, укључујући статине, антидепресиве и бета-блокаторе. То може довести до повећања нивоа ових лекова у крви и повећаног ризика од нежељених ефеката.
5. Дигоксин : Постоје извештаји да тиклопидин може повећати концентрацију дигоксина у плазми, што захтева опрез када се користе заједно.

Услови складиштења

Услови складиштења тиклопидина треба да буду у складу са општим препорукама за складиштење лекова, као и са упутствима произвођача на паковању лека. Генерално, препоручује се придржавање следећих услова:

1. Температура : Тиклопидин треба чувати на собној температури, обично између 15 и 25 степени Целзијуса. Избегавајте складиштење лека на местима са високом температуром или директном сунчевом светлошћу.
2. Влажност ваздуха : Лек треба чувати на сувом месту, даље од извора влаге, како би се спречило кварење и смањена ефикасност.
3. Доступност деци : Лек треба држати ван домашаја деце да би се избегло случајно гутање.
4. Паковање : Чувајте тиклопидин у оригиналном паковању како бисте га заштитили од светлости и влаге и ради лакшег праћења рока трајања.

Рок трајања

Немојте користити тиклопидин након истека рока трајања наведеног на паковању. Лекове којима је истекао рок ваљаности треба правилно одложити.