Доксепин

Докепин је трициклични антидепресив (ТЦА) лек који се често користи за лечење разних психијатријских и неуролошких стања.

Докепин се углавном користи у следеће сврхе:

1. Лечење депресивних поремећаја: Доксепин се користи за побољшање расположења, смањење осећаја туге, апатије и других симптома повезаних са депресијом.
2. Лечење анксиозних поремећаја: Такође може бити ефикасно у смањењу симптома анксиозности и немира.
3. Лечење неуропатског бола: Доксепин се може користити за лечење неуропатског бола као што су неуралгија, неуропатија и фибромиалгија. У овом случају може се користити у мањим дозама него за лечење депресије.
4. Лечење несанице: Доксепин се такође може користити за лечење несанице, посебно у присуству ноћне несанице, хроничне несанице и других поремећаја спавања.

Докепин се обично узима у облику таблета, који се узима орално. Дозирање и режим лечења одређује лекар у зависности од специфичне дијагнозе и индивидуалних карактеристика пацијента.

Важно је напоменути да доксепин може имати нежељене нежељене ефекте и да његова употреба треба да буде под строгим медицинским надзором.

Индикације Доксепина

1. Депресивни поремећаји: Доксепин се често користи за лечење различитих облика депресивних поремећаја, укључујући велику депресију, атипичну депресију и реактивну депресију. Помаже у побољшању расположења, смањењу осећаја безнађа и беспомоћности и враћању интересовања за свакодневне активности.
2. Несаница: Доксепин може бити ефикасан лек за несаницу, посебно ако имате потешкоћа да заспите. Његово антихистаминско дејство може помоћи у побољшању квалитета сна.
3. Поремећаји анксиозности: У неким случајевима, доксепин се може користити за смањење симптома анксиозних поремећаја као што су генерализована анксиозност, напади панике и социјална анксиозност.
4. Стања коже: Доксепин се понекад користи за лечење кожних обољења као што су свраб, екцем, уртикарија или еритематозни лупус због његовог антихистаминског деловања.
5. Друга стања: Доксепин се понекад може користити за лечење других стања као што су хронични бол, мигрене или неки соматоформни поремећаји.

Образац за издавање

1. Таблете: Најчешћа формулација, доксепин таблете се узимају орално и доступне су у различитим јачинама као што су 10 мг, 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг и 150 мг.
2. Капсуле: Доступне и за оралну употребу у сличним дозама као и таблете.
3. Концентрат за раствор: Доксепин у облику концентрата омогућава припрему оралног раствора, што може бити згодно за пацијенте који имају потешкоћа да гутају чврсте облике лекова.
4. Крема за спољну употребу: Доксепин крема се користи за лечење свраба услед екцема и других стања коже.

Фармакодинамика

1. Блокирање поновног узимања неуротрансмитера: Доксепин делује као инхибитор поновног преузимања неуротрансмитера као што су серотонин и норепинефрин, што доводи до повећања њихове концентрације у синаптичком простору.
2. Антагонизам хистаминских рецептора: Доксепин има снажан антагонистички ефекат на хистаминске Х1 рецепторе, што му даје антихистаминска својства. Ово може помоћи у смањењу симптома алергије и смањењу свраба.
3. Блокирање мускаринских холинергичких рецептора: Доксепин има антагонистички ефекат на мускаринске холинергичке рецепторе, што може довести до нежељених ефеката као што су сува уста, затвор, задржавање мокраће и друге.
4. Блокирање адренергичких рецептора: Доксепин такође делује на α1-адренергичке рецепторе, што може допринети његовом антихипертензивном ефекту.
5. Модулација натријумових канала: У неким случајевима, доксепин може да утиче на натријумове канале, који могу да имају антиаритмичке ефекте.
6. Модулација других рецептора: Доксепин такође може да утиче на бројне друге рецепторе и системе, укључујући допамин, гама-аминобутерну киселину (ГАБА) и калцијумове канале.

Фармакокинетика

1. Апсорпција: Доксепин се обично примењује орално у облику таблета или капсула. Након узимања лека, добро се апсорбује из гастроинтестиналног тракта.
2. Метаболизам: Доксепин пролази кроз екстензивни метаболизам у јетри. Главни пут метаболизма је хидроксилација у главни активни метаболит, десметилдоксепин (Н-десметилдоксепин), који такође има антидепресивне ефекте. Остали метаболити укључују хидроксидоксепин и хидроксидесметилдоксепин.
3. Елиминација: Доксепин и његови метаболити се елиминишу из тела првенствено преко бубрега. Код пацијената са оштећеном функцијом бубрега може бити потребно прилагођавање дозе.
4. Полувреме: Полуживот доксепина и његових метаболита из плазме је приближно 10-24 сата.
5. Везивање за протеине: Доксепин је у великој мери везан за протеине плазме, отприлике 77-99%.
6. Континуирано деловање: може бити потребно неколико недеља редовне употребе да би се постигао максимални терапеутски ефекат.

Дозирање и администрација

Оралне таблете и капсуле:

• Депресија и анксиозни поремећаји:
  • Иницијална доза: Обично почиње са 75 мг дневно, подељено у неколико доза.
  • Доза одржавања: Доза се може постепено повећавати на 150-300 мг дневно у зависности од одговора и подношљивости пацијента.
  • Максимална доза: Не би требало да прелази 300 мг дневно.
• Хронични бол:
  • Дозе могу да варирају, али су обично ниже него код депресије.

Концентрат за раствор:

• Дозирање је исто као и за таблете и капсуле. Концентрат се пре употребе разблажи у води, соку или млеку.

Крема за спољну употребу:

• Кожне болести:
  • Нанесите танак слој на захваћена подручја коже до четири пута дневно.
  • Употребу треба ограничити на мале површине коже и кратке курсеве третмана.

Посебна упутства:

• Узимање доксепина увече може помоћи у смањењу умора током дана.
• Да би се смањио ризик од ортостатске хипотензије (пад крвног притиска при устајању), препоручује се да почнете са малим дозама.
• Потребно је бити опрезан када прекидате терапију доксепином, постепено смањујући дозу како бисте избегли симптоме устезања.
• Током лечења треба избегавати конзумирање алкохола.

Користите Доксепина током трудноће

Употреба доксепина током трудноће може бити повезана са ризицима за фетус у развоју. Најзанимљивији делови истраживања:

1. Негативни ефекти код новорођенчади: Описан је случај у којем је новорођенче чија је мајка узимала доксепин током трудноће и дојења искусило лоше сисање и гутање, хипотонију мишића и повраћање. Након престанка дојења, стање детета се побољшало. Упркос ниским дозама доксепина и његовог активног метаболита, постоји ризик од акумулације и нежељених ефеката код новорођенчади због смањене метаболичке активности (Фреи, Сцхеидт, & вон Бренндорфф, 1999).
2. Промене у кардиоваскуларној функцији код потомака: Студије на пацовима су показале да излагање доксепину у првом или другом триместру трудноће повећава смртност новорођенчади, а излагање у трећем тромесечју повећава смртност и смањује порођајну тежину. Изложеност је такође повећала реактивност аортног бета-адренергичког система, што може утицати на кардиоваскуларну функцију (Симпкинс, Фиелд, & Торосиан, 1985).

Ови подаци указују на потенцијалне ризике употребе доксепина током трудноће. Због тога је важно узети у обзир ове чињенице и разговарати о могућим ризицима и алтернативним опцијама лечења са својим лекаром пре употребе доксепина током трудноће.

Контраиндикације

1. Преосетљивост на доксепин или друге компоненте лека.
2. Акутни инфаркт миокарда. Период опоравка након инфаркта миокарда захтева посебан опрез у употреби лекова који утичу на кардиоваскуларни систем.
3. Глауком затвореног угла. Доксепин може повећати интраокуларни притисак, што је опасно за пацијенте са овом болешћу.
4. Задржавање урина, посебно код болести простате, јер доксепин може погоршати овај проблем.
5. Узимање инхибитора моноамин оксидазе (МАОИ). Потребно је сачекати најмање 14 дана између престанка узимања МАОИ и почетка терапије доксепином да би се избегле озбиљне и потенцијално опасне интеракције са лековима.

Такође треба бити опрезан када се лечи доксепином у следећим случајевима:

• Биполарни афективни поремећај, јер се могу јавити маничне епизоде.
• Епилепсија, јер доксепин може да снизи праг за активност нападаја.
• Тешка болест јетре или бубрега, где метаболизам и елиминација лека могу бити поремећени.
• Кардиоваскуларне болести, укључујући аритмије, срчану инсуфицијенцију и друге поремећаје, јер доксепин може да утиче на рад срца и крвни притисак.

Последице Доксепина

1. Поспаност и седација: Доксепин може изазвати поспаност, умор и летаргију. Ови ефекти могу смањити будност и концентрацију.
2. Сува уста: Ово је један од најчешћих нежељених ефеката доксепина. Пацијенти могу да осете осећај сувих уста, што може довести до непријатности, оштећења укуса и отежаног гутања.
3. Затвор: Доксепин може да изазове успоравање покретљивости црева и доведе до затвора.
4. Анксиозност и узнемиреност: Неки пацијенти могу да доживе анксиозност, нервозу или повећану анксиозност док узимају доксепин.
5. Тахикардија и промене у срчаном ритму: Доксепин може да изазове повећање откуцаја срца (тахикардију) или промене у срчаном ритму, посебно код људи са кардиоваскуларним обољењима.
6. Вртоглавица и главобоља: Неки пацијенти могу искусити вртоглавицу или главобољу док користе доксепин.
7. Ризик од самоубилачких мисли или понашања: Као и други антидепресиви, доксепин може повећати ризик од самоубилачких мисли или понашања, посебно код деце, адолесцената и младих одраслих.
8. Повећан или смањен апетит: Доксепин може да изазове промене у апетиту, што може довести до губитка или повећања телесне тежине.

Прекомерна доза

1. Срчане аритмије: Предозирање доксепином може изазвати срчане аритмије као што су тахикардија (убрзан рад срца), аритмија, па чак и атријална или вентрикуларна фибрилација, што може довести до озбиљних компликација укључујући инфаркт миокарда и смрт.
2. Ортостатска хипотензија: Прекомерно излагање доксепину може да изазове озбиљан пад крвног притиска са наглом променом положаја тела, што може довести до вртоглавице, губитка свести и повреда.
3. Ефекти на централни нервни систем: Предозирање може изазвати поспаност, несвестицу, вртоглавицу, конвулзије, смањење или губитак свести и друге неуролошке симптоме.
4. Мишићна слабост и дрхтање: Неки пацијенти могу искусити слабост мишића, тремор или дрхтавицу након предозирања.
5. Проблеми са дисањем: У случајевима озбиљног предозирања доксепином, дисање може бити поремећено, што може довести до хипоксије, па чак и застоја дисања.

Интеракције са другим лековима

1. Инхибитори моноамин оксидазе (МАОИ): Комбиновање доксепина са МАОИ може довести до озбиљних и опасних нежељених ефеката као што је хипертензивна криза. Због тога се доксепин не препоручује узимати истовремено са МАОИ или две недеље након престанка њихове употребе.
2. Инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ): Комбиновање доксепина са ССРИ може повећати ризик од синдрома вишка серотонина, који карактеришу пирексија, хиперрефлексија, агитација, халуцинације, дијареја и анксиозност.
3. Антихистаминици централног деловања: Комбиновање доксепина са другим антихистаминицима централног деловања, као што су дифенхидрамин или хидроксизин, може повећати седацију и довести до повећаног ризика од сомноленције.
4. Алфа блокатори и други антихипертензивни лекови: доксепин може да појача хипотензивни ефекат алфа блокатора и других антихипертензивних лекова, што може довести до прекомерног смањења крвног притиска.
5. Лекови који утичу на централни нервни систем (ЦНС): Доксепин може да појача седативне ефекте других лекова који утичу на централни нервни систем, као што су бензодиазепини, хипнотици или алкохол.
6. Лекови који утичу на кардиоваскуларни систем: Комбиновање доксепина са лековима који утичу на кардиоваскуларни систем, као што су антиаритмици или антихипертензиви, може довести до појачаних кардиотоксичних ефеката.