Аспирин

Аспирин (активна хемикалија је ацетилсалицилна киселина) је добро познати нестероидни антиинфламаторни лек (НСАИД) који се у медицини користи од касног 19. века. Аспирин има антипиретичка, аналгетичка (ублажавање болова) и антиинфламаторна својства и један је од најчешће коришћених лекова у свету.

Фармаколошка својства

1. Анти-инфламаторно дејство : Аспирин смањује упалу блокирањем производње простагландина, супстанци које играју кључну улогу у развоју упале, бола и грознице у телу. Ово се постиже инхибицијом ензима циклооксигеназе (ЦОКС), који је неопходан за синтезу простагландина.
2. Аналгетско дејство : Ефикасно за благе до умерене болове као што су главобоља, зубобоља, бол у мишићима, менструални бол и друге врсте бола.
3. Антипиретичко дејство : Аспирин је ефикасан у смањењу температуре тако што утиче на хипоталамички центар терморегулације, шири периферне судове и повећава знојење.

Коришћење

• Као аналгетик : за смањење болова различите етиологије.
• Као антипиретик : за смањење високе телесне температуре.
• Као антиагрегант : мале дозе аспирина се користе за спречавање крвних угрушака, што је корисно у превенцији инфаркта миокарда и можданог удара. Аспирин спречава агрегацију тромбоцита (лепљење крвних плочица заједно), чиме се смањује ризик од тромбозе.

Индикације Аспирин.

1. Аналгетско дејство (аналгетик) :

   • Лечење главобоље, укључујући мигрену.
   • Смањење зубобоље, болова у мишићима и зглобовима.
   • Смањење менструалног бола.

2. Антипиретичко дејство (антипиретик) :

   • Смањење високе телесне температуре повезане са прехладом и другим заразним болестима.

3. Анти-инфламаторно дејство :

   • Користи се код разних инфламаторних болести као што су реуматоидни артритис и остеоартритис.
   • Лечење инфламаторних процеса, нпр. тендонитис или бурзитис.

4. Антиагрегантно дејство :

   • Превенција тромбозе и емболије, укључујући смањење ризика од инфаркта миокарда и можданог удара код особа са високим ризиком од њиховог развоја.
   • Превенција рекурентног инфаркта миокарда и постоперативне тромбозе.
   • Као профилактички агенс за тромбоемболију и исхемијски мождани удар.

5. Друге специфичне употребе :

   • Лечење Кавасаки синдрома, болести која утиче на крвне судове код деце.
   • Превенција колоректалног

Образац за издавање

1. таблете

• Обичне таблете : Ово је најчешћи облик, који садржи 100 до 500 мг ацетилсалицилне киселине. Таблете се узимају орално и намењене су за ублажавање болова, смањење температуре или као антиагрегант.
• Таблете за жвакање : Оне садрже аспирин у мањој дози, често око 81 мг, и користе се углавном за спречавање срчаног или можданог удара. Облик за жвакање убрзава почетак деловања лека.
• Обложене таблете (ентеросолубилне) : Облога спречава разлагање аспирина у киселој средини желуца, смањујући ризик од иритације и улцерогеног деловања на гастроинтестинални тракт. Такве таблете се већ растварају у цревима.

2. Капсуле

• Течне капсуле: Ове капсуле садрже аспирин у течном облику, омогућавајући му да се брже апсорбује и брже ублажава симптоме.

3. Пудери

• Раствори у праху : Аспирин у праху се може растворити у води за орални унос. Овај облик је посебно погодан за оне који имају потешкоћа са гутањем таблета.

4. Ректалне супозиторије

• Супозиторије : Користе се за ректално давање аспирина, што може бити неопходно за повраћање или друга стања где орална примена није могућа.

5. Шумеће (шумеће) таблете

• Шумеће таблете : Таблете које се растварају у води и формирају шумеће пиће. Овај облик побољшава апсорпцију аспирина и смањује његове негативне ефекте на гастроинтестинални тракт.

Фармакодинамика

1. Антиагрегантно дејство :

   • Аспирин неповратно инхибира ензим циклооксигеназу (ЦОКС), који је неопходан за синтезу тромбоксана и простагландина.
   • Инхибиција ЦОКС-1 доводи до смањења формирања тромбоксана А2 у тромбоцитима, што смањује њихову способност агрегације и смањује ризик од настанка крвних угрушака. Ово својство се користи за превенцију и лечење коронарне болести срца и других васкуларних болести.

2. Аналгетско и антипиретичко дејство :

   • Аспирин такође инхибира синтезу простагландина, који играју кључну улогу у изазивању упале, бола и грознице.
   • Смањење нивоа простагландина у централном нервном систему иу жаришту упале доводи до смањења осетљивости на бол и нормализације телесне температуре у фебрилним условима.

3. Анти-инфламаторно дејство :

   • Аспирин смањује тежину упале блокирањем синтезе простагландина и тромбоксана, који су укључени у настанак упале, изазивајући црвенило, оток и бол.
   • Ефикасност аспирина као антиинфламаторног средства чини га погодним за лечење стања као што су реуматоидни артритис и остеоартритис.

4. Остали ефекти :

   • Аспирин може повећати ниво урее у крви смањењем протока крви кроз бубреге, што је резултат инхибиције простагландина који одржавају адекватан проток крви.
   • Такође може да иритира слузницу желуца, што доводи до гастритиса и пептичких улкуса због блокаде заштитних простагландина у желуцу.

Фармакокинетика

1. Аспирин се брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта, са шумећим облицима таблета, гранулама у суспензији и брзо растварајућим таблетама које показују бржу стопу апсорпције од других облика (Канани, Воелкер, & Гатоулис, 2015) .
2. Након апсорпције, АСЦ се брзо претвара у салицилну киселину (СА), њен активни метаболит. Конверзија се дешава претежно током првог проласка кроз јетру (Бруне, 1974) .
3. Фармакокинетички параметри као што су максимална концентрација у плазми (Цмак) и време до постизања максималне концентрације (Тмак) значајно варирају у зависности од формулације која се користи, што утиче на почетак и трајање деловања (Канани, Воелкер, & Гатоулис, 2015) .
4. У одређеним популацијама, као што су пацијенти са гастректомијом, аспирин показује смањен системски клиренс и продужени полуживот, наглашавајући потребу за прилагођавањем дозе за ове особе (Минесхита, Фуками, & Оои, 1984) .
5. Генетски фактори могу утицати на фармакокинетику и фармакодинамику аспирина, утичући на његову ефикасност као антиагрегантног агенса. Варијанте у генима које се односе на циклооксигеназе и гликопротеине повезане су са разликама у антиагрегантним ефектима аспирина (Вуртз, Кристенсен, Хвас, & Грове, 2012).

Дозирање и администрација

Аналгетско и антипиретичко дејство:

• Дозирање за одрасле : Обично 500 мг до 1000 мг сваких 4 до 6 сати по потреби иу зависности од симптома. Не би требало да прелази 4000 мг дневно.
• Дозирање за децу : Употреба аспирина код деце за лечење симптома прехладе или грознице може бити опасна и повезана је са ризиком од Реиеовог синдрома. Дозирање треба пажљиво пратити од стране лекара.

Превенција кардиоваскуларних болести:

• Дозирање : мале дозе аспирина, обично 75 мг до 325 мг дневно. Општеприхваћена доза за превенцију срчаног или можданог удара је 81 мг дневно (таблете мале дозе).

Превенција и лечење коронарне болести срца:

• Дозирање : 75-325 мг дневно, у зависности од препоруке лекара.

Превенција колоректалног карцинома:

• Дозирање за одрасле : Ниске дозе (обично 81-325 мг дневно) могу се препоручити неким пацијентима са високим ризиком од колоректалног карцинома, али само под надзором лекара.

Методе пријема:

• Аспирин треба узимати уз оброк или после оброка са доста воде да би се минимизирала гастроинтестинална иритација.
• Ентеросолубил обложене таблете су дизајниране да смање иритацију желуца, тако да их не треба ломити или жвакати.

Важне мере предострожности:

• Алкохол треба избегавати када узимате аспирин јер може повећати ризик од крварења у стомаку.
• Аспирин може да ступи у интеракцију са другим лековима, укључујући ибупрофен, варфарин, неке антидепресиве и многе друге, тако да се консултујте са својим лекаром пре него што почнете да га узимате.
• Аспирин се не препоручује особама са пептичним улкусом, астмом или поремећајима крварења без претходне консултације са лекаром.

Користите Аспирин. током трудноће

Утицај на трудноћу:

1. Прво тромесечје:

   • Неке студије указују на могућу повезаност између употребе аспирина у првом тромесечју и повећаног ризика од урођених мана као што су срчане мане и расцеп непца, иако докази могу бити помешани. Због тога се препоручује избегавање употребе аспирина у првом тромесечју осим ако потенцијална корист превазилази ризике.

2. Други триместар:

   • Употреба малих доза аспирина у одређене медицинске сврхе, као што је превенција прееклампсије, може бити дозвољена, али само под медицинским надзором.

3. Трећи триместар:

   • Употреба аспирина је посебно опасна због ризика од превременог затварања артеријског канала код фетуса, што може довести до озбиљних проблема са циркулацијом код новорођенчета.
   • Аспирин такође може повећати ризик од крварења и код мајке и код фетуса, смањити контрактилност материце, што може резултирати продуженим порођајем и повећати вероватноћу крварења у постпорођајном периоду.

Употреба аспирина за превенцију прееклампсије:

• Ниске дозе аспирина (60-150 мг дневно) се понекад прописују трудницама како би се спречила прееклампсија, стање које карактерише висок крвни притисак и протеин у урину. Ово је посебно важно за жене са високим ризиком од развоја овог стања.
• Препоручује се да се почне са узимањем од 12. недеље гестације (друго тромесечје) и наставити до порођаја, али тек након детаљног прегледа и под строгим медицинским надзором.

Контраиндикације

1. Алергија на аспирин или друге НСАИЛ (нестероидне антиинфламаторне лекове) :

   • Особе са алергијском реакцијом на аспирин или друге лекове из групе НСАИЛ треба да избегавају аспирин. Алергија се може манифестовати као бронхоспазам, ангиоедем, уртикарија или анафилакса.

2. Пептички улкус болест :

   • Аспирин може погоршати стање изазивањем крварења или перфорације гастроинтестиналног тракта. Инхибира производњу простагландина, који штите слузницу желуца.

3. Хеморагични поремећаји :

   • Као антиагрегант, аспирин повећава ризик од крварења, због чега је његова употреба контраиндикована у условима као што су хемофилија или недостатак витамина К.

4. Астма повезана са употребом НСАИЛ :

   • Неки људи са астмом могу доживети повећање симптома када узимају аспирин или друге НСАИЛ, познате као "астма изазвана аспирином".

5. Тешка болест бубрега :

   • Аспирин може погоршати затајење бубрега смањењем протока крви кроз бубреге, што је важно за њихову функцију.

6. Тешка болест јетре :

   • У случају тешке дисфункције јетре, употреба аспирина може изазвати даље погоршање стања.

7. Трудноћа (посебно трећи триместар) :

   • Аспирин може изазвати затварање артеријског канала фетуса, појачано крварење током порођаја, одложени порођај и друге озбиљне ефекте.

8. Период лактације :

   • Аспирин се може излучити са мајчиним млеком и може имати нежељене ефекте на бебу.

9. Деца млађа од 12 година :

   • Употреба аспирина код деце за вирусне инфекције повезана је са ризиком од развоја Рејевог синдрома, ретког, али опасног стања које може да изазове тешка оштећења јетре и мозга.

Последице Аспирин.

1. Систем за варење : Аспирин може изазвати иритацију гастроинтестиналног тракта, укључујући гастритис, чиреве, па чак и крварење. Ови ризици се повећавају са већим дозама и дуготрајном употребом (Ли ет ал., 2020).
2. Алергијске реакције : Аспирин може изазвати различите алергијске реакције укључујући кожни осип, ангиоедем и бронхоспазам, посебно код људи са астмом или хроничном уртикаријом (Стевенсон, 1984).
3. Оштећење бубрега : Продужена употреба аспирина може утицати на функцију бубрега, изазивајући бубрежну инсуфицијенцију, посебно код пацијената са постојећим бубрежним обољењем или код старијих пацијената (Карсх, 1990).
4. Интеракција са другим лековима : Аспирин може да ступи у интеракцију са антикоагулансима, сулфонилуреама, диуретицима, метотрексатом и антацидима, што може појачати њихове ефекте или повећати ризик од нежељених ефеката (Карсх, 1990).
5. Токсичност за ЦНС : Високе дозе аспирина могу изазвати токсичне ефекте на централни нервни систем, који се манифестују тинитусом (зујањем у ушима), вртоглавицом, па чак и нападима (Ингелфингер, 1974).

Прекомерна доза

Симптоми предозирања аспирином:

1. Благо до умерено предозирање :

   • Главобоља
   • Вртоглавица
   • тинитус ( тинитус )
   • Мучнина и повраћање
   • Конфузија свести
   • Хипервентилација (појачано и убрзано дисање)

2. Озбиљно предозирање :

   • Тешка кисело-базна им равнотежа: неравнотежа електролита и ацидоза.
   • Хипертермија (висока телесна температура)
   • Тахипнеја.
   • Тахикардија (убрзан рад срца).
   • Са
   • Напади
   • Нефротоксичност : бубрежна инсуфицијенција због токсичних ефеката на бубреге.
   • Респираторна алкалоза праћена метаболичком ацидозом.
   • Поремећаји електролита као што је хипокалемија (низак ниво калијума у ​​крви).
   • Хеморагијска дијатеза : повећан ризик од крварења.

Механизми токсичног деловања:

Аспирин у високим дозама ремети нормално функционисање ћелијских митохондрија и ацидо-базну хомеостазу, што доводи до метаболичке ацидозе. Аспирин такође неповратно инхибира ензим циклооксигеназу, што доводи до смањене синтезе заштитних простагландина и повећаног стварања лактата и пирогена у телу у токсичним дозама.

Лечење предозирања аспирином:

1. Симптоматско лечење :

   • Обезбеђивање проходности дисајних путева, одржавање дисања и циркулације.
   • Корекција равнотеже електролита и ацидобазне равнотеже.

2. Медицинске процедуре :

   • Испирање желуца да би се уклонио неапсорбовани аспирин (нарочито ако је гутање било пре мање од 2-4 сата).
   • Активни угаљ за смањење апсорпције аспирина из гастроинтестиналног тракта.
   • Присилна алкална диуреза за убрзавање излучивања аспирина.
   • Хемодијализа у случајевима тешког тровања за брзо уклањање аспирина из крви.

3. Одржавање нормалне хидратације ради одржавања адекватне функције бубрега и спречавања развоја бубрежне инсуфицијенције.

Превенција предозирања:

• Строго придржавање препоручених доза.
• Избегавајте узимање аспирина истовремено са другим НСАИЛ или алкохолом, што може повећати његове нежељене ефекте.
• Консултујте се са својим лекаром пре него што почнете да узимате аспирин, посебно код особа са хроничним стањима или узимања више лекова.

Интеракције са другим лековима

1. Антикоагуланси : Истовремена примена аспирина са антикоагулансима (нпр. варфарин) повећава ризик од крварења због синергистичког појачања антитромботичких ефеката (Карсх, 1990).
2. Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД) : НСАИЛ као што су ибупрофен или напроксен могу смањити кардиопротективне ефекте аспирина тако што се такмиче за везивање за циклооксигеназу-1 у тромбоцитима, потенцијално смањујући његов антиагрегацијски ефекат (Руссо, Петруцци,2 & Роц106).
3. АЦЕ инхибитори : Аспирин може смањити ефикасност АЦЕ инхибитора (нпр. еналаприла) због аспиринске инхибиције синтезе простагландина, што је неопходно за потпуно вазодилататорно дејство АЦЕ инхибитора (Спаулдинг ет ал., 1998).
4. Диуретици : Истовремена примена аспирина са диуретицима може смањити њихове диуретичке и антихипертензивне ефекте, такође због интеракције са простагландинима (Карсх, 1990).
5. Инхибитори реапсорпције серотонина (ССРИ) : Аспирин у комбинацији са ССРИ може повећати ризик од гастроинтестиналног крварења због синергизма у њиховом деловању на тромбоците (Руссо, Петруцци, & Роцца, 2016).
6. Метотрексат : Аспирин може повећати токсичност метотрексата одлагањем његовог излучивања кроз такмичење за лучење тубула у бубрезима (Хаиес, 1981).